孕周相關(guān)外周血血小板參數(shù)參考區(qū)間調(diào)查

蔣偉燕，林湘，余玲玲，李綿綿，宓恬，陳小劍

（1.溫州醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院育英兒童醫(yī)院 臨床檢驗中心，浙江 溫州 325027；2.平陽縣第二人民醫(yī)院 檢驗科，浙江 溫州 325405）

妊娠期間隨著胎兒的生長、發(fā)育，孕婦體內(nèi)會發(fā)生一系列的生理變化，這些變化會影響母體的造血功能，從而引起血液中某些成分的改變[1]，比如外周血白細胞、血小板等。目前，我國各級醫(yī)院均使用正常非孕成人的血小板參數(shù)作為評價孕期血小板變化的依據(jù)，且在已發(fā)表的報道中其參考區(qū)間存在很大差異[2]，無法準確評估孕期狀態(tài)，給產(chǎn)科醫(yī)師的臨床決策帶來了很多不確定性[3]。本研究通過分析不同孕周妊娠婦女與健康非妊娠婦女外周血血小板參數(shù)的變化，確定其95%CI，以期為產(chǎn)科醫(yī)師的臨床決策提供實驗依據(jù)。

1 材料和方法

1.1 一般資料 收集溫州醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院育英兒童醫(yī)院2016年10月至2018年10月產(chǎn)科門診進行產(chǎn)前檢查的正常妊娠婦女1 272例，排除基礎(chǔ)疾病，無心、肺、肝、腎病及血液病等病史者。年齡20～30（26.2±2.5）歲。其中早期妊娠組（≤12周）348例，中期妊娠組（13～27周）369例，晚期妊娠組（≥28周）555例，中晚期妊娠組共924例。對照組為健康未妊娠婦女200例，年齡20～30（25.4±3.0）歲。同時收集同期來院檢查的重度子癇前期婦女88例和妊娠期糖尿病婦女100例，2組孕婦既往無糖尿病、高血壓、心臟病、高脂血癥、血液病等病史，重度子癇前期和妊娠期糖尿病的診斷標準參考《婦產(chǎn)科學》第6版[4]。

1.2 標本采集和檢測方法 參照《中華人民共和國衛(wèi)生行業(yè)標準》WS/T 405-2012文件和CLSI的推薦[5]，真空采集2 mL靜脈血于1.5 g/L乙二胺四乙酸二鉀（EDTA-K2）抗凝管中，室溫保存，采用Sysmex XE-5000全自動血液分析儀CBC+DIFF+RET模式項于2 h內(nèi)檢測外周血血小板計數(shù)（platelet count，PLT）、未成熟血小板分數(shù)（immature platelet fraction，IPF）、未成熟血小板絕對值（absolute value of immature fraction，IPF#）、高熒光強度未成熟血小板分數(shù)（high-fluorescence intensity of immature platelet fraction，H-IPF）和血小板平均側(cè)向熒光強度（mean side fluorescence intensity of platelet，PLT-X）。本研究經(jīng)溫州醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院育英兒童醫(yī)院倫理委員會批準，且所有患者均簽署知情同意書。

1.3 儀器和試劑 應(yīng)用SYSMEX XE-5000全自動血細胞分析儀、聚次甲基染料、氨丁三醇緩沖液、鞘液、質(zhì)控等均為原裝配套試劑，由日本Sysmex公司提供。對SYSMEX XE-5000全自動血細胞分析儀用配套校準品按校準程序校準，使結(jié)果和靶值偏差在可允許范圍內(nèi)，即用配套的高值、中值和低值質(zhì)控物進行測試，所分析的參數(shù)都在范圍內(nèi)。儀器每日測試前均做本底檢測和質(zhì)控，在質(zhì)控通過后進行檢測。

1.4 極值的處理方法 按照美國臨床實驗室標準化協(xié)會（CLSI）C28-A2的D/R規(guī)則判斷極值是否來自同一質(zhì)體，D=全部數(shù)據(jù)最大（?。┲?臨床最大（小）值，R=全部數(shù)據(jù)最大值-全部數(shù)據(jù)最小值。若D/R＜1/3則保留極值，證明來源于同質(zhì)個體；若D/R＞1/3則去除極值，用同樣的方法再對臨近極值進行處理。

1.5 統(tǒng)計學處理方法 采用SPSS18.0軟件進行統(tǒng)計學分析。用K-S檢驗對各組數(shù)據(jù)進行正態(tài)性檢驗。正態(tài)分布資料用表示，多組間比較用單因素方差分析，組間兩兩比較用LSD-t法；若數(shù)據(jù)資料為正態(tài)分布，以95%CI估計其醫(yī)學參考值范圍，95%雙側(cè)界值為：P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 妊娠組和對照組的外周血PLT、IPF、IPF#、H-IPF和PLT-X比較 妊娠組的PLT低于對照組，而IPF、IPF#、H-IPF和PLT-X各參數(shù)高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表1。

