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    310對染色體多態(tài)性夫婦妊娠結局的結果研究

    2019-10-15 10:27:22靳瑞華葉四云陳大蔚章志國曹云霞
    安徽醫(yī)科大學學報 2019年10期

    靳瑞華,葉四云, 陳大蔚, 章志國,周 平,曹云霞

    染色體多態(tài)性是指廣泛存在于正常人群中的各種染色體結構和著色強度恒定但非病理性的微小變異。這些變異區(qū)不含有編碼基因,所以傳統(tǒng)觀點認為多態(tài)性無轉(zhuǎn)錄活性,不引起表型的異常變化,不具有臨床意義[1]。然而近年來,越來越多的學者們提出染色體多態(tài)性對生殖和妊娠有著不可忽視的影響[2-3]。現(xiàn)對310對染色體多態(tài)性夫婦進行隨訪,旨在探討染色體多態(tài)性對妊娠結局的影響,為生育及遺傳咨詢提供幫助。

    1 材料與方法

    1.1 病例資料選擇2016~2017年于安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院生殖中心因生育能力異常就診,并行細胞遺傳學檢驗的夫婦共1 519對,其中一方或雙方被診斷為染色體多態(tài)性,并隨訪到的患者夫婦共計310對,占20.41%。納入標準:① 夫妻雙方均進行染色體核型檢查;② 夫妻雙方至少有一方被診斷為染色體多態(tài)性;③ 患者夫婦有生育要求。排除標準:① 所有采用供卵、供精的患者;② 夫妻中有一方染色體異常的患者;③ 有其他明確病因影響妊娠結局的患者。

    310對患者夫婦就診原因分析見表1。其中精液檢查異常合并有其他3個診斷之一者,分別計入。流產(chǎn)史中不包括生化妊娠,包括自然流產(chǎn)、胚停、稽留流產(chǎn)。

    310對患者夫婦的染色體多態(tài)核型分布見表2。其中30對雙方均為多態(tài)性的患者夫婦2人核型分別計入例數(shù)。

    1.2 方法收集至少有一方為染色體多態(tài)性的患者夫婦資料共310對,分為3組:僅女方核型多態(tài)性而男方正常的為女方多態(tài)組(90對),僅男方核型多態(tài)性而女方正常的為男方多態(tài)組(190對),夫妻雙方核型均呈多態(tài)性的為雙方多態(tài)組(30對)。跟蹤隨訪各組是否妊娠、妊娠期合并癥、分娩方式、產(chǎn)時并發(fā)癥、新生兒出生身長、體質(zhì)量等,進行組間比較。

    1.3 統(tǒng)計學處理采用SPSS 16.0軟件進行統(tǒng)計分析,計數(shù)資料用(%)表示,采用單因素方差分析、兩獨立樣本χ2檢驗和多個獨立樣本的χ2檢驗,其中單因素方差分析檢驗統(tǒng)計量為F值,χ2檢驗統(tǒng)計量為χ2值,各檢驗均為雙側(cè)檢驗,并規(guī)定檢驗水準均為α=0.05。

    表2 染色體多態(tài)性核型分布表

    2 結果

    2.1 224對染色體多態(tài)性夫婦的妊娠方式及妊娠率310對患者夫婦中,有94對自然妊娠,占30.32%;另有130對經(jīng)過人工輔助生育而妊娠,占41.94%???cè)焉锘颊?24對,占72.26%。見表3。

    經(jīng)樣本總體進行R×C 列聯(lián)表的Pearson-χ2檢驗對各組間妊娠方式比例比較,得到χ2=0.165,雙側(cè)P=0.921,按照α=0.05水準,各組間妊娠比例差異無統(tǒng)計學意義。

    2.2 224對染色體多態(tài)性夫婦的妊娠期疾病224對已妊娠患者夫婦妊娠期并發(fā)癥和合并癥跟蹤隨訪結果見表4。其中先兆流產(chǎn)及先兆早產(chǎn)數(shù)據(jù)為經(jīng)保胎治療后繼續(xù)妊娠的先兆流產(chǎn)和先兆早產(chǎn),不包括發(fā)展為難免流產(chǎn)和早產(chǎn)的數(shù)據(jù)。

    表3 3種不同多態(tài)組間妊娠方式及妊娠率情況 (n)

