來氟米特治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效

王雪娜

250031山東省立第三醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，山東 濟南

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種自身免疫性疾病，病程長、反復(fù)遷延、較難治愈，可導(dǎo)致多系統(tǒng)、多臟器受累，表現(xiàn)為對稱性、多發(fā)性的關(guān)節(jié)炎，關(guān)節(jié)內(nèi)有滑膜炎損害，長期發(fā)展可導(dǎo)致關(guān)節(jié)功能嚴(yán)重?fù)p傷，給身體帶來巨大損害[1]。臨床對本病無特效治療方法，多采用非甾體類抗炎藥(NSAID)、糖皮質(zhì)激素、抗風(fēng)濕藥物(DMARDs)以及中藥治療，各種藥物各具有優(yōu)缺點，在一定程度上能夠緩解癥狀、抑制病情進(jìn)展[2]。來氟米特是本病常用治療藥物，是一種有抗增殖活性的異唑類免疫調(diào)節(jié)劑，具有良好抗炎作用。本研究進(jìn)一步分析來氟米特治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

2016年1月-2019年5月收治類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者40 例，均經(jīng)臨床檢查確診為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，表現(xiàn)為晨僵和關(guān)節(jié)腫痛，類風(fēng)濕因子檢測陽性，膠乳法滴度≥1:160；排除風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎晚期致畸、致殘者，嚴(yán)重肝腎功能障礙者，精神疾病者；將患者隨機分為兩組，各20 例。觀察組女16 例，男4 例；年齡27～68歲，平均(43.9±10.2)歲；病程1～12年；對照組女17 例，男3 例；年齡25～69 歲，平均(44.2±10.8)歲；病程1～10年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

方法：①對照組采用常規(guī)甲氨蝶呤治療，甲氨蝶呤2.5 mg/片，口服4 片/次，1 次/周。②觀察組使用甲氨蝶呤加來氟米特治療，來氟米特片，10 mg/片，口服2 片/次，1 次/d[3]。兩 組 均 治 療3 個月后評價療效。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)：①顯效：癥狀及體征基本緩解，壓痛和腫脹關(guān)節(jié)數(shù)減少≥90%，晨僵時間縮短≥90%，治療3 個月后CRP及ESR水平恢復(fù)正常；②有效：癥狀及體征有所緩解，壓痛和腫脹關(guān)節(jié)數(shù)減少50%～89%，晨僵時間縮短50%～89%，治療3個月后CRP及ESR水平下降超過50%；③無效：癥狀及體征無明顯改善，壓痛和腫脹關(guān)節(jié)數(shù)減少不足50%，晨僵時間縮短不足50%，治療3 個月后CRP 及ESR 水平下降不足50%[4]；總有效率=顯效率+有效率。

觀察指標(biāo)：記錄晨僵時間、關(guān)節(jié)腫脹個數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛個數(shù)，評估關(guān)節(jié)功能分級，其中關(guān)節(jié)功能分為1～4 級。Ⅰ級：勝任日常生活中的各項活動(包括職業(yè)和非職業(yè)活動，生活自理)；Ⅱ級：生活自理和工作，非職業(yè)活動受限；Ⅲ級：生活自理，但職業(yè)和非職業(yè)活動受限；Ⅳ級：生活不能自理，且喪失工作能力；級別越高則關(guān)節(jié)功能越差。治療前后檢測CRP 及ESR 水平，采用清晨空腹靜脈血5 mL，采用免疫比濁法測定CRP，采用魏氏法測定ESR。

表1 兩組患者臨床療效比較(n)

表2 兩組患者治療后癥狀指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患者治療后癥狀指標(biāo)比較(±s)

注：與對照組比較，★P＜0.05。

?

表3 兩組患者治療前后CRP及ESR水平比較(±s)

表3 兩組患者治療前后CRP及ESR水平比較(±s)

注：與對照組治療后比較，★P＜0.05。

?

統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS 19.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料用(±s)表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組患者臨床療效比較：觀察組治療總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

兩組患者治療后癥狀指標(biāo)比較：觀察組治療后晨僵時間、關(guān)節(jié)腫脹個數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛個數(shù)、關(guān)節(jié)功能評級顯著少于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

兩組患者治療前后CRP 及ESR 水平比較：兩組治療前CRP 及ESR 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，觀察組治療后ESR 及CRP 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

討 論

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎會對肌肉、關(guān)節(jié)及周圍軟組織、骨骼等產(chǎn)生明顯損害，機體出現(xiàn)免疫紊亂及炎性反應(yīng)，患者往往在檢測炎性相關(guān)指標(biāo)及免疫指標(biāo)時會出現(xiàn)明顯障礙，因此抗炎、調(diào)整免疫功能、消腫止痛等是臨床治療的重點。糖皮質(zhì)激素屬于控制類藥物，能夠發(fā)揮抗炎、免疫抑制作用，能減輕骨骼損害，但長時間服藥會產(chǎn)生明顯不良反應(yīng)，且會產(chǎn)生藥物抵抗，導(dǎo)致臨床使用受限。

美國風(fēng)濕病學(xué)會(ACR)推薦來氟米特+甲氨蝶呤聯(lián)合治療。甲氨蝶呤是常用抗風(fēng)濕藥物，屬于二氫葉酸還原酶抑制劑，通過抑制四氫葉酸的合成，阻礙其DNA 和RNA 的合成，具有細(xì)胞毒性作用，可達(dá)到明顯抑制細(xì)胞增殖的效果，使炎性細(xì)胞失去聚集場所而發(fā)生凋亡，從而起到減輕炎癥活動、抗感染的作用，同時降低關(guān)節(jié)滑膜中MMPs的表達(dá)，減緩關(guān)節(jié)軟骨及骨骼破壞，降低骨骼損害。但存在長期使用不良反應(yīng)發(fā)生率較高的缺點，對療效有負(fù)面影響[5]。

來氟米特屬于異唑類免疫調(diào)節(jié)劑，具有抗增殖活性，能夠可逆性抑制限速酶二氫乳清酸脫氫酶的活性，使得嘧啶核苷酸合成受阻，并阻止β淋巴細(xì)胞和T 淋巴細(xì)胞的激活和增殖，抑制細(xì)胞內(nèi)RNA及DNA合成，減少免疫球蛋白的生成，達(dá)到抗炎、抑制免疫的作用，從而緩解病情進(jìn)展。但臨床對于來氟米特控制炎性反應(yīng)及免疫調(diào)節(jié)的具體機制尚未完全明確[6]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組治療后CRP 及ESR 水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組治療后關(guān)節(jié)功能評級、關(guān)節(jié)腫脹個數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛個數(shù)、晨僵均明顯少于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；充分證明兩藥聯(lián)合使用能夠從不同作用機制發(fā)揮抗炎、調(diào)節(jié)免疫的作用，尤其是來氟米特具有獨特的抗增殖活性免疫調(diào)節(jié)作用，抗炎優(yōu)勢更為明顯，有助于減輕關(guān)節(jié)及骨骼的炎性反應(yīng)，抑制關(guān)節(jié)及骨骼損傷，促進(jìn)其功能恢復(fù)，達(dá)到良好治療效果。

綜上所述，來氟米特治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效確切，能有效緩解癥狀，抑制炎癥及異常免疫反應(yīng)，減輕病理損害，值得在臨床推廣使用。