阿帕替尼聯(lián)合替吉奧治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移食管癌的療效觀察

韓瑜鵬 毋子亭 彭志霞

（河南省許昌市中醫(yī)院 許昌 461000）

食管癌是常見(jiàn)的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一，具有較高的發(fā)病率及致死率，嚴(yán)重危害患者的生命安全[1]。目前臨床治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移食管癌以化療為主，多種抗腫瘤藥物聯(lián)合使用的一線化療方式雖可有效控制腫瘤進(jìn)展，改善患者生存質(zhì)量，但由于腫瘤細(xì)胞耐藥性及化療藥物毒副作用的增多，一線化療失敗后多轉(zhuǎn)為二線化療[2]。阿帕替尼是一種新型的小分子酪氨酸激酶抑制劑，具有抗血管生成、抑制腫瘤生長(zhǎng)作用，在二線治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移食管癌中取得良好的療效。替吉奧是常用的抗癌口服藥，多用于二線化療中，可有效控制疾病進(jìn)展[3～4]。本研究探討復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移食管癌采用阿帕替尼聯(lián)合替吉奧治療的療效及毒副作用?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2015 年3 月～2018 年2月收治的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移食管癌患者94 例，按單盲法分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，各47 例。試驗(yàn)組女17 例，男30例；年齡41～73 歲，平均（56.32±4.25）歲；腺癌20例，鱗癌27 例。對(duì)照組女19 例，男28 例；年齡40～73 歲，平均（55.49±4.37）歲；腺癌21 例，鱗癌26 例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 既往接受過(guò)一線化療，且經(jīng)X 線食管攝片、纖維食管鏡確診為腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移；知曉研究目的，簽署知情同意書(shū)；預(yù)計(jì)生存期超過(guò)6 個(gè)月。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并意識(shí)功能障礙；對(duì)研究使用藥物存在嚴(yán)重過(guò)敏史；合并重要臟器功能不全、消化道出血。

1.3 治療方法 對(duì)照組采用替吉奧（國(guó)藥準(zhǔn)字H20100151）化療，依據(jù)體表面積給藥，體表面積＞1.50 m2，劑量為60 mg/次；體表面積1.25～1.50 m2，50 mg/次；體表面積＜1.25 m2，40 mg/次。2 次/d，連續(xù)用藥3 周后，停藥1 周，4 周為1 個(gè)周期。在對(duì)照組化療基礎(chǔ)上，試驗(yàn)組采用阿帕替尼（國(guó)藥準(zhǔn)字H20140104）化療，500 mg/ 次，1 次/d，飯后30 min服用。連續(xù)用藥3 周后，停藥1 周，4 周為1 個(gè)周期。兩組均連續(xù)化療2 個(gè)周期。

1.4 觀察指標(biāo) 采集兩組化療前、化療2 個(gè)周期后清晨空腹肘靜脈血5 ml，離心取血清后，采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清糖類抗原-199（CA-199）、癌胚抗原（CEA）水平；采用夾心酶法檢測(cè)腫瘤特異生長(zhǎng)因子（TSGF）水平；化療期間行肝腎功能、尿常規(guī)、血常規(guī)檢測(cè)，記錄兩組惡心嘔吐、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少及腎功能異常等毒副反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效判定 完全緩解：纖維食管鏡顯示病灶完全消失，且維持4 周以上；部分緩解：纖維食管鏡顯示病灶面積縮小≥25%，且維持4 周以上；穩(wěn)定：病灶面積縮?。?5%，無(wú)新病灶出現(xiàn)；進(jìn)展：病灶面積增大＞25%?？偩徑饴?完全緩解率+部分緩解率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 試驗(yàn)組總緩解率較對(duì)照組高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組血清腫瘤標(biāo)志物比較 化療前，兩組CEA、CA-199、TSGF 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；化療后，試驗(yàn)組CEA、CA-199、TSGF 水平較對(duì)照組低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 化療前、后兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較（±s）

