促排卵周期宮腔內(nèi)人工授精中應(yīng)用地屈孕酮行黃體支持對(duì)妊娠結(jié)局的影響

易建華

宮腔內(nèi)人工授精（IUI）是指用非性交的方式將精液直接或經(jīng)處理后注入女性生殖道內(nèi)的一種輔助生殖技術(shù)，廣泛應(yīng)用于不孕不育的治療中[1]。對(duì)于女性排卵異常者，臨床上常采用促排卵周期IUI。研究顯示，促排卵治療常伴隨黃體功能不全，導(dǎo)致受孕率不理想[2]。因此，給予一定的黃體支持極為重要。本研究對(duì)進(jìn)行促排卵周期IUI黃體支持治療的患者，分別給予地屈孕酮及黃體酮，取得良好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，選取2015年4月～2016年12月于我院接受促排卵IUI治療的患者共177例（352個(gè)周期），隨機(jī)分為3組（對(duì)照組、A組、B組）。對(duì)照組（58例，119個(gè)周期），年齡25～38歲，平均（29.26±2.35）歲，不孕時(shí)間 2～6年，平均（3.65±0.46）年；A 組（60例，116個(gè)周期），年齡 25～40歲，平均（29.45±2.33）歲，不孕時(shí)間 2～7年，平均（3.50±0.24）年；B組（59例，117個(gè)周期），年齡25～39歲，平均（29.80±2.42）歲，不孕時(shí)間3～7年，平均（3.84±0.30）年。3組患者的一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①供精者精液質(zhì)量正常；②女方均有排卵異常，至少一側(cè)輸卵管通暢；③女方卵巢功能正常；④知曉本研究?jī)?nèi)容，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重臟器疾??；②有長(zhǎng)期服藥史；③近3個(gè)月服用避孕藥物。

1.3 治療方法3組患者均采取促排卵治療，方法：月經(jīng)第3天開始口服克羅米芬（廣州康和藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44021970，50mg）50mg/d，連續(xù)服用5d，若卵泡無生長(zhǎng)則給予人絕經(jīng)期促性腺激素75U，1次/d，陰道B超監(jiān)測(cè)卵泡，發(fā)現(xiàn)卵泡直徑≥18mm時(shí)，定為HCG日，并給予肌肉注射8 000IU的HCG（廣東星昊藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H22026348，1 000IU）促進(jìn)排卵，次日復(fù)查 B 超證實(shí)排卵后進(jìn)行IUI。

A、B兩組在IUI后給予黃體支持，方法：IUI后第2天，A組口服地屈孕酮片（Abbott Biologicals，B.V，注冊(cè)證號(hào) H20130110，10mg）10mg，2 次/d；B 組口服黃體酮膠囊（Cyndea Pharma，S.L，注冊(cè)證號(hào) H20130336，0.1g）0.1g，2次/d。服藥 14d后檢測(cè)血 HCG 水平，HCG＜10.0U/L或月經(jīng)來潮者停用黃體支持藥，記錄黃體期天數(shù)。HCG≥10.0U/L者，2周后復(fù)查B超，確認(rèn)妊娠后繼續(xù)服用黃體支持藥直至妊娠8周停藥。對(duì)照組進(jìn)行促排卵治療后未進(jìn)行黃體支持治療。

1.4 觀察指標(biāo)隨訪3組患者至分娩，對(duì)比3組患者黃體功能不全的發(fā)生率，黃體期＜12d為黃體功能不全；對(duì)比A、B兩組患者妊娠率、流產(chǎn)率及異位妊娠率；對(duì)比A、B兩組患者的妊娠結(jié)局，包括新生兒體重、新生兒Apgar評(píng)分[3]及活產(chǎn)率，Apgar評(píng)分是新生兒出生后立即檢查身體狀況的評(píng)估方法，包括肌張力、脈搏、反應(yīng)、呼吸及膚色五項(xiàng)指標(biāo)，總分為10分，8～10分為無窒息，4～7分為輕度窒息，0～3分為重度窒息；對(duì)比A、B兩組患者在HCG日的子宮內(nèi)膜厚度及雌二醇水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以±s表示，3組間比較采用方差分析，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組患者黃體功能不全發(fā)生率的對(duì)比A、B兩組的黃體功能不全發(fā)生率均低于對(duì)照組（P＜0.05），A、B組的黃體功能不全發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 3組患者黃體功能不全發(fā)生率對(duì)比[n（%）]

