重組人干擾素α-1b霧化治療嬰幼兒皰疹性咽峽炎的臨床效果

曹甦 姚惠輝 牛鋒

[摘要] 目的 探討重組人干擾素α-1b霧化治療嬰幼兒皰疹性咽峽炎的臨床效果。 方法 將2017年1月～2018年1月中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊第九八八醫(yī)院焦作院區(qū)診治的皰疹性咽峽炎患兒300例，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組各150例。對照組給予利巴韋林霧化治療，觀察組給予重組人干擾素α-1b霧化治療。評估兩組臨床效果及藥物安全性。 結(jié)果 治療后觀察組患兒退熱時間、流涎緩解時間、皰疹消退時間及住院時間均顯著短于對照組（P < 0.01）。治療后觀察組患者總有效率高于對照組（P < 0.05）。兩組患兒均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應。 結(jié)論 重組人干擾素α-1b霧化治療嬰幼兒皰疹性咽峽炎的臨床效果明確，安全性高，具有臨床應用價值。

[關(guān)鍵詞] 重組人干擾素;嬰幼兒;皰疹;咽峽炎;霧化治療

[中圖分類號] R766.12? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2019）07（b）-0156-03

Clinical effect of recombinant human interferon α-1b atomization therapy in herpes angina in infants

CAO Su1? ?YAO Huihui2? ?NIU Feng3

1.Department of Pediatrics， 988th Hospital in Chinese People′s Liberation Army Joint Logistics Support Force， He′nan Province， Jiaozuo? ?454003， China; 2.Outpatient Department， 988th Hospital in Chinese People′s Liberation Army Joint Logistics Support Force， He′nan Province， Jiaozuo? ?454003， China; 3. Department of Cardiology， 988th Hospital in Chinese People′s Liberation Army Joint Logistics Support Force， He′nan Province， Jiaozuo? ?454003， China

[Abstract] Objective To explore the effect of recombinant human interferon α-1b atomization therapy on herpes angina in infants. Methods From January 2017 to January 2018， 300 infants with herpetic angina in the Jiaozuo Hospital of 988th Hospital in Chinese People′s Liberation Army Joint Logistics Support Force were divided into observation group and control group according to random number table. Children in the control group were given the Ribavirin atomization therapy， and the observation group was given recombinant human interferon α-1b atomization therapy. The effect and drug safety of two groups were analyzed. Results After treatment， the fever abatement time， salivation relief time， herpes subsidence time and hospitalization time of the observation group were significantly shorter than those of the control group （P < 0.01）. After treatment， the total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group （P < 0.05）. No obvious adverse reactions were found in the two groups. Conclusion The recombinant human interferon α-1b is effective and safe in the treatment of infantile herpetic angina， and there is significant clinical application value with it.

[Key words] Recombinant human interferon; infants; Herpes; Angina; Atomization therapy

嬰幼兒皰疹性咽峽炎是一種急性傳染性呼吸道疾病，具有較高的發(fā)病率，多發(fā)生于秋季與夏季，主要由柯薩奇A組病毒以及腸道埃可病毒等感染致病。近年來，嬰幼兒皰疹性咽峽炎發(fā)病率呈逐年上升趨勢，主要以1～4歲嬰幼兒為高發(fā)人群，患兒常常表現(xiàn)為高熱、厭食、咽痛及嘔吐，軟腭部多見大小2～4 mm的皰疹，嚴重影響患兒的身心健康及生活質(zhì)量，因此積極有效地治療皰疹性咽峽炎對于患兒的生長發(fā)育至關(guān)重要[1]。干擾素屬于人體血液中正常存在的低分子蛋白，具有抗病毒作用，而重組人干擾素α-1b屬于人工合成的蛋白質(zhì)，具有廣譜抗病毒作用，該亞型相對于其他亞型具有更多優(yōu)勢，更適合國人應用[2-3]。本研究采用重組人干擾素α-1b治療嬰幼兒皰疹性咽峽炎獲得了滿意的臨床效果，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月～2018年1月在中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊第九八八醫(yī)院焦作院區(qū)診治的皰疹性咽峽炎患兒300例，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組各150例。其中觀察組，男85例，女65例;年齡4個月～3歲，平均（1.86±0.46）歲;病程1～3 d，平均（2.05±1.24）d;高熱38.0～40.0℃，平均（39.15±1.29）℃。對照組150例，男91例，女59例;年齡4個月～3歲，平均（1.78±0.54）歲;病程1～4 d，平均（2.17±1.26）d;高熱38.3～40.1℃，平均（39.15±1.29）℃。兩組患兒均伴有不同程度咽痛、咳嗽、食欲差、流涎。兩組患者性別、年齡、病程、病情等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合《諸福棠實用兒科學》第7版[4]中皰疹性咽峽炎的診斷標準;②患兒家屬均簽署知情同意書，并經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理學委員會批準。排除標準：①干擾素過敏史、心功能不全、呼吸功能不全、肝腎功能障礙以及重度營養(yǎng)不良者;②伴有癲癇等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病者。

