肝癌CT表現(xiàn)與癌組織病理分化程度及臨床預(yù)后的相關(guān)性

駱棟梁 張維春 吳 迪王 潔

安徽省滁州市第一人民醫(yī)院CT/MR(安徽 滁州 239000))

肝細(xì)胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)是我國(guó)常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，40-50歲是高發(fā)年齡，男性多于女性[1]。由于腫瘤生長(zhǎng)迅速，增加肝包膜張力，引起患者肝區(qū)持續(xù)性鈍痛、刺痛、脹痛，當(dāng)肝癌結(jié)節(jié)發(fā)生壞死、破裂可引起腹腔內(nèi)出血，出現(xiàn)腹膜刺激征等急腹癥表現(xiàn)，嚴(yán)重降低了患者的生活質(zhì)量[2]。因此，肝癌的早期診斷和治療是目前研究的熱點(diǎn)。CT檢查可以觀察肝臟腫瘤的形態(tài)、大小、周圍組織，還可以增強(qiáng)掃描觀察肝臟腫瘤的血流情況，是肝癌診斷的重要影像學(xué)方法[3]。病理活檢可觀察癌組織的形態(tài)結(jié)構(gòu)變化，確定病變性質(zhì)，判斷癌組織分化程度[4]。本研究針對(duì)肝癌CT表現(xiàn)與癌組織病理分化程度及臨床預(yù)后的相關(guān)性進(jìn)行了回顧性研究分析，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2014年2月至2016年8月于我院經(jīng)手術(shù)病理確診為肝細(xì)胞性肝癌患者73例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有患者依據(jù)《現(xiàn)在肝癌診斷治療學(xué)》[5]確診為肝細(xì)胞性肝癌患者；(2)所有患者均經(jīng)手術(shù)病理活檢；(3)患者簽署知情同意書(shū)；(4)本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：因某些因素不能進(jìn)行CT掃面的患者。73例患者中51例為男性，22例為女性，年齡均在40-65歲之間。

1.2 方法與觀察指標(biāo)73例患者進(jìn)行胃腸道準(zhǔn)備，禁食5-6h，檢查前飲水1200ml左右充盈胃及腸管，提高對(duì)比度。用東芝16層螺旋CT對(duì)患者進(jìn)行平掃，用Meorao高壓注射器，將非離子型造影劑碘普羅胺注射液(拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，50ml：15g，國(guó)藥準(zhǔn)字H10970165)80-100ml，以2.5-3.5ml/s的注射速度，經(jīng)肘靜脈注入患者體內(nèi)，進(jìn)行3期增強(qiáng)掃描，掃描時(shí)間分別為注射后30s(動(dòng)脈期)、65s(門靜脈期)、120s(平衡期)[6]。將所得數(shù)據(jù)傳入ADW4.2工作站重建，以1.5mm層厚重組圖像，進(jìn)行多平面重組(Multiplanar reconstruction，MPR)和曲面重建(Curved planar reconstruction，CRP)處理，觀察腫瘤形態(tài)、最大直徑、厚度、CT增強(qiáng)[7]。

病理檢查：將肝癌組織用石蠟包埋，用切片機(jī)將石蠟組織切成5μm厚度的切片，將切片貼于載玻片上，放置于60℃環(huán)境下烘干，用HE染色對(duì)病理切片進(jìn)行染色，最后用中性樹(shù)膠封片[8]。讀片結(jié)果依據(jù)《肝臟活檢病理解讀》[9]將患者肝癌組織分化程度分為高分化(肝癌組織分化程度高，接近正常組織，惡性程度低)、中分化(肝癌組織分化程度尚可，與正常組織差別不大，中度成熟，中度惡性程度)、低分化(肝癌組織分化程度低，與正常組織相差大，成熟度差，惡性度高)。觀察并記錄大小、邊緣、瘤內(nèi)出血壞死、侵襲轉(zhuǎn)移、動(dòng)脈期腫瘤血管強(qiáng)化、腫瘤血供類型、Edmondson-Steiner分級(jí)。

肝癌的病理分級(jí)：采用國(guó)際上常用的Edmondson-Steiner分級(jí)法。

所有患者隨訪至2017年8月1日，觀察患者生存時(shí)間。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所有數(shù)據(jù)資料均采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，其中計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料使用t檢驗(yàn)，記P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 患者肝癌CT表現(xiàn)與病理分化程度的相關(guān)性 患者腫瘤形態(tài)規(guī)則為高分化的比例明顯多于腫瘤形態(tài)不規(guī)則比例；腫瘤厚度小于15mm為高分化比例明顯多于腫瘤厚度大于等于15mm；腫瘤CT不均勻強(qiáng)化為高分化比例明顯多于明顯強(qiáng)化和輕度強(qiáng)化比例(P＜0.05)。腫瘤最大直徑小于50mm高分化比例與腫瘤大于等于50mm比例差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表1。

表1 肝癌CT表現(xiàn)與病理分化程度的相關(guān)性[n(%)]

