入院即刻IL-6對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者左心室射血分?jǐn)?shù)和主要不良心血管事件的預(yù)測(cè)價(jià)值

李珍珍 林祖近 宋偉

冠心病是冠狀動(dòng)脈血管發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化病變而引起血管腔狹窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧或壞死而導(dǎo)致的心臟病[1]。不穩(wěn)定型心絞痛（unstable angina pectoris，UAP）是一種急性冠脈綜合征，其臨床表現(xiàn)介于穩(wěn)定型心絞痛（stable angina pectoris，SAP）與急性心肌梗死之間[2]，最終會(huì)發(fā)展為急性心肌梗死，甚至導(dǎo)致心律失常，從而引起猝死。UAP的病理基礎(chǔ)為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成，而動(dòng)脈粥樣硬化是一種炎性反應(yīng)，在動(dòng)脈粥樣硬化的形成發(fā)展過(guò)程中，炎癥與免疫起著重要的作用[3-4]。因此檢測(cè)炎性標(biāo)志物的變化對(duì)于UAP的病情判斷及治療具有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值[5]。白介素-6（interleukin6，IL-6）是機(jī)體炎性反應(yīng)及病理生理過(guò)程中的一種重要介質(zhì)[6-7]。左心室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）與心肌收縮能力有關(guān)，心肌收縮能力越強(qiáng)，則每搏輸出量越多，LVEF也越大。本研究通過(guò)測(cè)定UAP患者入院即刻IL-6水平，探討其對(duì)UAP患者LVEF和主要不良心血管事件（major adverse cardiovascular events，MACE）的預(yù)測(cè)價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

表1 兩組患者一般資料的比較

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 選取本院2012年1月至2013年12月收治的UAP患者240例，其中靜息性心絞痛96例，變異性心絞痛87例，初發(fā)勞力性心絞痛57例。診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]：（1）靜息性心絞痛：心絞痛發(fā)生于安靜或靜息狀態(tài)，發(fā)作時(shí)間長(zhǎng)；（2）變異性心絞痛：發(fā)生于休息或一般活動(dòng)時(shí)，發(fā)作時(shí)心電圖顯示ST段暫時(shí)性抬高；（3）初發(fā)勞力性心絞痛：病程在2個(gè)月內(nèi)。納入標(biāo)準(zhǔn)：入院前48h內(nèi)有典型心絞痛發(fā)作；心電圖有缺血性改變；經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)1支或1支以上冠狀動(dòng)脈主支血管狹窄50%以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并急性心肌梗死、急慢性感染、心肌病、自身免疫性疾病、惡性腫瘤等患者，肝腎等重要器官功能不全者。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批，所有患者均知情并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

1.2.1 樣本收集與檢測(cè) 所有患者入院即刻采集靜脈血 5ml，37℃放置 30min，3 000r/min 離心 15min，分離血清，立即置于-80℃低溫冰箱中保存待測(cè)，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定IL-6水平（SpectraMax Plus 384光吸收型酶標(biāo)儀購(gòu)自Molecular Devices公司，試劑盒購(gòu)自Bioswamp公司）。在入院治療3d后，采用心臟彩色多普勒超聲診斷儀（購(gòu)自徐州聯(lián)拓電子科技有限公司）對(duì)所有患者進(jìn)行超聲心動(dòng)圖檢查，測(cè)量LVEF。

1.2.2 治療方法 對(duì)無(wú)禁忌證的UAP患者使用常規(guī)藥物治療：口服單硝酸異山梨酯（國(guó)藥準(zhǔn)字H10940039，魯南貝特制藥有限公司），10～20mg，2～3次/d。存在禁忌證的患者接受急診或擇期冠狀動(dòng)脈造影檢查后，根據(jù)情況決定下一步治療方法。

