醒脾養(yǎng)兒顆粒聯(lián)合熱毒寧及蒙脫石散治療輪狀病毒腸炎療效評(píng)價(jià)*

秦方芳，李秀敏，韓 潔

（山東省聊城市第二人民醫(yī)院，山東 聊城 252600）

近年來(lái)，研究認(rèn)為，輪狀病毒腸炎的發(fā)病機(jī)制與輪狀病毒引起的全身炎性反應(yīng)及T淋巴細(xì)胞亞群的異常變化密切相關(guān)［1］。其治療方案眾多，但效果不佳，熱毒寧聯(lián)合蒙脫石散為臨床較常用的方案。熱毒寧具有抗病毒、提高免疫力作用；蒙脫石散可通過(guò)對(duì)病原菌、病毒等的強(qiáng)大吸附作用而抑制病原菌的傳播［2］；醒脾養(yǎng)兒顆粒具有健脾養(yǎng)胃、固腸止瀉、養(yǎng)心安神的功效，適用于脾虛所致的兒童厭食、腹瀉便溏等［3］。本研究中采用醒脾養(yǎng)兒顆粒聯(lián)合熱毒寧、蒙脫石散治療輪狀病毒腸炎，觀察其療效及對(duì)炎性反應(yīng)、免疫功能的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合輪狀病毒腸炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；患兒大便標(biāo)本培養(yǎng)無(wú)細(xì)菌生長(zhǎng)，但輪狀病毒抗原檢測(cè)結(jié)果呈陽(yáng)性；于發(fā)病72 h內(nèi)送至醫(yī)院；本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒家屬簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重脫水或營(yíng)養(yǎng)不良；心、肝、腎等臟器功能嚴(yán)重不全；發(fā)病后已使用其他藥物治療；伴發(fā)非病毒腸炎；合并免疫功能缺陷。

病例選擇與分組：選取2016年12月至2018年5月收治的輪狀病毒腸炎患兒132例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各66例。兩組患兒一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒一般資料比較（n=66）

1.2 方法

兩組患兒入院后均給予包括補(bǔ)液、糾正水電解質(zhì)失衡和內(nèi)環(huán)境酸堿失衡等常規(guī)治療。對(duì)照組患兒給予熱毒寧注射液（江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20050217，規(guī)格為每支 10 mL）0.5～0.8 mL/kg（最多不超過(guò)10 mL），加入5%葡萄糖注射液100 mL，靜脈滴注，1次/日；同時(shí)給予蒙脫石散（山東綠葉制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20066993，規(guī)格為每袋3 g）溫水沖服，低于1歲每次3 g，超過(guò)1歲每次3～6 g，每日3次。觀察組患兒在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用醒脾養(yǎng)兒顆粒（貴州健興藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20025415，規(guī)格為每袋2 g）口服，低于1歲每次2 g，每日2次；1～2歲每次4 g，每日2次；超過(guò)2歲每次4 g，每日3次。兩組均連續(xù)治療5 d。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)［5］

觀察指標(biāo)：退熱、止瀉、大便性狀恢復(fù)、止吐及住院時(shí)間，炎癥指標(biāo)及細(xì)胞免疫指標(biāo)。分別于治療前后抽取患兒靜脈血各8 mL，分裝2管，取1管以3000 r/min、離心半徑12.5 cm離心10 min，分離血清，采用免疫比濁法檢測(cè)血清C反應(yīng)蛋白（CRP）水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細(xì)胞介素6（IL-6），相關(guān)試劑盒均購(gòu)自武漢中太生物技術(shù)有限公司，操作均嚴(yán)格按說(shuō)明書進(jìn)行。細(xì)胞免疫指標(biāo)檢測(cè)，取另1管靜脈血，采用流式細(xì)胞儀（美國(guó)BD FACSCalibur）檢測(cè)含量，并計(jì)算記錄患兒治療過(guò)程中的不良反應(yīng)。

療效評(píng)價(jià)：顯效，治療3 d內(nèi)，發(fā)熱、嘔吐等癥狀完全消失，大便次數(shù)、性狀恢復(fù)正常；有效，治療3 d內(nèi)，發(fā)熱、嘔吐等癥狀顯著改善，大便次數(shù)明顯減少，性狀明顯改善；無(wú)效，治療3 d內(nèi)，發(fā)熱、嘔吐、腹瀉等癥狀無(wú)改善，甚至加重。總有效=顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行 χ2檢驗(yàn)；計(jì)量數(shù)據(jù)以表示，行雙側(cè)t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表2至表5。兩組患兒均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。

表2 兩組患兒主要癥狀緩解時(shí)間和住院時(shí)間比較（± s，d，n=66）

表2 兩組患兒主要癥狀緩解時(shí)間和住院時(shí)間比較（± s，d，n=66）

組別觀察組對(duì)照組t值P值退熱時(shí)間1.67 ± 0.582.34 ±0.735.8380.000止瀉時(shí)間1.54 ± 0.622.17 ±0.815.0180.000大便性狀恢復(fù)時(shí)間2.18 ± 0.532.73 ±0.724.9980.000止吐時(shí)間2.07 ± 0.453.03 ± 0.6310.0740.000住院時(shí)間4.63 ± 0.946.25 ±1.318.1630.000