    表4 3種不同多態(tài)組妊娠期并發(fā)癥和合并癥情況(n)

    2.3 172對染色體多態(tài)性夫婦的妊娠結局172對已妊娠患者夫婦(224對患者夫婦中有52對患者夫婦尚在繼續(xù)妊娠,故沒有進行妊娠結局的統(tǒng)計)的妊娠結局見表5。其中早產(chǎn)22例(10例為雙胎妊娠),足月產(chǎn)125例(4例為雙胎妊娠)。

    表5 3種不同多態(tài)組間妊娠結局狀況

    女方多態(tài)組流產(chǎn)率為12.24%,男方多態(tài)組流產(chǎn)率為11.76%,雙方多態(tài)組流產(chǎn)率為33.33%,對女方多態(tài)組流產(chǎn)率和男方多態(tài)組流產(chǎn)率比較,經(jīng)Pearson-χ2檢驗結果得出χ2=0.007,雙側(cè)P=0.932,按照α=0.016 7水準,兩組間流產(chǎn)率差異無統(tǒng)計學意義;雙方多態(tài)組流產(chǎn)率與女方多態(tài)組相比,經(jīng)Pearson-χ2檢驗結果得出χ2=4.323,雙側(cè)P=0.038,按照α=0.016 7水準,兩組間流產(chǎn)率差異無統(tǒng)計學意義;雙方多態(tài)組流產(chǎn)率與男方多態(tài)組相比,經(jīng)Pearson-χ2檢驗結果得出χ2=6.203,雙側(cè)P=0.013,按照α=0.016 7水準,兩組間流產(chǎn)率差異有統(tǒng)計學意義。

    女方多態(tài)組、男方多態(tài)組、雙方多態(tài)組3組間早產(chǎn)率分別為14.29%、12.75%、9.52%,經(jīng)Pearson-χ2檢驗結果得出χ2=0.061,雙側(cè)P=0.970,按照α=0.05水準,3組早產(chǎn)率差異無統(tǒng)計學意義。

    女方多態(tài)組、男方多態(tài)組、雙方多態(tài)組3組足月產(chǎn)率分別為73.47%、75.49%、57.14%,經(jīng)Pearson-χ2檢驗結果得出χ2=0.007,雙側(cè)P=0.991,按照α=0.05水準,3組足月產(chǎn)率差異無統(tǒng)計學意義。

    2.4 161例圍生兒存活情況隨訪女方多態(tài)組、男方多態(tài)組、雙方多態(tài)組3組間活產(chǎn)兒人數(shù)分別為48例、96例、17例,活產(chǎn)率分別為97.87%、98.96%、100%,女方多態(tài)組死產(chǎn)兒人數(shù)為2例(神經(jīng)管畸形兒1例、雙胎妊娠中死產(chǎn)1例),男方多態(tài)組死產(chǎn)兒人數(shù)為1例(早產(chǎn)兒1例),雙方多態(tài)組無死產(chǎn)兒,女方及男方多態(tài)組的死產(chǎn)率分別為2.13%、1.04%,見表6。

    經(jīng)Pearson-χ2檢驗得出χ2=2.070,雙側(cè)P=0.355,按照α=0.05水準,3組的圍生兒活產(chǎn)率、死產(chǎn)率差異無統(tǒng)計學意義。

    表6 3種不同多態(tài)組間圍生兒存活情況[n(%)]

    2.5 158例新生兒體質(zhì)狀況158例女方多態(tài)組、男方多態(tài)組、雙方多態(tài)組3組間活產(chǎn)新生兒身長、體質(zhì)量情況見表7。

    經(jīng)單因素方差分析3組間活產(chǎn)新生兒的身長、體質(zhì)量,雙側(cè)檢驗P值分別為P=0.627、P=0.478,按照α=0.05水準,3組間活產(chǎn)新生兒的身長、體質(zhì)量差異均無統(tǒng)計學意義。

