化濕解毒扶正方聯(lián)合瑞貝生治療高危型宮頸HPV感染65例臨床觀察

河南省南陽(yáng)市第二人民醫(yī)院婦科，河南 南陽(yáng) 473000

宮頸癌是女性生殖系統(tǒng)常見(jiàn)的惡性腫瘤，占女性惡性腫瘤第二位，近年來(lái)呈現(xiàn)高發(fā)病率、低齡化等特點(diǎn)，已嚴(yán)重危害婦女的健康與生命[1]。其中高危型HPV病毒持續(xù)、長(zhǎng)期的感染是宮頸癌發(fā)生的主要因素。國(guó)際癌癥研究中心明確提出高危HPV感染是宮頸癌致病的必要條件[2]。臨床上婦科醫(yī)師已非常明確HPV分型檢測(cè)對(duì)診斷和預(yù)防宮頸癌的重要意義，但采取何種有效預(yù)防與治療HPV病毒的藥物是臨床研究的熱點(diǎn)。現(xiàn)筆者采用自擬化濕解毒扶正方聯(lián)合瑞貝生治療高危型宮頸HPV感染，通過(guò)臨床研究，取得顯著的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇南陽(yáng)市第二人民醫(yī)院2017年1月至2018年4月收治的HPV感染患者130例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和治療組各65例。其中對(duì)照組年齡22～44歲，平均(32.57±4.61)歲；妊娠次數(shù)1～3次，平均(1.81±0.35)次，病程(14.75±1.21)月。治療組對(duì)照組年齡19～43歲，平均(32.73±3.68)歲；妊娠次數(shù)1～4次，平均(1.98±0.40)次，病程(14.68±1.07)月。兩組年齡、妊娠次數(shù)及病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照第8版《婦產(chǎn)科學(xué)》[3]、《WHO宮頸癌篩查及處理方案指南(2013版)》制定[4]。取脫落宮頸細(xì)胞，以二代捕獲雜交試驗(yàn)檢測(cè)HPV DNA陽(yáng)性。

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]、第7版《中醫(yī)婦科學(xué)》[6]制定脾虛濕毒蘊(yùn)結(jié)證[7]:主癥：①陰道大量分泌物；②分泌物色黃、質(zhì)稠；③外陰有異味。次癥：①陰部瘙癢；②小腹墜痛或腰酸；③小便色黃、大便黏稠。舌苔與脈象：①舌質(zhì)紅、苔薄、黃膩；②脈沉、細(xì)弦澀。符合1項(xiàng)主癥和次癥中的任意2項(xiàng)即可確診。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①HPV陽(yáng)性，持續(xù)≥1年；②有高危型HPV感染，經(jīng)陰道鏡檢查及組織學(xué)病理確診為慢性宮頸炎伴HPV感染者；③短期內(nèi)未進(jìn)行宮頸局部治療，無(wú)藥物過(guò)敏史；④自愿接受該研究并簽署知情同意書(shū)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并婦科其他惡性腫瘤；②排除妊娠期或哺乳期；③合并心、肝、腎功能障礙和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾??；④排除生殖道急性、亞急性炎癥。

1.5 治療方法

1.5.1 對(duì)照組 單純局部使用瑞貝生[衛(wèi)生許可批號(hào)：瓊衛(wèi)消證字(2006)第0055號(hào)，規(guī)格劑型：5套/盒(推注器：0.5克凍干粉/支；溶解液：3.0毫升/支)]。睡前將0.5 g凍干粉融入3 mL溶解液內(nèi)，然后推入陰道內(nèi)。隔日1次，1次1套，經(jīng)期禁用，用藥期間禁止性生活、盆浴。連續(xù)應(yīng)用6盒，停藥后3周復(fù)查HPV。

1.5.2 治療組 在使用瑞貝生的基礎(chǔ)上口服化濕解毒扶正湯，處方組成：半枝蓮30 g，白花蛇舌草30 g，板藍(lán)根30 g，生薏苡仁30 g，蒲公英25 g，連翹15 g，重樓10 g，黃芪15 g，黨參15 g。水煎服，日1劑，每日2次，每次200 mL。連服14 d，停藥1周，連用3個(gè)療程。

1.6 評(píng)價(jià)指標(biāo) 觀察兩組臨床治療效果、治療后HPV的轉(zhuǎn)陰率和中醫(yī)證候變化。其中根據(jù)患者臨床癥狀進(jìn)行中醫(yī)證候評(píng)分，包括白帶(量、色、質(zhì)、味)、腰酸、腹墜、大小便情況、外陰有無(wú)瘙癢等癥狀，評(píng)分越高，說(shuō)明患者臨床表現(xiàn)越重。臨床療效標(biāo)準(zhǔn)[8]：治愈：治療后HPV無(wú)高危型感染，中醫(yī)證候積分減少≥90%；好轉(zhuǎn)：治療后 HPV高危型部分呈陰性，中醫(yī)證候積分減少≥30%；無(wú)效：治療后HPV高危型仍為陽(yáng)性，中醫(yī)證候積分減少<30%。有效率=(治愈+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床效果比較 治療組有效率為87.69%，對(duì)照組有效率為72.31%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。具體見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床效果比較