1.2.3 隨訪(fǎng)方法 對(duì)所有患者進(jìn)行出院后的隨訪(fǎng)，包括門(mén)診隨訪(fǎng)和電話(huà)隨訪(fǎng)，隨訪(fǎng)48個(gè)月，平均（47.5±2.3）個(gè)月。記錄患者在隨訪(fǎng)期間有無(wú)發(fā)生MACE，包括死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中及心絞痛惡化。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；IL-6水平與LVEF的關(guān)系采用直線(xiàn)相關(guān)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較 根據(jù)血清IL-6水平將所有UAP患者分為IL-6陽(yáng)性組（IL-6≥200pg/L，114例）和IL-6陰性組（IL-6＜200pg/L，126例），兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見(jiàn)表 1。

2.2 兩組患者治療后LVEF比較 IL-6陽(yáng)性組LVEF為56.84%±4.96%，IL-6陰性組為61.28%±4.72%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=13.016，P＜0.05）。采用直線(xiàn)相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)IL-6水平與LVEF呈負(fù)相關(guān)（r=-0.383，P＜0.05）。

2.3 兩組患者M(jìn)ACE發(fā)生情況比較 見(jiàn)表2。由表2可見(jiàn)，與IL-6陽(yáng)性組相比，IL-6陰性組患者M(jìn)ACE發(fā)生率均較低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05或0.01）。

表2 兩組患者M(jìn)ACE發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

冠心病是一種慢性心血管疾病，其發(fā)病原因主要因素包括高血壓、糖尿病、吸煙與血脂異常等。血中同型半胱氨酸增高，胰島素抵抗增強(qiáng)，血中纖維蛋白原及一些凝血因子增高，病毒或衣原體感染也是冠心病發(fā)病的高危因素[9]。近年來(lái)隨著老齡人口的增長(zhǎng)以及人們飲食結(jié)構(gòu)的改變，冠心病發(fā)病率不斷上升，目前我國(guó)冠心病患者已經(jīng)超過(guò)一千萬(wàn)人，并且預(yù)測(cè)以后將會(huì)以每年20%的比率增加[10]。冠心病發(fā)病機(jī)制為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，從而使得血管腔狹窄或堵塞，最終可能導(dǎo)致心肌缺血、缺氧，甚至壞死[11]。炎癥參與冠心病的病理生理過(guò)程，在冠心病發(fā)病機(jī)制中起重要作用，研究表明炎癥反應(yīng)產(chǎn)生的單核巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等會(huì)促進(jìn)冠心病的發(fā)生[12-13]。

IL-6是一種炎性因子，可促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的產(chǎn)生與發(fā)展，在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成與發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮著重要的作用，IL-6水平可以反映動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的嚴(yán)重程度和不穩(wěn)定性，血清中IL-6水平越高，就預(yù)示著患冠心病的風(fēng)險(xiǎn)更高[14-16]。有研究表明，在亞洲人中，IL-6 C-572G基因的遺傳多態(tài)性與冠心病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)有較大相關(guān)性，攜帶C-572G等位基因的人更容易患上冠心病[17-18]。

本研究結(jié)合臨床和治療后的隨訪(fǎng)，分析了入院即刻IL-6水平與LVEF以及MACE發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系。本研究發(fā)現(xiàn)：（1）IL-6陰性組在治療后LVEF較高，表明入院即刻血清IL-6水平較低的UAP患者心功能改善狀況優(yōu)于IL-6水平較高患者。這提示IL-6作為急性期刺激因子，在免疫反應(yīng)的表達(dá)與調(diào)控的過(guò)程中起著重要的作用，其水平反映了患者心功能的狀況。（2）UAP患者入院即刻血清IL-6水平與治療后LVEF呈負(fù)相關(guān)，這提示IL-6不但與冠心病的形成與發(fā)展有關(guān)，還可能與冠狀動(dòng)脈硬化斑塊的不穩(wěn)定性有關(guān)。（3）入院即刻血清IL-6水平較低的UAP患者發(fā)生MACE的風(fēng)險(xiǎn)較低，這提示入院即刻IL-6水平不僅能夠反映與冠狀動(dòng)脈斑塊破裂相關(guān)的急性炎癥反應(yīng)，而且可以在一定程度上反映出慢性炎癥反應(yīng)中斑塊的易損性。因此，可以通過(guò)測(cè)定UAP患者入院即刻IL-6水平，來(lái)預(yù)測(cè)MACE發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，為患者提供更加有效的治療。