益氣和胃膠囊聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛對(duì)伴抑郁的功能性消化不良患者的療效觀察

洪麗莉 楊紅旗 方道連 彭 輝

中國(guó)人民武裝警察部隊(duì)安徽省總隊(duì)醫(yī)院消化內(nèi)科，安徽合肥 230041

消化不良是一組常見(jiàn)的臨床癥候群，主要包括：持續(xù)性或反復(fù)發(fā)作性的上腹部不適、飽脹、早飽、灼熱、隱痛、惡心、嘔吐、納差等癥狀，可伴有腹瀉；經(jīng)上消化道內(nèi)鏡、肝膽胰影像學(xué)和生化檢查均無(wú)明顯異常者稱(chēng)為功能性消化不良（functional dyspepsia，F(xiàn)D）[1]?！?0%的FD 患者伴有抑郁和（或）焦慮[2-3]，目前多采用單純的抗抑郁藥物，例如氟哌噻噸美利曲辛治療，或聯(lián)合促胃腸動(dòng)力藥物治療[4-5]，但促胃腸動(dòng)力藥物有心血管意外事件的發(fā)生[6]。益氣和胃膠囊由黃芪、丹參、白術(shù)、枳殼等組成，具有健脾活血、清熱和胃之功效。與氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合應(yīng)用，從不同的靶點(diǎn)治療伴抑郁的功能性消化不良，可取得更好的療效，且安全性好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017 年1 月～2018 年12 月我院消化內(nèi)科門(mén)診收治的54 例伴抑郁的功能性消化不良患者，隨機(jī)分為兩組，治療組27 例，男14 例，女13 例，年齡19 ～60 歲，平均（46.8 ± 5.5）歲，病程7 個(gè)月～9 年，平均（20.3 ± 3.2）個(gè)月。對(duì)照組27 例，男15例，女12 例，年齡20 ～60 歲，平均（48.2 ± 5.3）歲；病程6 個(gè)月～10 年，平均病程（19.8 ± 2.7）月。兩組患者在性別、年齡、病程方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 入選條件

（1）參照羅馬Ⅳ診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]：必須包括1 條或多條：①餐后飽脹不適；②早飽感；③上腹痛；④上腹燒灼感；沒(méi)有可以解釋上述癥狀的器質(zhì)性疾病（包括上消化道內(nèi)鏡）的證據(jù)；必須滿(mǎn)足餐后不適綜合征和（或）上腹疼痛綜合征；診斷前癥狀出現(xiàn)至少6 個(gè)月，近3 個(gè)月癥狀符合以上標(biāo)準(zhǔn)；（2）抑郁癥狀評(píng)分：漢密爾頓（HAMD）抑郁量表＞7 分；（3）年齡為18 ～60 歲；（4）入組前2 周未服用影響胃腸道動(dòng)力的藥物和抗焦慮抑郁劑，曾服用藥物的患者需度過(guò)清洗期。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）嚴(yán)重原發(fā)性精神心理疾病者。（2）有嚴(yán)重的胃腸、心、肺、肝、腎等器官性疾病者。（3）妊娠及哺乳期婦女。（4）對(duì)試驗(yàn)藥物有過(guò)敏史或禁忌或慎用者。本臨床研究通過(guò)本院倫理委員會(huì)審核，入組患者均簽署知情同意書(shū)。

1.4 治療方法

對(duì)照組患者口服氟哌噻噸美利曲辛（商品名為黛力新，丹麥靈北制藥公司，批號(hào)：20160911），每日早午飯后各口服1 次，每次1 片，治療組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服益氣和胃膠囊（合肥立方制藥有限公司，批號(hào)：20160708）4 粒，每日3 次。兩組療程均為4 周。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 消化不良癥狀評(píng)分 計(jì)算兩組患者治療前和治療后餐后飽脹不適、早飽感、上腹痛、上腹燒灼感癥狀總積分。消化不良癥狀程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：0 分為無(wú)癥狀；1 分為癥狀輕微，患者需提醒才意識(shí)癥狀存在；2 分為患者意識(shí)癥狀存在，但未影響日常生活；3 分為癥狀嚴(yán)重，影響日常生活，難以堅(jiān)持工作。消化不良癥狀頻度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：0 分為每周＜1d；1 分為每周發(fā)作1 ～3d；2 分為每周發(fā)作4 ～5d；3 分為每周發(fā)作6 ～7d。消化不良癥狀積分=程度評(píng)分×頻度評(píng)分，總積分=各癥狀積分的總和[8]。

1.5.2 療效標(biāo)準(zhǔn) 治療后癥狀總積分減少率=[（治療前癥狀總積分-治療后癥狀總積分）/治療后癥狀總積分]×100%，其中90%～100%為痊愈，70%～＜90%為顯效，30%～＜70%為有效，＜30%為無(wú)效，總有效率是計(jì)算痊愈、顯效、有效之和[9]。

1.5.3 抑郁癥狀評(píng)分 采用漢密爾頓（HAMD，24 項(xiàng)）抑郁量表評(píng)價(jià)抗抑郁療效，分別于治療前及治療后評(píng)定1 次。HAMD 量表包括24 個(gè)評(píng)分項(xiàng)，13 個(gè)精神癥狀采用5 級(jí)評(píng)分法分別記為0 ～4 分，11 個(gè)軀體癥狀采取3 級(jí)評(píng)分法，分別記為0 ～4 分，總分越高，則表示抑郁癥狀越嚴(yán)重[10]。