注：與對(duì)照組比較，△P<0.05。

2.2 兩組治療后6個(gè)月內(nèi)HPV轉(zhuǎn)陰率比較 治療組的轉(zhuǎn)陰率均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。具體見(jiàn)表2。

表2 兩組治療后6個(gè)月內(nèi)HPV轉(zhuǎn)陰率比較 [例(%)]

注：與對(duì)照組比較，△P<0.05。

2.3 兩組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分情況 兩組治療后較治療前均有明顯改善，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組評(píng)分均下降，但治療組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。具體見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較 (分，

注：與治療前比較，△P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，▲P<0.05。

3 討論

高危型HPV長(zhǎng)期、持續(xù)感染是導(dǎo)致宮頸癌的根本因素。因此，對(duì)宮頸HPV感染的患者需要積極的早期治療，可明顯降低宮頸癌發(fā)生率。具體采取哪種治療方案，國(guó)內(nèi)外專(zhuān)家尚無(wú)定論，臨床上主要是手術(shù)和藥物治療。雖然手術(shù)治愈率高，但存在感染、復(fù)發(fā)幾率，有引起宮頸管狹窄、粘連以及宮頸機(jī)能不全的可能，不適合有生育要求患者，且手術(shù)僅能切除病灶，并不能徹底清除病毒。故臨床醫(yī)師針對(duì)清除HPV病毒，更多的采用抗病毒類(lèi)藥物治療。

西醫(yī)認(rèn)為，HPV病毒引起宮頸癌惡變發(fā)病機(jī)理在于，在其復(fù)制過(guò)程中，其病毒致癌基因破壞了宿主細(xì)胞周期調(diào)控蛋白。因此，抗病毒療法較為重要[9]。瑞貝生是一種清除女性生殖道HPV病毒感染的創(chuàng)新產(chǎn)品，近年來(lái)廣泛運(yùn)用于臨床，效果顯著[10]。該研究中，對(duì)照組患者使用瑞貝生亦取得較好的治療效果，治愈率達(dá)72.31%。其抗病毒機(jī)制為：①直接殺滅病毒；③激活局部免疫系統(tǒng)，徹底清除已感染細(xì)胞的病毒；④促進(jìn)上皮組織修復(fù)，防止HPV病毒再感染。

目前為止，針對(duì)清除高危型HPV感染的現(xiàn)存藥物主要作用為抗病毒和提高機(jī)體免疫力[11]。而中醫(yī)強(qiáng)調(diào)整體觀念，近年來(lái)，采用中藥治療高危型HPV感染，可改善患者的臨床癥狀，療效肯定。根據(jù)宮頸HPV感染的臨床表現(xiàn)，屬于中醫(yī)學(xué)的“帶下病”。中醫(yī)認(rèn)為，宮頸HPV感染多因房事不潔或七情內(nèi)傷，外感濕熱毒邪，致使臟腑功能失調(diào)，濕熱毒邪瘀結(jié)胞宮所致。故筆者認(rèn)為該病病機(jī)為濕熱瘀阻，蘊(yùn)結(jié)成瘀毒，屬本虛標(biāo)實(shí)，所以治療以化濕解毒，佐以扶正為治則。研究證實(shí)[12]，中藥可激活人體細(xì)胞免疫功能，增強(qiáng)對(duì)病毒的清除力。本研究方中連翹、半枝蓮、白花蛇舌草、板藍(lán)根、重樓合用增強(qiáng)清熱解毒之效，生薏苡仁、蒲公英合用，清熱健脾除濕，佐以黃芪、黨參健脾除濕，扶助正氣。諸藥合用，共奏清熱利濕解毒，達(dá)到補(bǔ)氣祛邪扶正，改善機(jī)體免疫?，F(xiàn)代藥理表明[13]，黃芪多糖可增強(qiáng)機(jī)體免疫力，有抗炎、抗病毒的作用；半枝蓮、白花蛇舌草、重樓可抑制癌細(xì)胞有絲分裂，調(diào)節(jié)免疫，具有抗病毒、抗腫瘤的作用。本研究結(jié)果顯示，治療組的臨床療效明顯高于對(duì)照組，HPV轉(zhuǎn)陰率低，且明顯改善臨床證候，使用化濕解毒扶正類(lèi)中藥聯(lián)合瑞貝生取得了顯著治療效果，較單純使用瑞貝生更有效。

綜上所述，化濕解毒扶正方聯(lián)合瑞貝生治療宮頸HPV感染有較好的臨床療效，可顯著改善患者臨床癥狀和體征，值得臨床推廣應(yīng)用。