表2 化療前、后兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較（±s）

2.3 兩組毒副反應(yīng)比較 對(duì)照組化療期間出現(xiàn)3例惡心嘔吐，2 例中性粒細(xì)胞減少，2 例腎功能異常，3 例血小板減少，毒副反應(yīng)總發(fā)生率為21.28%；試驗(yàn)組出現(xiàn)2 例惡心嘔吐，1 例中性粒細(xì)胞減少，2 例腎功能異常，2 例血小板減少，毒副反應(yīng)總發(fā)生率為14.89%。兩組毒副反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.646，P=0.421）。

3 討論

食管癌是臨床常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，近年來(lái)隨著人們生活方式不斷改變，該病患病率不斷增加，且病死率居高不下，已成為危害患者生命安全的重要病因之一[5]。復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移食管癌的治療主要以化療為主，一線化療多采用多種抗腫瘤藥物聯(lián)合化療，以快速控制腫瘤發(fā)展為治療目的，但隨著化療周期的延長(zhǎng)，腫瘤耐藥性及藥物毒副反應(yīng)不斷加劇，故一線化療失敗后臨床多轉(zhuǎn)為二線化療[6～7]。

替吉奧是臨床常用的口服抗癌藥物，主要由吉美嘧啶、替加氟、奧替拉西鉀等成分組成，通過(guò)阻斷5-氟尿嘧啶的磷酸化，從而抑制腫瘤進(jìn)展，多用于二線化療中。臨床研究指出，腫瘤的發(fā)展、發(fā)生及轉(zhuǎn)移與新生血管的形成密切相關(guān)，因此有效抑制新生血管的生成是提升抗腫瘤效果的關(guān)鍵所在。阿帕替尼屬于一種新型的酪氨酸激酶抑制劑，作用機(jī)制在于通過(guò)阻斷血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體-2 酪氨酸激酶，阻斷血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的信號(hào)傳導(dǎo)，從而抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，阻止腫瘤新血管生成，從而達(dá)到抗腫瘤目的[8～9]。阿帕替尼與替吉奧聯(lián)合使用，利用不同的作用機(jī)制，達(dá)到相互協(xié)同作用，進(jìn)一步提升化療效果。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組總緩解率較對(duì)照組高，且兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯差異，可見(jiàn)阿帕替尼聯(lián)合替吉奧治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移食管癌效果確切，安全可靠。

血清腫瘤標(biāo)志物是臨床診斷疾病、評(píng)估患者預(yù)后的一項(xiàng)重要指標(biāo)。其中CA-199 屬于廣譜類糖類腫瘤相關(guān)抗原，主要位于胰腺、腸、胃等上皮細(xì)胞中。CA-199 在消化道惡性腫瘤患者體內(nèi)處于高水平狀態(tài)，成為臨床診斷食管癌的一種重要標(biāo)志物。CEA屬于一種酸性糖蛋白，經(jīng)臨床研究證實(shí)，血清CEA在消化道腫瘤中具有較高的診斷特異性，在評(píng)估患者預(yù)后中具有重要指導(dǎo)意義。TSGF 是一種由惡性細(xì)胞產(chǎn)生的特殊標(biāo)志物，具有促進(jìn)腫瘤血管增生作用，從而導(dǎo)致腫瘤發(fā)展，血液中TSGF 含量與疾病進(jìn)展具有密切聯(lián)系[10]。試驗(yàn)組CEA、CA-199、TSGF 水平較對(duì)照組低，表明阿帕替尼聯(lián)合替吉奧可有效抑制復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移食管癌疾病發(fā)展，改善患者預(yù)后。綜上所述，采用阿帕替尼聯(lián)合替吉奧治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移食管癌可有效控制疾病發(fā)展，降低血清腫瘤標(biāo)志物水平，且毒副反應(yīng)少，安全性較高。