來氟米特與甲氨蝶呤治療強直性脊柱炎的效果研究

趙發(fā)云

615000四川省涼山州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，四川 涼山

強直性脊柱炎(AS)是一種慢性進(jìn)行性炎癥疾病，常累及較大關(guān)節(jié)，以脊柱為主要侵犯部位，該病的類風(fēng)濕因子呈陰性，主要病變?yōu)殛P(guān)節(jié)及韌帶的骨化及炎癥。由于長時間以來一直被看成是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的一種變異型，這是因為其在臨床、放射線和病理表現(xiàn)方面與RA 相似，也可侵犯外周關(guān)節(jié)，故稱為類風(fēng)濕性脊柱炎[1]。但由于AS 患者的臨床和病理表現(xiàn)方面與風(fēng)濕病有顯著不同，無IgM 類風(fēng)濕因子(血清陰性)，1963年美國風(fēng)濕病學(xué)會(ARA)決定將兩病分開，以“強直性脊柱炎”代替“類風(fēng)濕性脊柱炎”。其發(fā)病原因目前尚不清楚，主要與遺傳、免疫及感染有關(guān)。該病發(fā)病率較高，除可引起腰痛、晨僵、脊柱活動受限等關(guān)節(jié)癥狀外還可引起許多關(guān)節(jié)外癥狀，如前葡萄膜炎、心血管表現(xiàn)、肺部表現(xiàn)等，具有較高的致殘率。對于該病的治療，目前尚無根治方法，目前主要的治療方法有內(nèi)科藥物治療、放射治療，外科治療及中醫(yī)藥治療，其中內(nèi)科治療藥物種類較多。本研究就來氟米特(LEF)聯(lián)合甲氨蝶呤(MTX)對于強直性脊柱炎的治療效果進(jìn)行研究，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

2017年1月-2019年1月收治強直性脊柱炎患者86 例，均知情同意，并簽署知情同意書。采用隨機數(shù)字表法將患者分為兩組，各43例。研究組男30例，女13 例；年齡18～45 歲；病程3 個月～5年。對照組男32例，女11例；年齡17～46歲，病程4個月～5年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。見表1。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合強直性脊柱炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡16～45 歲；無心、肝、腎等其他系統(tǒng)疾?。粺o相關(guān)藥物過敏史；停用其他強直性脊柱炎治療藥物1 個月以上。

排除標(biāo)準(zhǔn)：過敏體質(zhì)或?qū)ρ芯克褂盟幬镞^敏；存在影響本研究的其他疾病。

方法：兩組均采用抗感染、護肝等常規(guī)治療。①對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用MTX。②研究組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用MTX 及LEF。兩組藥物用量均根據(jù)患者體重、各項指標(biāo)變化及治療時間調(diào)整。

觀察指標(biāo)：記錄比較兩組治療后BASDAI、BASIM、ESR、CRP、療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。BASDAI 評價包括疲乏及外周關(guān)節(jié)疼痛、晨僵和肌腱端痛，共由6 個問題組成，讓患者回答過去1 周的癥狀，總得分為0～10 分，得分越高，病情越活動，一般＞4 分提示病情活動。BASIM 可評估脊柱活動程度，得分為0～10 分，分?jǐn)?shù)越高病情越重。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)：①完全控制：臨床癥狀基本消失，CRP、ERP 恢復(fù)正常。②顯效：臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，CRP、ERP 下降幅度超過50%。③有效：臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，CRP、ERP 下降幅度不足50%。④無效：臨床癥狀無好轉(zhuǎn)甚至惡化?？傆行?完全控制率+顯效率+有效率。

表1 兩組一般資料比較(±s)

表1 兩組一般資料比較(±s)

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表2 兩組患者療效比較[n(%)]

表3 兩組患者各項指標(biāo)比較(±s)

表3 兩組患者各項指標(biāo)比較(±s)

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表4 兩組患者不良反應(yīng)情況比較[n(%)]

統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS 17.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料用(±s)表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組患者療效比較：研究組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

兩組患者各項指標(biāo)水平比較：研究組治療后BADAI、BASIM、ESR、CRP 均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

兩組患者不良反應(yīng)情況比較：兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表4。

討 論

強直性脊柱炎作為慢性關(guān)節(jié)病之一，好發(fā)于青年男性，因?qū)﹃P(guān)節(jié)的破壞致殘率較高，部分患者甚至永久性喪失關(guān)節(jié)功能，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。強直性脊柱炎患者血常規(guī)及血沉均可表現(xiàn)正常，部分患者也可以表現(xiàn)為貧血、白細(xì)胞增多等，多數(shù)患者在疾病早期、活動期出現(xiàn)血沉加快現(xiàn)象，因此對血沉檢測有助于對可疑患者的診斷，急性期或炎癥反應(yīng)較重的患者有時可以出現(xiàn)CRP增高現(xiàn)象；BASDAI 是實用、可靠、全面、安全的強直性脊柱炎指標(biāo)，BASMI可對患者骨骼肌肉的活動進(jìn)行評估，BADAI、BASIM、ESR、CRP較好反映患者病情變化[2-4]。目前其致病原因及發(fā)病機制尚不清楚，對于其治療也沒有特效治療方法，臨床上多采用非甾體類抗炎藥及抗風(fēng)濕藥物進(jìn)行治療，取得了一定的療效。

LEF是一種新型的免疫抑制劑，是一種深受歡迎、前景廣闊的免疫抑制劑[5]，起效快、不良反應(yīng)較少，有特異性免疫調(diào)節(jié)作用，機制是抑制酪氨酸激酶的活性，抑制嘧啶的從頭合成途徑，繼而減少致炎細(xì)胞因子的釋放。作為一種葉酸還原酶抑制劑，甲氨蝶呤主要抑制二氫葉酸還原酶而使二氫葉酸無法還原成有生理活性的四氫葉酸，從而使一碳基團在嘧啶核苷酸和嘌呤核苷酸的生物合成過程中的轉(zhuǎn)移作用受阻，導(dǎo)致DNA 的生物合成受到抑制，同時也抑制胸腺核苷酸合成酶，MTX 除了能干擾核糖核酸、蛋白質(zhì)合成代謝、抑制細(xì)胞的增生和復(fù)制及具有很強的免疫抑制作用外，近年來的研究還發(fā)現(xiàn)MTX 可使細(xì)胞內(nèi)的腺苷釋放增加，從多方面、多水平消除炎癥，有效地阻止關(guān)節(jié)的骨質(zhì)破壞。本研究中運用LEF 聯(lián)合MTX 治療強直性脊柱炎取得了較好的療效，其總有效率及各項指標(biāo)恢復(fù)情況均優(yōu)于單獨使用MTX，且兩藥合用并未增加不良反應(yīng)，與以往研究結(jié)果相似。也有研究表明，兩藥合用可明顯減少不良反應(yīng)的發(fā)生率，與本研究結(jié)果不一致，因此，兩種藥物合用時不良反應(yīng)增多、減少或是無變化還需進(jìn)一步大樣本研究。

綜上所述，來氟米特聯(lián)合甲氨蝶呤治療強直性脊柱炎療效顯著，不良反應(yīng)較少，具有臨床推廣價值。