1.3 方法

兩組患兒均給予對癥治療，包括補液、體溫 >38.5℃者給予退熱藥，腹瀉者給予腸道益生菌。在此基礎(chǔ)上，對照組患兒給予利巴韋林（河南潤鴻制藥股份有限公司，國藥準字H19993553，生產(chǎn)批號：1701192）治療，按照10 mg/kg加入生理鹽水10 mL中，采用空氣壓縮泵霧化吸入，2次/d，5～7 d為1個療程。觀察組給予注射用重組人干擾素α-1b（深圳可興生物工程有限公司，國藥準字S20033034，生產(chǎn)批號：201701111）治療，按照20 μg/次加入10 mL生理鹽水中采用空氣壓縮泵霧化吸入，2次/d，5～7 d為1個療程。1個療程結(jié)束后評定臨床治療效果，評價藥物治療安全性。

1.4 臨床效果評定標準

臨床效果評定標準為，顯效：72 h內(nèi)患兒體溫恢復正常，咽痛、咳嗽、食欲差、流涎等相關(guān)癥狀消退;有效：72 h內(nèi)患兒體溫恢復正常，咽痛、咳嗽、食欲差、流涎等相關(guān)臨床癥狀緩解;無效：治療72 h后患兒體溫仍不能恢復正常，咽痛、咳嗽、食欲差、流涎等臨床相關(guān)癥狀無改善?？傆行?顯效+有效。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 14.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床指標比較

治療后觀察組患兒退熱時間、流涎緩解時間、皰疹消退時間及住院時間均顯著短于對照組，差異有高度統(tǒng)計學意義（P < 0.01）。見表1。

2.2 兩組臨床效果比較

治療后觀察組患兒總體療效優(yōu)于對照組，且觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 兩組患兒不良反應比較

整個療程中兩組患兒均未發(fā)現(xiàn)肝、腎功能等損害，未發(fā)生明顯不良反應。

3討論

嬰幼兒皰疹性咽峽炎屬于一種病毒性咽炎，傳染性較強，若延誤治療可引起病毒性肺炎、病毒性脊髓炎以及病毒性腦炎等嚴重并發(fā)癥，該病常常影響患兒進食，嚴重者可導致患兒脫水。因此，及時有效地采取措施進行治療對促進患兒早日康復以及預防并發(fā)癥意義重大。利巴韋林是臨床上較為常用的抗病毒藥物，能抑制多種病毒DNA和RNA的合成，對多種病毒如呼吸道合胞病毒、流感病毒以及腺病毒等均具有顯著的抑制作用，在治療嬰幼兒皰疹性咽峽炎中發(fā)揮著重要的作用[5]。盡管如此，該藥物在臨床應用中對部分患兒仍然無法獲得滿意的臨床效果。重組人干擾素α-1b近年來在臨床中應用較為廣泛，在嬰幼兒皰疹性咽峽炎的治療中顯示了獨特的優(yōu)勢并受到廣泛關(guān)注。

本研究采用重組人干擾素α-1b治療嬰幼兒皰疹性咽峽炎并與利巴韋林進行對照研究，結(jié)果顯示治療后觀察組患兒退熱時間、流涎緩解時間、皰疹消退時間及住院時間均顯著短于對照組（P < 0.01），提示能有效緩解患兒的臨床癥狀和體征，解除患兒的病痛;同時，治療后觀察組患兒總體療效及總有效率均明顯高于對照組（P < 0.05），提示該藥治療嬰幼兒皰疹性咽峽炎較利巴韋林療效更好。進一步的安全性研究顯示，整個療程中兩組患兒均未發(fā)現(xiàn)肝、腎功能等損害，未發(fā)生明顯不良反應，提示重組人干擾素α-1b不但臨床效果好，安全性也高。

干擾素α是由人或動物的白細胞經(jīng)誘生后分泌產(chǎn)生，是一種分子量為23 kD的糖蛋白和促腎上腺皮質(zhì)激素同源前阿黑皮素原前體，其分子結(jié)構(gòu)中包含有促腎上腺皮質(zhì)激素和內(nèi)啡肽的氨基酸序列[6-7]。其中，注射用重組人干擾素α-1b是由基因工程人工重組合成的干擾素，能提高人體免疫系統(tǒng)多種體液因子的生物活性，增強IL-1、IL-6的生物活性，增強自然殺傷細胞的功能，促進神經(jīng)細胞的增殖和功能。該藥具有抗病毒、抗增殖、免疫調(diào)節(jié)以及誘導分化等多種生物活性，在治療嬰幼兒皰疹性咽峽炎中發(fā)揮著重要的作用[8]。既往研究[9-15]報道，采用重組人干擾素α-1b治療治療嬰幼兒皰疹性咽峽炎均獲得了更加滿意的臨床效果，與本研究結(jié)論一致。重組人干擾素α-1b霧化治療嬰幼兒皰疹性咽峽炎，方便簡單，無痛苦，患兒配合較好，家長治療依從性高，而且霧化時藥物經(jīng)空壓泵壓縮，變成極細微的粒子，有利于藥物直接進入病變部位，并在病變局部形成較高的濃度，從而利于藥物的吸收，可明顯增強療效并迅速緩解病情，較快地改善患兒的生活質(zhì)量[16-19]。另外，該藥不良反應溫和，其中發(fā)熱、疲勞等相對常見，常出現(xiàn)在用藥初期，但多為一次性，可逆，停藥后可快速恢復[20-21]，本研究中未見發(fā)熱、疲勞等不良反應，未見白細胞減少、血小板減少等血象異常，可見局部霧化吸入能有效避免全身用藥所帶來的毒副作用。

綜上所述，干擾素α-1b霧化治療治療嬰幼兒皰疹性咽峽炎能明顯緩解患兒的臨床癥狀和體征，體溫恢復快，病程顯著縮短，且不良反應少，安全性高，值得應用。

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