MRI聯(lián)合HE4、CA125檢測在診斷卵巢癌中的應(yīng)用

肖 維 李 俠

湖北醫(yī)藥學院附屬東風醫(yī)院婦產(chǎn)科(湖北 十堰 442008)

卵巢處于女性盆腔中，體積較小，但可發(fā)生復(fù)雜多樣的良性或惡性腫瘤，組織形態(tài)包括實性、囊性、混合性等[1]。卵巢癌病死率較高[2]，故早期診斷對提高患者生存率及改善預(yù)后有關(guān)鍵作用。MRI是常用檢查方式，圖像質(zhì)量高且相對穩(wěn)定[3]。糖類抗原125(CA125)是一種臨床上敏感性較高的卵巢腫瘤標志物[4]，人附睪蛋白4(HE4)則是新型卵巢癌腫瘤標志物[5]。腫瘤標志物水平出現(xiàn)異常通常早于影像學變化，利于惡性腫瘤早期診斷，兩者結(jié)合對診斷卵巢癌價值更高?；诖?，本研究采用MRI結(jié)合CA125、HE4診斷卵巢癌，旨在比較聯(lián)合檢測效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2016年3月到2018年3月到醫(yī)院就診并確診卵巢癌患者80例為惡性組，年齡30-65歲，平均(43.68±4.38)歲；漿液性囊腺癌38例，子宮內(nèi)膜樣癌30例，顆粒細胞瘤7例，未分化癌5例；FIGO分期I期15例，II期19例，III期22例，IV期24例；未絕經(jīng)患者35例，絕經(jīng)期患者45例；病程3個月-2年，平均(1.13±0.12)年；47例下腹隱痛，13例陰道不規(guī)則出血病史或經(jīng)量變化，10例婦檢時捫及包塊。另選擇同期醫(yī)院就診并確診良性卵巢腫瘤患者60例為良性組，年齡29-63歲，平均(43.42±4.35)歲；子宮內(nèi)膜異位囊腫24例，粘液性囊腺瘤18例，漿液性囊腺瘤13例，良性卵泡膜細胞瘤3例，纖維瘤2例。同期體檢健康女性50例為對照組，年齡28-64歲，平均(43.55±4.36)歲；無婦科疾病。診斷的金標準為經(jīng)手術(shù)探查并行卵巢組織病檢診斷。納入標準：(1)根據(jù)病理學檢查確診為卵巢癌患者及卵巢良性腫瘤患者；(2)患者及醫(yī)院倫理委員會同意該研究。排除標準：(1)合并盆腔或其他來源惡性腫瘤影響分期者；(2)MRI檢查禁忌癥患者；(3)盆腔炎性疾病患者；(4)心肝腎功能嚴重異常者；(5)磁共振圖像偽影嚴重患者；(6)精神疾病者；(7)對所用試劑過敏者；(8)慢性輸卵管炎等疾病患者；(9)有卵巢腫瘤治療史者。

1.2 檢測方法所有人員均在早晨空腹采靜脈血4ml，離心分離后采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測HE4，試劑盒來自武漢華聯(lián)科公司；電化學發(fā)光法檢測CA125，試劑盒來自上海透景公司；HE4數(shù)值超過150pmol/L為陽性，CA125數(shù)值超過35U/ml為陽性。

良性組及惡性組均進行MRI檢查，患者仰臥位并充盈膀胱后，采用腹部相控陣表面線圈掃描恥骨聯(lián)合直至髂棘水平，平掃確認病灶后采用增強掃描進行觀察，觀察卵巢形態(tài)學參數(shù)、對比增強情況及周圍浸潤等；平掃序列包括軸位、冠狀位、矢狀位的T1WI、T2WI，層厚4mm，F(xiàn)OV40cm×40cm，層間距0.4mm，矩陣128×128；靜脈注射對比劑釓噴替酸葡甲胺(國藥準字J20080065，拜耳先靈醫(yī)藥，20ml)進行增強掃描，劑量20ml，注射速率3ml/s。

1.3 觀察指標①統(tǒng)計三組人員血清HE4、CA125水平；②統(tǒng)計MRI、腫瘤標記物及聯(lián)合檢測的診斷效能。

1.4 統(tǒng)計學方法本文數(shù)據(jù)通過SPSS17.0處理，多組間計量數(shù)據(jù)比較采用單因素方差分析，無序分布數(shù)據(jù)采用χ2檢驗；P＜0.05表示有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 三組人員血清HE4、CA125水平比較惡性組血清HE4、CA125水平均高于良性組及對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；見表1。

