復明片聯(lián)合馬來酸噻嗎洛爾滴眼液治療開角型青光眼

李 進，黃 翠

0引言

青光眼是全球成人致盲的主要眼病之一，原發(fā)性開角型青光眼是其中一種類型，其特征是病程進展緩慢，癥狀并不明顯，早期不易被發(fā)現(xiàn)；因此多數(shù)患者就診時已出現(xiàn)了嚴重的視功能障礙，且現(xiàn)階段該病發(fā)病率呈逐年上升趨勢[1]。早期診治原發(fā)性開角型青光眼是延緩或終止視功能進行性損害的關(guān)鍵。目前治療開角型青光眼的藥物中，相關(guān)指南推薦的降眼壓藥物，包括前列腺素類似物、β-受體阻斷劑、碳酸酐酶抑制劑及α-受體激動劑等[2]。其中馬來酸噻嗎洛爾滴眼液作為一種非選擇性β-腎上腺能受體阻滯劑，用于治療高眼壓或開角型青光眼眼內(nèi)壓升高[3]。復明片是一種中藥制劑，具有滋補肝腎，養(yǎng)陰生津及清肝明目的作用，陳博宇等[4]發(fā)現(xiàn)復明片可改善開角型青光眼的療效及延緩視野損害。本研究采用復明片聯(lián)合馬來酸噻嗎洛爾滴眼液治療開角型青光眼，對其療效及相關(guān)指標進行了分析，并取得滿意的結(jié)果，現(xiàn)報告如下。

1對象和方法

1.1對象選擇2017-04/2018-07于本院接受治療的82例147眼開角型青光眼患者作為研究對象，男39例71眼，女43例76眼，年齡25～62(平均34.71±6.39)歲；65例雙眼患病，17例單眼患??；眼壓23～28(平均25.73±2.01)mmHg；病程1.2～4.5(平均2.18±1.05)a。納入標準：全部患者均符合原發(fā)性開角型青光眼的診斷標準[5-6]：眼壓>21mmHg，青光眼性視野損害，房角開放，視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維受損或視盤改變；患者中醫(yī)診斷均符合肝腎陰虛、肝郁氣滯、肝火上炎之癥，表現(xiàn)為頭暈、目痛、虹視等[7]；年齡20～65歲。排除標準：有急性閉角型青光眼、前房角關(guān)閉病史者；繼發(fā)性青光眼者；妊娠或哺乳期女性；合并心肝腎等臟器嚴重受損者；入組前1mo接受過類似治療者。全部納入對象根據(jù)治療手段不同分為對照組41例72眼及觀察組41例75眼。其中對照組男18例32眼，女23例40眼；年齡27～62(平均36.52±7.05)歲；31例雙眼患病，10例單眼患??；眼壓25～28(平均26.12±2.36)mmHg；病程1.4～4.2(平均2.27±1.16)a。觀察組男21例39眼，女20例36眼；年齡25～60(平均33.20±6.18)歲；34例雙眼患病，7例單眼患病；眼壓23～26(平均25.57±1.87)mmHg；病程1.2～4.5(平均2.03±0.95)a。兩組患者在性別、年齡、單雙眼患病、眼壓及病程等方面比較差異無統(tǒng)計學意義 (P>0.05)，具有可比性。患者和其家屬已同意并簽署本研究知情同意書，且經(jīng)本院倫理委員會審核。

1.2方法對照組予以馬來酸噻嗎洛爾滴眼液(規(guī)格：5mL∶25mg)進行治療，1滴/次；早晚各1次，共2次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上予以復明片(規(guī)格：0.3g)口服治療，1.5g/次，3次/d。兩組均治療12wk。于患者治療前、治療6、12wk后的9∶00、13∶00、17∶00分別檢測眼壓，每個時間點測量3次，計算平均值。于患者治療前及治療12wk后應(yīng)用彩色超聲診斷儀分別檢測眼部視網(wǎng)膜中央動脈(CRA)及睫狀后短動脈(PCA)血流參數(shù)：收縮期峰值血流速度(PSV)、血流的舒張末期血流速度(EDV)及血管阻力指數(shù)(RI)。對患者治療過程中出現(xiàn)的異物感、眼干、結(jié)膜充血等不良反應(yīng)進行實時監(jiān)測。

