妊娠期高血壓患者尿微量清蛋白及血清胱抑素C變化研究*

仝 靜，康運凱，謝 輝，楊國強

(鄭州人民醫(yī)院檢驗科 450000)

妊娠期高血壓作為妊娠期婦女特有的、較為常見的一種疾病，目前在我國的發(fā)病率約為9.4%，但也有數(shù)據(jù)表明其可達12%[1]。妊娠期高血壓若得不到及時、有效地治療，可導致抽搐、多臟器衰竭等并發(fā)癥的發(fā)生，其已成為部分地區(qū)圍產(chǎn)兒及孕產(chǎn)婦死亡的主要原因[2]。現(xiàn)已有的研究對于妊娠期高血壓的發(fā)病原因及機制解釋尚不完全清楚，目前存在著較多的學說[3]。因此，對于妊娠期高血壓的早預防、早發(fā)現(xiàn)、早診斷及早治療顯得十分重要[4]。目前有較多觀點普遍認為妊娠期高血壓應該以預防為主，如孕期孕婦保健、產(chǎn)前全面體檢、預防肥胖控制飲食、保持良好生活方式、孕婦心理支持等，但都缺乏標準化、個體化的預防措施[5-6]。因而，目前對于妊娠期高血壓的早期診斷已成為研究的熱點及難點。本研究擬探討妊娠期高血壓患者血清胱抑素C (cystatinC,CysC)及尿微量清蛋白(urine microalbuminuria，U-mAlb)變化的價值，以為臨床診斷及治療提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇本院于2015年12月至2017年12月收治的妊娠期高血壓患者240例作為觀察組，并按照患者的疾病嚴重程度分為輕度子癇前期組80例，重度子癇前期組60例，妊娠期高血壓組100例；另選取同期來本院參加檢查的健康孕婦200例作為對照組。觀察組患者均符合妊娠期高血壓診斷標準，且均排除腎臟疾病史、原發(fā)性高血壓、糖尿病腎病、拒不配合者等。觀察組年齡21～43歲，平均(26.31±3.11)歲；平均孕周(29.41±5.72)周。對照組年齡22～42歲，平均(26.12±3.41)歲；平均孕周(29.21±5.32)周。兩組受檢者在年齡、孕周及其他病史等比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。兩組受檢者及家屬均已知曉本研究并簽署知情同意書，且本研究已獲醫(yī)院倫理委員會批準通過。

1.2方法 兩組受檢者于清晨空腹抽取5 mL肘靜脈血，3 000 r/min離心10 min，分離血清，留置于-80 ℃冰箱保存待測。檢測所有受檢者的CysC、U-mAlb、β-2微球蛋白(beta-2 microglobulin，β2-MG)及肌酐(Cr)水平，計算U-mAlb/Cr比值，并分析妊娠期高血壓患者上述指標的特異度及靈敏度。所需儀器為BECKMANCOULTER AU5800特定蛋白自動分析系統(tǒng)及羅氏Roche。采用膠乳增強免疫比濁法檢測CysC和β2-MG，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)法檢測尿Cr，采用免疫散射比濁法檢測U-mAlb。所有試劑均由江西大醫(yī)精誠有限公司提供，所有操作均嚴格按照說明書進行。

2 結 果

2.1觀察組與對照組U-mAlb、CysC、β2-MG及U-mAlb/Cr水平比較 與對照組比較，觀察組患者U-mAlb、CysC、β2-MG、U-mAlb/Cr水平均明顯升高，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

2.2各組受檢者U-mAlb、Cys C、β2-MG及U-mAlb/Cr水平比較 重度子癇前期組U-mAlb、CysC、β2-MG及U-mAlb/Cr水平明顯高于對照組、妊娠 高血壓組及輕度子癇前期組(P<0.05)，輕度子癇前期組及妊娠期高血壓組上述指標明顯高于對照組(P<0.05)，但輕度子癇前期組與妊娠期高血壓組上述指標比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表2。