表3 肝癌的 CT 表現(xiàn)與患者預(yù)后的相關(guān)性(±s)

表3 肝癌的 CT 表現(xiàn)與患者預(yù)后的相關(guān)性(±s)

項(xiàng)目 CT表現(xiàn) n 平均生存時(shí)間 t P大小 ≤3cm 12 26.28±1.47 0.703 0.483＞3cm 61 26.09±1.78邊緣 清楚 38 28.48±1.98 0.293 0.769模糊 35 28.39±1.71瘤內(nèi)出血壞死 有 49 24.11±1.89 0.292 0.770無(wú) 24 24.01±2.23侵襲轉(zhuǎn)移 有 9 15.41±1.80 44.417 P＜0.01無(wú) 64 28.21±1.68動(dòng)脈期腫瘤 有 41 28.89±2.11 0.792 0.429血管強(qiáng)化 無(wú) 32 29.18±2.31腫瘤血供類型 動(dòng)脈 61 26.31±3.48 1.684 0.094雙重門靜脈 12 27.31±3.69 Edmondson-Steiner Ⅰ～Ⅱ 46 27.18±1.81 8.835 P＜0.01分級(jí) Ⅲ～Ⅳ 27 24.21±2.23

表2 肝癌CT表現(xiàn)與患者生存時(shí)間的相關(guān)性(±s)

表2 肝癌CT表現(xiàn)與患者生存時(shí)間的相關(guān)性(±s)

CT表現(xiàn) n 生存時(shí)間(月) χ2 P腫瘤形態(tài)規(guī)則 30 17.35±2.56 8.174 ＜0.001不規(guī)則 43 12.52±2.43腫瘤最大直徑/mm小于50 37 15.74±2.12 0.852 0.397大于等于50 36 15.32±2.09腫瘤厚度/mm小于15 21 16.25±2.13 4.166 ＜0.001大于等于15 52 13.87±2.24 CT增強(qiáng)明顯強(qiáng)化 25 12.13±1.96 7.988 ＜0.001輕度、不均勻強(qiáng)化 48 16.19±2.11

2.2 患者肝癌CT表現(xiàn)與患者生存時(shí)間的相關(guān)性腫瘤形態(tài)規(guī)則患者生存時(shí)間明顯長(zhǎng)于腫瘤形態(tài)不規(guī)則患者；患者腫瘤厚度小于15mm生存時(shí)間明顯長(zhǎng)于腫瘤厚度大于等于15mm患者；CT增強(qiáng)為輕度、不均勻增強(qiáng)患者生存時(shí)間明顯長(zhǎng)于CT增強(qiáng)為明顯強(qiáng)化患者(P＜0.05)。腫瘤最大直徑小于50mm與腫瘤直徑大于等于50mm患者生存時(shí)間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表2。

2.3 肝癌的CT表現(xiàn)與患者預(yù)后的相關(guān)性CT征象表現(xiàn)大小、邊緣模糊程度、瘤內(nèi)出血壞死、動(dòng)脈期腫瘤血管強(qiáng)化、腫瘤血供類型無(wú)相關(guān)性(P＞0.05)，見(jiàn)表3；有侵襲轉(zhuǎn)移組和病理分化低分組患者的平均生存時(shí)間明顯低于無(wú)侵襲轉(zhuǎn)移組和病理分化高分組(15.41 vs 28.21，2.18 vs 24.21)(P＜0.05)。見(jiàn)圖1-4，見(jiàn)圖5-8。

圖1-4 肝癌的CT表現(xiàn)及病理分級(jí)與患者預(yù)后的相關(guān)性。圖1 肝右后葉見(jiàn)稍低密度病灶；圖2 腹膜后可見(jiàn)淋巴結(jié)腫大；圖3 病理顯示為Ⅱ級(jí)，切緣血管內(nèi)可見(jiàn)瘤栓；圖4 兩個(gè)月后復(fù)查，肝周可見(jiàn)多發(fā)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。圖5-8 肝癌的CT表現(xiàn)及病理分級(jí)與患者預(yù)后的相關(guān)性。圖5 肝左葉肝癌；圖6 腹腔內(nèi)未見(jiàn)轉(zhuǎn)移瘤；圖7 病理顯示為肝臟肝細(xì)胞性肝癌Ⅲ級(jí)；圖8 三個(gè)月后復(fù)查，腹腔內(nèi)可見(jiàn)多發(fā)轉(zhuǎn)移瘤。