表1 兩組患者臨床療效的比較 眼(%)

表2 兩組患者眼壓變化情況的比較

療效評定標準[7]：治療12wk后對患者臨床療效進行判定，臨床顯效：患者臨床不適癥狀消失，眼壓10～<21mmHg。有效：患者臨床不適癥狀有所改善，眼壓21～25mmHg。無效：患者臨床不適癥狀無明顯改善或加重，眼壓>25mmHg。臨床總有效率=(臨床顯效眼數(shù)+有效眼數(shù))/總納入眼數(shù)×100%。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效的比較治療12wk后，兩組患者臨床總有效率差異有統(tǒng)計學意義 (χ2=6.807，P=0.009)，見表1。

2.2兩組患者眼壓變化情況的比較兩組間不同時間眼壓比較差異有統(tǒng)計學意義，但時間和組別之間不存在交互效應(yīng)(F時間=402.8，P時間<0.01；F組間=7.588，P組間=0.006；F組間×時間=2.114，P組間×時間=0.123)。治療12wk后，對照組和觀察組眼壓均明顯低于治療前及治療6wk后，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，且觀察組治療12wk后眼壓顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

2.3兩組患者CRA血液流變學的比較治療12wk后，對照組PSV、EDV及RI與治療前比較，差異無統(tǒng)計學意義 (P>0.05)；觀察組PSV、EDV顯著高于治療前，而RI顯著低于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，且兩組患者治療后12wk PSV、EDV及RI差異比較具有統(tǒng)計學意義(t=11.897、7.785、4.382，均P<0.01)，見表3。

2.4兩組患者PCA血液流變學的比較治療12wk后，對照組PSV、EDV及RI與治療前比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；觀察組PSV、EDV顯著高于治療前，而RI顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，且兩組PSV、EDV及RI差異比較具有統(tǒng)計學意義(t=11.350、8.686、4.275，均P<0.01)，見表4。

表3 兩組患者CRA血液流變學的比較

表4 兩組PCA血液流變學的比較

2.5兩組患者治療中不良反應(yīng)在治療過程中，對照組出現(xiàn)眼部干澀2例4眼，結(jié)膜充血1例2眼，眼部疼痛1例1眼，總不良反應(yīng)發(fā)生率為9.7%；觀察組出現(xiàn)眼部干澀1例2眼，結(jié)膜充血2例3眼，總不良反應(yīng)發(fā)生率為6.7%，兩組患者總不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.457，P=0.499)。

3討論

青光眼已成為全球第二致盲眼病，其中原發(fā)性開角型青光眼無明顯自覺癥狀，早期易被忽略，并可隨視野進行性缺失致失明，具有更大的危險性，因此該病的防治已成為眼科及公共衛(wèi)生健康工作急需解決的關(guān)鍵問題。近年來隨著青光眼診斷治療技術(shù)的不斷發(fā)展，臨床上以降低眼壓為治療原則，治療原發(fā)性開角型青光眼主要有藥物、濾過性手術(shù)及激光等手段[5]。其中β-腎上腺能受體阻滯劑是治療原發(fā)性開角型青光眼常用藥物，對β1及β2受體均有阻滯作用，通過抑制房水的生成達到降眼壓的作用[8]。開角型青光眼屬中醫(yī)學“青風內(nèi)障”范疇，其病機可能與目相關(guān)的頭部玄府、經(jīng)脈等閉塞不通或得不到濡養(yǎng)有關(guān)[9]。復明片是一種由菊花、澤瀉、決明子、山茱萸、熟地黃、黃連、石斛、人參、石決明、夏枯草、枸杞子、羚羊角、木通等中藥制成的中藥制劑，具有滋補肝腎，養(yǎng)陰生津，清肝明目的功效，研究發(fā)現(xiàn)復明片可有效提升開角型青光眼的臨床療效，明顯改善其多焦視網(wǎng)膜電圖的振幅密度及視乳頭部分結(jié)構(gòu)參數(shù)[10]。