2.34種指標單項及聯(lián)合診斷妊娠期高血壓的靈敏度及特異度比較 U-mAlb、CysC兩種指標聯(lián)合檢測的特異度為64.40%，靈敏度為73.75%；U-mAlb、CysC、β2-MG、U-mAlb/Cr 4種指標聯(lián)合檢測的特異度為81.40%，靈敏度為90.42%，見表3。

表1 兩組對象U-mAlb、CysC及β2-MG等水平比較

表2 各組受檢者U-mAlb、CysC及β2-MG等水平比較

a：P<0.05，與對照組比較；b：P<0.05，與重度子癇前期組比較

表3 4種指標單項及聯(lián)合診斷妊娠期高血壓的靈敏度及特異度比較

3 討 論

妊娠期高血壓的病因較為復雜，其發(fā)病機制至今尚未形成統(tǒng)一意見，有觀點認為妊娠期高血壓患者基本病變?yōu)槿硇用}痙攣，使血管管腔狹窄，增大周圍阻力，最終損傷血管內(nèi)皮細胞，增加血管通透性導致各臟器缺氧、缺血及功能障礙[7]。也有觀點認為，妊娠期高血壓患者最易受損的器官為腎臟，嚴重者可發(fā)生急性腎衰竭[8]。因此，對于妊娠期高血壓患者進行早期評估及診斷，可有效改善患者預后。以往傳統(tǒng)的血清學指標如Cr、血尿素氮等可有效評價患者腎功能，但由于腎臟代償功能較為強大，部分患者或者腎功能受損早期，血液及尿液中上述指標升高不明顯，而僅當腎臟濾過率降低至50%時，相關指標才能被檢測出異常，錯過了最佳治療時機[9-10]。因此，尋找更敏感、更特異的指標對妊娠期高血壓患者早期診斷尤為重要。

有研究認為，相比于血清Cr，CysC可更早診斷腎功能異常，從而降低不良妊娠發(fā)生率[11]。也有研究認為，子癇前期患者發(fā)病的關鍵步驟是全身性血管內(nèi)皮損傷，其依賴于系統(tǒng)性炎性反應[12]。而CysC作為最重要的內(nèi)源性組織蛋白酶抑制劑，其可平衡血管抗蛋白酶與壁蛋白酶相互作用，可有效反映氧化應激及血管內(nèi)皮損傷[13]。有研究認為，U-mAlb常作為評估機體腎小管、腎小球功能狀況的特異性指標，尤其是對腎小球濾過膜通透性，其具有較好的特異度[14]。而作為由100個氨基酸組成的非糖基化單鏈多肽，β2-MG常在肝臟合成，易被腎小球濾過及腎小管重吸收，最終降解成氨基酸[15]。目前的觀點普遍認為健康人體血液中β2-MG水平較低，一旦腎臟濾過功能受到影響，β2-MG在早期即可作為敏感度和特異度的反映指標[11,14]。

楊萍等[15]研究中，對妊娠高血壓患者進行U-mAlb、CysC兩種指標聯(lián)合檢測，并且通過其特異度與靈敏度來分析其診斷效果，得知其靈敏度與特異度分別為72.0%與77.0%，另外再對患者采用U-mAlb、CysC、β2-MG、U-mAlb/Cr 4種指標聯(lián)合檢測，其靈敏度與特異度分別為90.0%與93.0%，與本研究結果基本一致。

對于診斷效能，有研究認為孕中期血清mAlb、CysC升高較為明顯，而一旦出現(xiàn)子癇前期，兩者聯(lián)合診斷的效能最高。也有文獻報道，母嬰結局與CysC相關性不明顯，建議結合多項指標診斷[13]。

總而言之，妊娠期高血壓患者U-mAlb、CysC、β2-MG、U-mAlb/Cr水平均升高，且與疾病嚴重程度呈正比，臨床上建議4種指標聯(lián)合診斷，效能最佳。