3 討 論

HCC發(fā)病隱匿，出現(xiàn)臨床癥狀較晚，導(dǎo)致患者到醫(yī)院就醫(yī)時(shí)病情較嚴(yán)重，臨床預(yù)后差，生存率低，嚴(yán)重威脅人類健康及生命[10]。對(duì)于HCC患者更重要的是做到早診斷早治療，以減輕患者痛苦，提高患者生存率[11]。CT檢查是一項(xiàng)極為方便、迅速、安全的影像學(xué)檢查，可以在患者日常體檢中進(jìn)行，可以早期發(fā)現(xiàn)患者肝臟形態(tài)、大小等問(wèn)題[12]。CT檢查是用X線束對(duì)人體某部位一定厚度的層面進(jìn)行掃描，有探測(cè)器接收透過(guò)該層面的X線，轉(zhuǎn)變?yōu)榭梢?jiàn)光，由光電轉(zhuǎn)變?yōu)殡娦盘?hào)，經(jīng)模擬/數(shù)字轉(zhuǎn)換器轉(zhuǎn)為數(shù)字輸入計(jì)算機(jī)處理，CT檢查密度分辨力高，可直接顯示X線檢查無(wú)法線束的器官和病變，圖像清晰，解剖關(guān)系明確[13]。病理檢查可以確診腫瘤、確定組織來(lái)源及性質(zhì)、范圍，可決定臨床治療方案，進(jìn)而提高臨床治療水平[14]。本研究對(duì)肝癌CT表現(xiàn)與癌組織病理分化程度及臨床預(yù)后的相關(guān)性進(jìn)行了研究分析，為診斷HCC及評(píng)估預(yù)后提供參考依據(jù)。

本研究結(jié)果顯示，患者腫瘤形態(tài)規(guī)則、腫瘤厚度小于15mm、腫瘤CT不均勻強(qiáng)化患者為高分化的比例明顯多于腫瘤形態(tài)不規(guī)則、腫瘤厚度大于等于15mm、CT明顯強(qiáng)化和輕度強(qiáng)化比例(P＜0.05)，CT增強(qiáng)掃描是因腫瘤早期數(shù)目少、體積小等，普通CT掃描無(wú)法區(qū)別正常組織和病變組織時(shí)而采用的進(jìn)一步區(qū)分方法[15]。CT明顯增強(qiáng)表示病灶血流信號(hào)強(qiáng)，血液循環(huán)好，提示惡性程度極高；輕度強(qiáng)化表示病灶血流信號(hào)可，血液循環(huán)良好，提示惡性程度較高；不均勻強(qiáng)化表示病灶血流信號(hào)弱，供血不均勻，有的地方血供多，有的地方血供少，提示惡性程度低[16]。腫瘤細(xì)胞的形態(tài)、結(jié)構(gòu)與其來(lái)源的正常組織有不同程度的差異，這種差異成為異型性，異型性是判斷良、惡性腫瘤的重要組織學(xué)依據(jù)[17]。異型性的大小可以由腫瘤組織病理分化程度來(lái)表示，腫瘤分化程度高，表示和正常來(lái)源組織相似度高，腫瘤細(xì)胞異型性小，則惡性程度低；腫瘤分化程度越低，表示和正常來(lái)源組織相似度低甚至完全不同，腫瘤細(xì)胞異型性大，惡性程度高[18]。

本要研究的結(jié)果表明肝癌CT表現(xiàn)與癌組織病理分化程度具有一定的相關(guān)性，肝臟腫瘤形態(tài)不規(guī)則、腫瘤厚度越厚、增強(qiáng)掃描顯示明顯增強(qiáng)表明癌組織病理分化程度低，腫瘤細(xì)胞異型性大，提示惡性腫瘤可能性高。腫瘤形態(tài)規(guī)則、腫瘤厚度小于15mm、CT增強(qiáng)為輕度、不均勻增強(qiáng)患者生存時(shí)間顯著比腫瘤形態(tài)不規(guī)則、腫瘤厚度大于等于15mm、CT增強(qiáng)為明顯增強(qiáng)患者長(zhǎng)(P＜0.05)，表明肝癌CT表現(xiàn)與患者生存時(shí)間即臨床預(yù)后具有一定的相關(guān)性，肝臟腫瘤形態(tài)規(guī)則、腫瘤厚度越薄、CT增強(qiáng)為輕度、不均勻增強(qiáng)，患者生存時(shí)間長(zhǎng)，臨床預(yù)后好。HCC患者術(shù)前影像檢查腫瘤損害周圍組織及肝內(nèi)外轉(zhuǎn)移有利于臨床醫(yī)生制定手術(shù)方案，本研究結(jié)果表示，有侵襲轉(zhuǎn)移組和病理分化低分組患者的平均生存時(shí)間明顯低于無(wú)侵襲轉(zhuǎn)移組和病理分化高分組(15.41 vs 28.21，2.18 vs 24.21)(P＜0.05)。表明提示HCC患者的術(shù)前CT圖像有利于臨床醫(yī)生判斷患者預(yù)后；病理分化程度與患者的術(shù)后生存時(shí)間存在相關(guān)性。

綜上所述，HCC的CT表現(xiàn)可在一定程度上反映肝癌組織的病理分化程度，對(duì)癌組織分化程度的評(píng)估有一定的意義，對(duì)臨床預(yù)后分析有一定的輔助作用。