本研究療效分析發(fā)現(xiàn)，觀察組臨床總有效率(94.7%)明顯優(yōu)于對照組(80.6%)。提示復明片聯(lián)合馬來酸噻嗎洛爾滴眼液可有效提升開角型青光眼患者臨床療效，對該病的治療具有積極意義。同時本研究眼壓結(jié)果顯示，治療6wk后，兩組眼壓均明顯低于治療前，且兩組眼壓水平比較無顯著性差異。但是治療12wk后，兩組眼壓均明顯低于治療6wk后及治療前，且觀察組眼壓顯著低于對照組。提示在馬來酸噻嗎洛爾滴眼液治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合復明片能明顯降低患者眼壓水平，進一步證實聯(lián)合用藥治療開角型青光眼的顯著性。具體分析其原因可能是因為復明片是由多種中藥組成，其中枸杞中含有枸杞多糖，具有促進血液循環(huán)的作用；人參中含有人參皂苷，具有消炎抗氧化等作用，能改善視網(wǎng)膜缺氧性血管的病變程度[4]；此外，澤瀉含有澤瀉醇A、B2以及膽堿、維生素B2、卵磷脂和大量鉀鹽，可以促進排鈉，減少眼部細胞外液容量，還具有擴張血管的作用[11]；決明子亦具有擴張外周血管、調(diào)節(jié)鈣代謝等作用，從而降低眼壓[12]。陳博宇等[4]研究發(fā)現(xiàn)，復明片聯(lián)合EX-PRESS引流器植入術(shù)明顯較單純EX-PRESS引流器植入術(shù)降低眼壓的效果好，與本研究結(jié)果基本相近，其中的不同之處在于本研究主要探究的是復明片與馬來酸噻嗎洛爾滴眼液聯(lián)用治療開角型青光眼的臨床效果。

目前，關(guān)于致使青光眼損害的機制主要有機械學說及缺血學說，其中機械學說主要強調(diào)眼壓的作用，而缺血學說認為，眼部血管的異常將降低視盤、視網(wǎng)膜血液供應(yīng)，導致慢性缺血及缺氧，進而引起視盤凹陷和視野缺損。眼球血液供應(yīng)的主要血管是眼動脈(OA)，CRA是OA的主要分支之一，視神經(jīng)乳頭表面的神經(jīng)纖維層和篩板后區(qū)系CRA供應(yīng)；PCA也屬于OA的重要分支之一，篩板區(qū)和篩板前區(qū)的血供來自PCA[13]。其中PSV、EDV及RI是CRA及PCA重要的血流參數(shù)，可直接反映青光眼視神經(jīng)乳頭局部的血供狀態(tài)。本研究患者CRA及PCA的血流動力學結(jié)果顯示，治療后，對照組PSV、EDV及RI與治療前無顯著差異；觀察組PSV、EDV顯著高于治療前，而RI顯著低于治療前，且兩組PSV、EDV及RI差異比較具有統(tǒng)計學意義。提示在馬來酸噻嗎洛爾滴眼液治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合復明片可有效改善患者的血流參數(shù)，可緩解青光眼造成的損傷。因為復明片具有清熱利濕、疏肝解郁、補血養(yǎng)精、養(yǎng)陰腿翳、清肝明目、滋補肝腎等功效，其中人參、澤瀉、決明子等都具有擴張血管的作用，與多種中藥合用，可加速眼周的血液循環(huán)及營養(yǎng)代謝，進一步改善晶狀體的通透性，可改善眼周微循環(huán)，進而改善CRA及PCA的血流動力學。此外，本研究顯示兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計學差異，說明聯(lián)合用藥治療開角型青光眼的安全性及可行性。

綜上所述，復明片聯(lián)合馬來酸噻嗎洛爾滴眼液可有效改善患者的臨床療效，降眼壓作用顯著，同時對患者眼部血液流變學改善效果良好，安全可靠。