2.2 不同妊娠期婦女外周血的PLT、IPF、IPF#、HIPF和PLT-X比較 晚期妊娠組的IPF、IPF#和PLTX高于中期和早期妊娠組，差異有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）；中期妊娠組的IPF、IPF#和PLT-X高于早期妊娠組，差異有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）；早期和中期妊娠組的PLT和H-IPF比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；晚期妊娠組的PLT低于早期和中期妊娠組，H-IPF高于早期和中期妊娠組，差異有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。見表2。

表1 妊娠組和對照組外周血血小板參數(shù)比較（±s）

表1 妊娠組和對照組外周血血小板參數(shù)比較（±s）

與對照組比：aP ＜0.05

2.3 妊娠合并糖尿病組、重度子癇前期組和中晚期妊娠組的外周血PLT、IPF、IPF#、H-IPF和PLT-X比較 重度子癇前期和妊娠合并糖尿病組的PLT低于中晚期妊娠組，而IPF、IPF#、H-IPF和PLT-X各參數(shù)高于中晚期妊娠組，差異有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表3。

2.4 不同妊娠期婦女和對照組外周血PLT、IPF、IPF#、H-IPF和PLT-X參考區(qū)間 IPF、IPF#和PLT-X的參考值范圍分為早期、中期和晚期妊娠組；而PLT、H-IPF分為早中期妊娠組和晚期妊娠組。見表4。

表2 不同妊娠組外周血血小板參數(shù)比較（±s）

表2 不同妊娠組外周血血小板參數(shù)比較（±s）

與中期妊娠組比：aP ＜0.05；與早期妊娠組比：bP ＜0.05

表3 重度子癇前期婦女、妊娠合并糖尿病婦女和中晚期妊娠婦女外周血血小板參數(shù)比較（±s）

表3 重度子癇前期婦女、妊娠合并糖尿病婦女和中晚期妊娠婦女外周血血小板參數(shù)比較（±s）

與中晚期妊娠組比：aP ＜0.05

表4 不同孕期婦女和對照組血小板參數(shù)的95%CI

3 討論

血小板是人體止凝血系統(tǒng)的重要組成部分，血小板的數(shù)目反映體內(nèi)血小板生成和消耗的動態(tài)平衡，血小板的體積反映了其代謝和功能的活躍程度。血小板相關(guān)參數(shù)IPF、IPF#、H-IPF和PLT-X體現(xiàn)了骨髓巨核細胞的血小板生成狀態(tài)[6]，能反映骨髓的血小板生成能力，在疾病診斷中應(yīng)用廣泛[7-11]。國內(nèi)外有學者作了部分地區(qū)健康人群及兒童的IPF等參考區(qū)間調(diào)查，建立了適合本地區(qū)的參考值范圍[12-14]。但在已有的關(guān)于妊娠期外周血血小板參數(shù)的相關(guān)報道的研究中，主要集中在PLT、PDW和MPV等參數(shù)，甚少涉及IPF、IPF#、H-IPF和PLT-X等參數(shù)，也沒有確定這些參數(shù)的參考區(qū)間[15-17]。

本研究通過對1 272例不同孕期婦女和200例健康未妊娠婦女的外周血PLT、IPF、IPF#、H-IPF和PLT-X進行比較，孕期婦女的外周血PLT低于未妊娠婦女，而IPF、IPF#、H-IPF和PLT-X各參數(shù)高于未妊娠婦女。通過對早期、中期和晚期妊娠婦女外周血PLT、IPF、IPF#、H-IPF和PLT-X比較發(fā)現(xiàn)，IPF、IPF#和PLT-X均隨孕周增加而升高，而PLT和H-IPF在妊娠早期和中期變化不明顯，在妊娠晚期PLT降低，而H-IPF升高?？傮w來看，在妊娠婦女的整個孕期中外周血PLT呈下降趨勢，IPF、IPF#、H-IPF和PLT-X呈升高趨勢，故產(chǎn)科醫(yī)師在臨床決策時應(yīng)考慮孕周因素。同時，本研究將重度子癇前期婦女、妊娠合并糖尿病婦女和中晚期妊娠婦女外周血PLT、IPF、IPF#、H-IPF和PLT-X進行比較，發(fā)現(xiàn)重度子癇前期婦女和妊娠合并糖尿病婦女的外周血PLT低于中晚期妊娠婦女，而IPF、IPF#、H-IPF和PLT-X高于中晚期妊娠婦女，可見在妊娠中晚期檢測外周血PLT、IPF、IPF#、H-IPF和PLT-X參數(shù)有利于發(fā)現(xiàn)病理性妊娠。

通過對上述不同孕周妊娠婦女與健康非妊娠婦女外周血血小板參數(shù)變化的全面分析，可以建立其外周血PLT、IPF、IPF#、H-IPF和PLT-X的95%CI；并與SACHDEV等[18]的研究比較有些差異，原因可能與兩者研究對象的種族、年齡和性別等因素有關(guān)?？傊?，血小板相關(guān)參數(shù)隨妊娠婦女孕期的發(fā)展出現(xiàn)不同程度的變化，孕周相關(guān)外周血血小板參數(shù)參考區(qū)間可以用于評估妊娠期病理狀態(tài)，為產(chǎn)科醫(yī)師的臨床決策提供依據(jù)。