J Urol:硬化性苔蘚樣病變所致尿道狹窄的病理生理學研究

張林琳，陳玉樂 介評

(西安交通大學第一附屬醫(yī)院泌尿外科，陜西西安 710061)

硬化性苔蘚樣病變(lichen sclerosus，LS)是一類病因不明的發(fā)生于皮膚黏膜的慢性炎癥性疾病，好發(fā)于男性包皮及陰莖頭，易侵犯尿道引起尿道狹窄。研究顯示，男性尿道狹窄患者中約30%與硬化性苔蘚樣病變有關。硬化性苔蘚樣病變引起的尿道病變常始于尿道外口，并進一步向近端尿道發(fā)展，往往止于球部尿道，目前尚無前列腺部尿道及膀胱黏膜受累的報道。一旦尿道受累，往往引起尿道狹窄，需要手術治療。

近年來，尿道重建修復手術如口腔黏膜移植物的應用在硬化性苔蘚樣病變相關尿道狹窄的治療中取得了較好的效果。然而，對于這類疾病的病因及病理學改變目前尚不明確。最近，來自美國馬薩諸塞州Lahey醫(yī)院泌尿外科的ALEX J.VANNI團隊在J Urol上發(fā)文報道了硬化性苔蘚樣病變引起尿道狹窄的相關病理生理學改變，從新的角度揭示了硬化性苔蘚樣病變相關尿道狹窄的可能機理[Insights into the pathophysiology of urethral stricture disease due to lichen sclerosus：comparison of pathological markers in lichen sclerosus induced stricturesvs.nonlichen sclerosus induced strictures.J Urol,2019,201(6):1158-1163]。

該研究收集了81例接受尿道成形術的尿道狹窄標本，通過病理學檢查確定了硬化性苔蘚樣病變的病變部位，隨后取病變中心區(qū)域制作成組織芯片，再通過免疫組織化學染色等方法檢測了既往報道顯示在女性硬化性苔蘚樣病變中表達失調(diào)的蛋白，或與男性硬化性苔蘚樣病變相關的關鍵蛋白表達水平。這些蛋白包括與炎癥反應相關的蛋CCL4、CD8、C反應蛋白、IgG-4、IgM、IL-1b、IL-6、MCP-1和TNF-a，與細胞周期紊亂有關的cyclin D1、γ-H2AX、Ki-67、MCM3和p53，與氧化應激有關的VEGF、與激素受體狀態(tài)有關的AR、以及與EB病毒、水痘-帶狀皰疹病毒和人乳頭狀瘤病毒感染相關的蛋白。研究者試圖以此比較硬化性苔蘚樣病變和非硬化性苔蘚樣病變引起的尿道狹窄的病理生理學特征。

研究者由此得出結論，與非硬化性苔蘚樣病變引起的尿道狹窄相比，硬化性苔蘚樣病變引起的尿道狹窄具有更高的炎癥反應水平，且可能與多種病毒感染有關。而氧化應激、細胞周期紊亂和雄激素受體相關標志物則與硬化性苔蘚樣病變引起的尿道狹窄無關。

點評：陰莖頭硬化性苔蘚樣病變又稱干燥性閉塞性龜頭炎，是男性前尿道狹窄的常見病因，且具有一定的癌變風險。有報道顯示，患有包莖的男性兒童中約40%在包皮環(huán)切術后可通過病理檢查發(fā)現(xiàn)包皮有硬化性苔蘚樣病變，表明硬化性苔蘚樣病變可能從年幼時就已發(fā)生。因此，研究男生殖器硬化性苔蘚樣病變及其引起的尿道狹窄的機制，探討預防或延緩該疾病進展的治療方法，對于促進人類健康具有重要意義。該研究初步發(fā)現(xiàn)硬化性苔蘚樣病變引起的尿道狹窄具有更高的炎癥反應水平，尤其是高T細胞浸潤水平，且與多種病毒感染有關。近年來免疫治療的興起和針對HPV等病毒疫苗的問世或許能為預防或延緩本病的發(fā)生發(fā)展提供新的思路。然而，在這之前，尚需要更大樣本的研究去驗證這一發(fā)現(xiàn)，更需要大量實驗研究來剖析相關的分子機制。