多種血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)在肺癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值

高文珍

肺癌是臨床常用的呼吸系統(tǒng)惡性腫瘤,近年來,環(huán)境污染的不斷惡化,肺癌的發(fā)病率不斷升高,其發(fā)病年齡也呈逐漸低齡化的趨勢(shì)[1-2]。肺癌具有惡性程度高,病程進(jìn)展迅速的特點(diǎn),患者的病死率高,已逐漸成為導(dǎo)致城市人口死亡的首要惡性腫瘤病因[3]。早期明確診斷肺癌并積極進(jìn)行對(duì)癥治療,對(duì)于降低肺癌的病死率具有重要的作用[4]。肺癌臨床診斷的常用方法包括組織病理學(xué)檢查以及影像學(xué)診斷等。組織病理學(xué)檢查雖然是診斷的金標(biāo)準(zhǔn),但是不適用于初篩,影像學(xué)診斷的靈敏度方面有所欠缺[5]。而腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)在惡性腫瘤診斷中的臨床應(yīng)用逐漸普遍。腫瘤標(biāo)志物是惡性腫瘤細(xì)胞在形成及增生過程中釋放到血液中的一種物質(zhì),能一定程度上反映腫瘤的發(fā)生、發(fā)展[6]。腫瘤標(biāo)志物診斷肺癌的靈敏度較高,能在發(fā)病早期即有所顯示,常用的肺癌診斷的腫瘤標(biāo)志物包括癌胚抗原(CEA)以及糖類癌抗原125(CA125)、糖類癌抗原19-9(CA19-9)、糖類癌抗原15-3(CA15-3)等糖類癌抗原。但是單一腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的應(yīng)用效果并不理想,故多項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)逐漸在臨床上興起[7]。本次研究選取2015年7月至2018年7月我院收治的91例肺癌患者作為研究對(duì)象,探討分析多種血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)在肺癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值,為肺癌診斷提供參考依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年7月至2018年7月我院收治的91例肺癌患者作為研究對(duì)象(肺癌組),均已經(jīng)臨床診斷和病理學(xué)診斷確診為肺癌,其中男58例,女33例,年齡35～77歲,平均年齡(56.8±6.2)歲,腫瘤類型,其中鱗癌34例、腺癌患者31例、小細(xì)胞肺癌26例。另外選取同期的肺部良性疾病患者(肺部良性疾病組)和健康人群(健康組)各90例,肺部良性疾病組中男53例,女37例,年齡33～80歲,平均年齡(57.0±6.4)歲。健康組男50例,女40例,年齡30～81歲,平均年齡(56.7±6.1)歲。三組受檢者的年齡以及性別比例相比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),可進(jìn)行臨床研究。

1.2 方法 對(duì)所有受檢者采集空腹靜脈血,加入抗凝管中靜置20 min,然后離心10 min,收集上部血清液待檢。選用德國(guó)西門子公司的Advia CENTAUR XP型全自動(dòng)免疫分析系統(tǒng)及其配套試劑盒,嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行檢測(cè)其CEA、CA19-9、CA125、CA15-3多種血清腫瘤標(biāo)志物的水平。檢測(cè)方法為化學(xué)發(fā)光法,CEA的陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)：≥5 ng/mL,CA19-9 的陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)：≥30 U/mL,CA125的陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)：≥30.20 U/mL,CA15-3的陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)：≥32.40 U/mL。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo) 比較各組受檢者的CEA、CA19-9、CA125、CA15-3四種血清腫瘤標(biāo)志物水平差異,分析不同類型肺癌患者中不同血清腫瘤標(biāo)志物的陽(yáng)性率,并比較不同血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)組合診斷肺癌的靈敏度、特異度和準(zhǔn)確性。其中靈敏度＝真陽(yáng)性人數(shù)/(真陽(yáng)性人數(shù)＋假陰性人數(shù))×100%。特異度＝真陰性人數(shù)/(真陰性人數(shù)＋假陽(yáng)性人數(shù))×100%。準(zhǔn)確性＝(真陰性人數(shù)＋真陽(yáng)性人數(shù))/(真陰性人數(shù)＋假陽(yáng)性人數(shù))×100%

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的處理分析,各組受檢者的腫瘤標(biāo)志物的血清水平等計(jì)量資料以(±s)表示,組間行t檢驗(yàn),靈敏度、特異度及準(zhǔn)確性等診斷效能作為計(jì)數(shù)資料以率表示,行卡方檢驗(yàn),P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組受檢者的四種血清腫瘤標(biāo)志物水平比較(表1) 肺癌組患者的各項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物血清水平均顯著高于肺部良性疾病組和健康組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 不同類型肺癌的四種血清腫瘤標(biāo)志物陽(yáng)性率比較(表2) 腺癌患者的CEA、CA19-9、CA125的陽(yáng)性率要高于小細(xì)胞癌和鱗癌,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3 不同腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)或聯(lián)合檢測(cè)診斷肺癌的效果比較(表3) 在單項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)中,CEA診斷肺癌的靈敏度和特異度要高于其他三種標(biāo)志物。在兩種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)中,CEA+CA125診斷的準(zhǔn)確性最高為76.96%,其靈敏度、特異度分別為63.94%、89.98%。在三種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)中,CEA+CA125+CA19-9 診斷的準(zhǔn)確性最高為83.37%,其靈敏度、特異度分別為76.88%、89.85%。