    表7 3種不同多態(tài)組間新生兒身高、體質(zhì)量情況

    3 討論

    染色體多態(tài)結構分布于含高度重復DNA序列而不含編碼基因的異染色質(zhì)區(qū),但異染色質(zhì)在減數(shù)分裂及胚胎發(fā)育期有著不可或缺的作用,所以具有多態(tài)性的患者會出現(xiàn)不同程度的生育力障礙[2]。多態(tài)性的患者因不同病因經(jīng)過相應治療可能出現(xiàn)不同的妊娠結局,而可能與多態(tài)性本身沒有明顯關系,所以具有多態(tài)性的患者需要進一步遺傳咨詢和隨訪。本研究中,男方多態(tài)組與女方多態(tài)組妊娠比例和流產(chǎn)率差異無統(tǒng)計學意義,與學者們[4]提出的男方染色體多態(tài)較女方易導致不孕[5],而女方染色體多態(tài)更易導致流產(chǎn)的觀點不符,這可能與樣本量有關,仍需后續(xù)增加樣本量進行下一步研究。

    本研究提示,妊娠期高血壓疾病與未足月胎膜早破(preterm premature rupture of membrane,PPROM)在染色體多態(tài)性夫婦妊娠期疾病中的發(fā)病率最高,其中妊娠期高血壓癥的發(fā)病率與普通人群相仿[6],值得注意的是,染色體多態(tài)性夫婦中未足月胎膜早破的發(fā)生率高達4.46%,明顯高于在普通人群中1%~2%的發(fā)生率[7],PPROM可能與染色體多態(tài)(尤其是9號染色體臂間倒位)影響胎膜發(fā)育[8]有關。同時,由于染色體多態(tài)性夫婦在細胞遺傳學檢查及隨訪前可能因生育力異常而進行輔助生育技術治療[9],本研究中有近2/3(130/224)的夫婦通過輔助生育技術妊娠,繼而導致雙胎的發(fā)生率較高(6.25%),增加了發(fā)生妊娠期疾病的風險。故婦產(chǎn)科醫(yī)師在接診夫妻中一方或雙方染色體多態(tài)性的孕婦時應對早產(chǎn)、胎膜早破、妊娠期高血壓等并發(fā)癥予以特別關注。

    染色體多態(tài)對于妊娠的影響機制與異染色質(zhì)影響鄰近常染色質(zhì)而產(chǎn)生斑點位置效應[10],9pter-q12片段上的松弛素基因[11]、核仁組織區(qū)的rRNA相關基因[3]以及常規(guī)G顯帶無法分辨的Y染色體微缺失[12]有關。另外,本研究中夫妻雙方均為染色體多態(tài)性的患者比其中一方的患者夫婦顯示出更高的流產(chǎn)率和更低的足月產(chǎn)率,說明染色體多態(tài)性對于妊娠的影響可能在對胚胎早期發(fā)育影響方面存在一定程度的累加效應和(或)劑量效應。

    本研究中,染色體多態(tài)性患者通過輔助生育方式提高妊娠率,但是該方式并不能降低此類患者流產(chǎn)率和早產(chǎn)率,而本研究中有流產(chǎn)史患者的再妊娠流產(chǎn)率降低,可能與妊娠早期經(jīng)過藥物治療有關;且由于異染色質(zhì)區(qū)通常無法采用常用分子遺傳學方法檢測[1],所以染色體多態(tài)性患者無法通過胚胎植入前遺傳學診斷/篩查(preimplantation genetic diagnosis/screening,PGD/PGS)技術做胚胎篩選和遺傳阻斷[13-14]。對此類患者遺傳咨詢和診療時應特別注意,不能無指征使用輔助生育技術,甚至PGD/PGS技術,因其并不能改善患者妊娠結局和后代遺傳學狀況。另有研究[15]表明,9qh+、inv(9)、Ds+/Gs+、Yqh+在復發(fā)性流產(chǎn)中發(fā)生率較高,分析不同類型染色體多態(tài)性對于流產(chǎn)、不孕不育、死胎、早產(chǎn)等的影響可以更加合理、客觀地進行遺傳咨詢,是醫(yī)師和患者共同關注的問題,但本研究由于樣本量和樣本結構問題不能證實,仍須后續(xù)對更多患者跟蹤隨訪以進一步明確。

    綜上所述,染色體多態(tài)性(尤其是夫妻雙方多態(tài)性)可能與患者妊娠并發(fā)癥以及不良妊娠結局等有關,可以為生育以及遺傳咨詢提供一定的幫助。

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