2.2 A、B兩組妊娠情況的對(duì)比A組的臨床妊娠率高于B組（P＜0.05），兩組的流產(chǎn)率及異位妊娠率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 A、B兩組妊娠情況對(duì)比[n（%）]

2.3 A、B兩組妊娠結(jié)局的對(duì)比A組的新生兒體重、Apgar評(píng)分及活產(chǎn)率均顯著高于B組（P＜0.05），見表3。

表3 觀察A、B兩組妊娠結(jié)局的對(duì)比

2.4 A、B兩組HCG日子宮內(nèi)膜厚度及雌二醇水平的對(duì)比A組的HCG日子宮內(nèi)膜厚度及雌二醇水平均低于 B 組（P＜0.05），見表4。

表4 A、B兩組HCG日子宮內(nèi)膜厚度及雌二醇水平對(duì)比（±s）

表4 A、B兩組HCG日子宮內(nèi)膜厚度及雌二醇水平對(duì)比（±s）

組別 周期數(shù) 子宮內(nèi)膜厚度（cm） 雌二醇（pmol/L）A 組 116 8.35±1.20 792.40±84.50 B 組 117 9.33±1.80 841.65±77.36 t 4.894 4.639 P 0.000 0.000

3 討論

不孕癥在臨床中較為常見，女性不孕率高達(dá)15%[4]。研究顯示，排卵障礙是導(dǎo)致不孕癥最常見的病因，占20%～40%[5]，臨床上常采用促排卵IUI治療，但排卵障礙的患者多伴隨黃體功能不全，采取促排卵亦會(huì)導(dǎo)致黃體功能不全。近年來有研究顯示，地屈孕酮在IUI黃體支持治療中具有一定優(yōu)勢(shì)[6]。

從本研究結(jié)果可知，A、B兩組的黃體功能不全發(fā)生率均低于對(duì)照組，提示給予黃體支持能改善黃體功能；其次，A組的臨床妊娠率、新生兒情況均優(yōu)于B組，說明地屈孕酮對(duì)提高妊娠成功率、改善胎兒結(jié)局具有優(yōu)勢(shì)。研究顯示，促排卵IUI行黃體支持后的妊娠率為26.6%，高于無黃體支持的11.1%[7]。促排卵后卵泡可分泌大量的雌激素和孕激素，過量的雌激素可負(fù)反饋抑制垂體分泌黃體生成素，引起黃體功能不全[8]，還會(huì)干擾孕激素發(fā)揮作用，影響子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)化，降低子宮內(nèi)膜容受性[9]，導(dǎo)致胚胎著床失敗。本研究中A組的雌二醇和子宮內(nèi)膜厚度均低于B組，說明地屈孕酮能拮抗雌激素，改善子宮內(nèi)膜環(huán)境。地屈孕酮是黃體酮的立體異構(gòu)體，對(duì)孕激素受體具有高度選擇性，具備更高的生物利用度，代謝更穩(wěn)定且活性更高，能更好地將子宮內(nèi)膜由增殖期轉(zhuǎn)化為分泌期[10]。研究顯示，地屈孕酮通過影響子宮平滑肌細(xì)胞的離子交換，降低肌纖維興奮性，減少子宮收縮，更有利于胚胎生長(zhǎng)[11]。相關(guān)研究顯示，地屈孕酮具有更高的安全性，可降低子癇的發(fā)生率[12]。說明地屈孕酮行黃體支持是安全有效的，且代謝產(chǎn)物經(jīng)尿排出，患者具有更高的依從性。

綜上所述，促排卵周期宮腔內(nèi)人工授精中應(yīng)用地屈孕酮行黃體支持能改善黃體功能，提高臨床妊娠率，具有良好的母嬰結(jié)局，值得推廣應(yīng)用。