表3 兩組患兒治療療效比較［例（%），n=66］

表4 兩組患兒炎癥指標(biāo)比較（± s，n=66）

表4 兩組患兒炎癥指標(biāo)比較（± s，n=66）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。下表同。

組別CRP（mg/L） TNF-α（ng/mL） IL-6（ng/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組對(duì)照組t值P值6.21 ±1.126.14 ±1.250.3390.7352.63 ±0.94*3.41 ±1.10*4.3790.00063.34 ±16.2564.18 ±15.730.3020.76326.38 ±7.14*38.64 ±9.62*8.3140.00035.16 ±6.4935.43 ±6.780.2340.81512.96 ±3.55*17.64 ±4.85*6.3260.000

3 討論

西醫(yī)治療輪狀病毒腸炎多采用抗病毒和對(duì)癥治療，但療效并不理想，患兒常出現(xiàn)惡化好轉(zhuǎn)交替、病情遷延不愈的現(xiàn)象［6］。輪狀病毒性腸炎屬中醫(yī)學(xué)“泄瀉”范疇，脾胃虛弱、風(fēng)寒暑濕、邪干于正為主要病機(jī)。近年來(lái)，我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)藥治療輪狀病毒性腸炎療效較好［7］。

表5 兩組患兒細(xì)胞免疫指標(biāo)比較（± s，n=66）

表5 兩組患兒細(xì)胞免疫指標(biāo)比較（± s，n=66）

組別觀察組對(duì)照組CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+t值P值治療前52.94 ± 3.8953.31 ± 4.120.5300.597治療后60.35 ± 4.27*57.93 ± 4.62*3.1250.002治療前34.82 ± 2.4234.76 ± 2.350.1450.885治療后37.94 ± 2.32*36.15 ± 2.43*4.3280.000治療前25.10 ± 2.8425.06 ± 2.680.0830.934治療后24.91 ± 2.7124.97 ± 2.630.1290.898治療前1.32 ± 0.101.34 ± 0.081.2690.207治療后1.49 ± 0.11*1.42 ± 0.12*3.4930.001

本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒退熱、止瀉、大便性狀恢復(fù)、止吐和住院時(shí)間均短于對(duì)照組，且觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），提示聯(lián)合治療更顯著地改善輪狀病毒腸炎患兒的臨床癥狀，提高療效。熱毒寧組方中，金銀花可宣散風(fēng)熱、清解血毒，青蒿可清透虛熱、涼血除蒸、補(bǔ)益中氣，梔子可清熱、利濕、涼血，諸藥合用，共奏清熱解毒、疏風(fēng)截瘧之功效［8］。蒙脫石散的主要成分是含有雙八面體的蒙脫石微粉，為硅鋁酸鹽，可與腸道中的黏液蛋白結(jié)合，起到保護(hù)消化道黏膜的作用［9］。醒脾養(yǎng)兒顆粒主要成分一點(diǎn)紅可涼血解毒，毛大丁草可清火消炎，山梔茶可養(yǎng)血補(bǔ)虛、鎮(zhèn)靜安神，蜘蛛香可消食止瀉，祛風(fēng)除濕，諸藥合用，具有醒脾開胃、固腸止瀉、養(yǎng)心安神的功效［10］。CRP為急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，機(jī)體發(fā)生炎性反應(yīng)時(shí)，血液中含量迅速增高；TNF-α為促炎性因子，可誘導(dǎo)多種炎性細(xì)胞因子的釋放；IL-6為多效因子，參與機(jī)體的炎性反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)過(guò)程，病毒、細(xì)菌感染均能誘導(dǎo)其表達(dá)增加。輪狀病毒腸炎病情的進(jìn)展與全身炎性反應(yīng)密切相關(guān)，而 CRP，TNF-α，IL-6能較好地反映機(jī)體的炎性反應(yīng)狀況，有助于對(duì)輪狀病毒腸炎病情的判斷［11］。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患兒的CRP，TNF-α，IL-6水平均分別明顯低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），提示醒脾養(yǎng)兒顆粒與熱毒寧、蒙脫石散聯(lián)用可更有效地減輕患兒的炎性反應(yīng)。原因可能主要與醒脾養(yǎng)兒顆粒和熱毒寧中多種中藥材的清熱解毒效果及蒙脫石散的抗菌、抗病毒作用有關(guān)［12-13］。

CD3+，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+是反映細(xì)胞免疫功能的重要指標(biāo)，輪狀病毒腸炎患兒多表現(xiàn)為免疫功能低下。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患兒的CD3+，CD4+，CD4+/CD8+水平均明顯高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05），提示觀察組所用方案能更有效地提高患兒的免疫功能。兩組患兒均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)，說(shuō)明本研究所用方案安全性較好。

綜上所述，醒脾養(yǎng)兒顆粒聯(lián)合熱毒寧、蒙脫石散治療輪狀病毒腸炎具有較好的臨床療效和安全性，能快速改善癥狀，減輕機(jī)體炎性反應(yīng)，提高免疫功能。