表1 三組人員血清HE4、CA125水平比較

2.2 MRI、腫瘤標記物及聯(lián)合檢測的診斷效能比較聯(lián)合檢測準確率及靈敏性均更高，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；三種檢測方式特異性無明顯差異，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；見表2。

表2 MRI、腫瘤標記物及聯(lián)合檢測的診斷效能比較(%)

2.3 圖像分析圖1-2 患者為48歲女性，病理左側(cè)卵巢卵泡膜細胞瘤(良性)；圖3-4 患者為55歲女性，病理右側(cè)卵巢漿液性乳頭狀腺癌；圖1-4為兩例患者橫斷面MRI圖像。

3 討 論

卵巢癌是一種常見的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，在女性任何年齡段均可發(fā)病，但多見于更年期或絕經(jīng)期女性，發(fā)病率隨著年齡上升而上升[6]。卵巢癌早期癥狀并不典型，同時患者病情進展迅速，大部分患者確診時處于中晚期，其死亡率與診斷分期有緊密聯(lián)系[7]。

CA125是卵巢癌的首選腫瘤標志物，也是目前臨床應(yīng)用最廣泛的腫瘤標志物，其源自胎兒體腔中上皮組織，普遍存在于間皮細胞組織及米勒管上皮健康細胞中[8-9]；當CA125水平明顯上升時提示上述組織受到炎癥刺激或發(fā)生惡性病變[10]。但CA125并不是卵巢癌特異性腫瘤標記物，特異性較低，聯(lián)合其他腫瘤標志物可提升檢測診斷率。HE4則是新型腫瘤標志物，對早期卵巢癌診斷特異性較高，其在卵巢癌上皮細胞中高表達，有研究顯示HE4是卵巢癌相關(guān)基因，在不同類型卵巢癌中表達水平有明顯差異[11]。將HE4應(yīng)用于篩查卵巢癌特異性及靈敏性均較高，同時其蛋白含量在確診前1年已發(fā)生變化，可作為早期篩查指標[12]。卵巢癌患者病情發(fā)展與HE4改變相關(guān)性較好，血清HE4水平隨著分期升高而增加，對監(jiān)測病情發(fā)展有重要作用。

MRI具有解剖結(jié)構(gòu)清晰、軟組織分辨率高、無放射性等優(yōu)勢，在腫瘤良惡性判斷上應(yīng)用廣泛。MRI可通過顯示周圍組織關(guān)系反映病灶準確定位、轉(zhuǎn)移征象等，并為手術(shù)方式選擇、臨床分期等提供有效證據(jù)；由于呼吸及臟器蠕動對盆腔影響較小，MRI圖像相對穩(wěn)定且質(zhì)量較高[13]。MRI診斷卵巢癌優(yōu)勢在于對腫瘤結(jié)構(gòu)描述及分期指導(dǎo)，在MRI圖像中腫瘤組織及周圍正常組織有高對比度，且軟組織在圖像中顯示更直觀[14]。但MRI檢測存在一定局限性，對患者條件有所限制，同時對卵巢交界性腫瘤及小型附件腫塊診斷率較低。

圖1-2 為左側(cè)卵巢卵泡膜細胞瘤(良性)MRI圖像。圖1 為T1WI，圖2 為T2WI，左側(cè)附件區(qū)可見團塊狀軟組織異常信號影，大小約6.3×4.8×4.3cm，邊界清晰，周圍見液體信號影包繞。圖3-4 為右側(cè)卵巢漿液性乳頭狀腺癌MRI圖像。圖3 為T1WI，圖4為T2WI，右側(cè)附件區(qū)可見一大小6.7×6.6×5.9cm團塊狀混雜信號影，呈等T1，稍長T2信號影，邊界尚清，周圍見液體信號影包繞。

本研究中卵巢癌患者體內(nèi)CA125、HE4水平更高，說明CA125及HE4過表達與腫瘤惡性病變有一定相關(guān)性，可作為腫瘤良惡性診斷指標，張曦勻等[15]研究發(fā)現(xiàn)上皮性卵巢癌患者CA125、HE4水平明顯高于其他良性腫瘤患者。本研究中聯(lián)合檢測方式檢測卵巢癌診斷效能更高，說明聯(lián)合檢測更有效。

綜上所述，本研究采用MRI聯(lián)合腫瘤標志物檢測卵巢癌結(jié)果顯示卵巢癌患者血清腫瘤標志物水平明顯高于腫瘤良性病變及健康人，聯(lián)合檢測診斷效能更高，對腫瘤分期符合率更高。本研究不足之處在于所選病例數(shù)較少，后續(xù)將擴大樣本量進一步研究。