表1 三組受檢者的四種血清腫瘤標(biāo)志物水平比較(±s)

表1 三組受檢者的四種血清腫瘤標(biāo)志物水平比較(±s)

注：與肺癌組比較,#P＜0.05。

組別例數(shù)CEA/(ng·mL-1)CA19-9/(U·mL-1)CA125/(U·mL-1)CA15-3/(U·mL-1)肺癌組9145.25±6.94109.45±23.7696.14±18.4743.46±7.74肺部良性疾病組903.31±0.63#16.40±3.05#20.36±2.75#9.45±2.56#健康組902.90±0.56#14.96±2.67#18.56±2.57#8.51±2.52#

表2 不同類型肺癌的四種血清腫瘤標(biāo)志物陽(yáng)性率比較[n(%)]

表3 不同腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)或聯(lián)合檢測(cè)診斷肺癌的效果比較 單位：%

3 討論

在我國(guó),肺癌在所有惡性腫瘤的病死率中占據(jù)首位,比例高達(dá)22%[8]。血清腫瘤標(biāo)志物被認(rèn)為是一種能辨認(rèn)和追蹤惡性腫瘤發(fā)生和發(fā)展的一種標(biāo)志性物質(zhì),它主要由腫瘤細(xì)胞分泌釋放入血,且其水平與病變位置和嚴(yán)重程度有密切聯(lián)系[9]。血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)在肺癌診斷的應(yīng)用價(jià)值已被臨床所認(rèn)可[10]。CEA屬于酸性的糖蛋白,首次是從大腸癌中分離出來的,在結(jié)直腸癌的診斷中具有較好的應(yīng)用價(jià)值,有學(xué)者[11]發(fā)現(xiàn)它在肺腺癌患者中也有較高的血清水平。本次研究顯示,腺癌患者的CEA陽(yáng)性要高于小細(xì)胞肺癌和鱗癌,單項(xiàng)CEA診斷肺癌的靈敏度和特異度要高于其他三種標(biāo)志物,證實(shí)了既往文獻(xiàn)[12]的結(jié)論。CA19-9是位于細(xì)胞膜上的糖類蛋白,其存在形式主要為唾液黏蛋白,當(dāng)發(fā)生胰腺癌、胃癌等消化系統(tǒng)腫瘤時(shí),其血清水平顯著上升[13]。CA125也是糖蛋白抗原,它在胰腺癌、肺癌、胃腸癌等惡性腫瘤中均有高表達(dá)現(xiàn)象,本次研究中,CA125單項(xiàng)診斷肺癌的準(zhǔn)確性為66.65%,且腺癌患者的陽(yáng)性率高于其他兩種。CA15-3升高多見于乳腺癌、宮頸癌、肺癌、結(jié)腸癌等,其中在乳腺癌中的應(yīng)用最多,是監(jiān)測(cè)乳腺癌發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后的重要指標(biāo)[14]。腫瘤標(biāo)志物雖然診斷惡性腫瘤的具有其獨(dú)特優(yōu)勢(shì),本次研究的肺癌組患者的CEA、CA125、CA19-9、CA15-3各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物血清水平均顯著高于肺部良性疾病組和健康組(P＜0.05),但是由于各項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物并不具有器官特異性,因此單項(xiàng)檢測(cè)肺癌的敏感度和準(zhǔn)確性存在一定的局限性[15]。本次研究對(duì)多項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)和單項(xiàng)檢測(cè)的結(jié)果進(jìn)行了對(duì)比,結(jié)果顯示,單項(xiàng)診斷肺癌中CEA的準(zhǔn)確性最高為72.21%,兩項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)中CEA+CA125診斷的準(zhǔn)確性最高為76.96%,三種聯(lián)合檢測(cè)中,CEA+CA125+CA19-9診斷的準(zhǔn)確性最高為83.37%。結(jié)果顯示,多項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)能克服單項(xiàng)檢測(cè)的局限性,提高肺癌診斷的準(zhǔn)確性,減少漏診。不過在臨床應(yīng)用中,應(yīng)注意結(jié)合肺癌不同類型選擇不同的血清腫瘤標(biāo)志物和優(yōu)化聯(lián)合檢測(cè)組合方式,從而進(jìn)一步提高診斷效果,這也將是以后研究的重點(diǎn)所在。

綜上所述,CEA、CA125、CA19-9、CA15-3等血清腫瘤標(biāo)志物在肺癌診斷中均有一定的輔助價(jià)值,但是單項(xiàng)檢測(cè)的靈敏度和特異度不夠理想,多項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)能提高肺癌診斷的準(zhǔn)確性,減少漏診,值得臨床廣泛應(yīng)用。