1.5.4 安全性評(píng)估 治療前及治療后第1、2、4 周后查肝腎功能，并記錄不良反應(yīng)情況，包括失眠、乏力、腹瀉、便秘、惡心、嘔吐或其他不適癥狀。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS22.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（）表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)或百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組消化不良癥狀總積分比較

治療前治療組癥狀總積分為（24.7±3.1）分，對(duì)照組為（25.4±3.6）分，兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。經(jīng)過(guò)治療，兩組治療后癥狀總積分均明顯低于治療前（P ＜0.05）。治療組癥狀總積分為（5.8±1.0）分，與對(duì)照組（13.6±1.6）比較，治療組下降得更明顯（P ＜0.05），治療后兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。表明聯(lián)合治療比較單純的氟哌噻噸美利曲辛治療，消化不良癥狀的改善更顯著。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者消化不良癥狀總積分比較（）

表1 兩組患者消化不良癥狀總積分比較（）

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2.2 兩組療效比較

經(jīng)過(guò)治療，治療組痊愈、顯效、有效患者分別為10、8、7，共計(jì)25 例（92.59%）， 對(duì)照組痊愈、顯效、有效患者分別為6、7、5，共計(jì)18 例（66.67%）， 兩組總有效率組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見(jiàn)表2。表明聯(lián)合治療比較單純的氟哌噻噸美利曲辛治療，療效更顯著。

表2 兩組患者療效比較

2.3 兩組HAMD評(píng)分比較

兩組患者治療前HAMD 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），治療后兩組均較治療前明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），治療后治療組的HAMD 評(píng)分與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），見(jiàn)表3。表明聯(lián)合治療比較單純的氟哌噻噸美利曲辛治療，對(duì)抑郁癥狀的改善無(wú)明顯差異。

表3 兩組HAMD評(píng)分比較（，分）

表3 兩組HAMD評(píng)分比較（，分）

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2.4 兩組安全性比較

兩組均未出現(xiàn)肝腎功能障礙、過(guò)敏等不良反應(yīng)，對(duì)照組治療期間出現(xiàn)l 例便秘，1 例失眠，持續(xù)用藥3 ～ 5d 后緩解，觀察組出現(xiàn)1 例口感，1 例乏力，持續(xù)用藥3 ～5d 緩解，以上兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率分別為7.41%（2/27）和7.41%（2/27），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.000，P ＞0.05）。兩組患者不良反應(yīng)癥狀均較輕微，未影響治療。

3 討論

消化不良是抑郁的部分軀體化表現(xiàn)，抑郁、情緒障礙時(shí)，大腦-胃腸道內(nèi)單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺、去甲腎上腺素、多巴胺等缺乏[9，11]。從而使得神經(jīng)細(xì)胞的興奮與抑制平衡失調(diào)，表現(xiàn)為自主神經(jīng)功能障礙，導(dǎo)致內(nèi)臟高敏感和動(dòng)力異常，形成FD 的一系列癥狀[12]。氟哌噻噸美利曲辛能提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的多巴胺、去甲腎上腺素、5-羥色胺的含量，影響腦-腸軸信息傳導(dǎo)，調(diào)節(jié)胃腸的運(yùn)動(dòng)和感覺(jué)；同時(shí)腸神經(jīng)系統(tǒng)廣泛分布5-羥色胺受體，氟哌噻噸美利曲辛提高5-羥色胺后，通過(guò)內(nèi)在性和外在性信號(hào)通路激活中間神經(jīng)元和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元，調(diào)節(jié)腸神經(jīng)遞質(zhì)的異常，從而改善胃腸功能運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)和分泌[13]。本研究中，單純的氟哌噻噸美利曲辛治療后患者的HAMD 評(píng)分比較治療前明顯下降，表明氟哌噻噸美利曲辛對(duì)緩解FD 患者的抑郁癥狀有一定效果；同時(shí)氟哌噻噸美利曲辛還可緩解消化不良的癥狀：餐后飽脹不適、早飽感、上腹痛、上腹燒灼感，有效率為66.67%。

功能性消化不良屬中醫(yī)“胃脘痛”“痞滿(mǎn)”“積滯”等范疇，病位在胃腑，中醫(yī)認(rèn)為情志失調(diào)、憂(yōu)思惱怒等可傷及脾胃，致脾胃虛弱，運(yùn)化無(wú)權(quán)，氣血化生無(wú)源，濕濁內(nèi)生，氣機(jī)阻滯中焦，以中焦氣機(jī)升降失常為主要病機(jī)特點(diǎn)，治之當(dāng)以健脾益氣、消痞除積為主。益氣和胃膠囊的主要由黃芪、丹參、黨參、白術(shù)、枳殼等組方，方中黨參、黃芪具有益氣活血之功，而丹參具有活血祛瘀之效，輔以白術(shù)散寒祛濕行氣、和胃止痛，配以枳殼、桔梗收斂胃腸、促進(jìn)食欲，全方綜合有健脾和胃、消痞除積、升降復(fù)常、中焦得和、行氣止痛的功能[14]。

本研究對(duì)伴抑郁的功能性消化不良患者的治療進(jìn)行了對(duì)照研究。對(duì)照組患者給予氟哌噻噸美利曲辛，治療組同時(shí)加用益氣和胃膠囊，結(jié)果顯示，益氣和胃膠囊聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療后，患者的HAMD 評(píng)分比較治療前明顯下降，與單純的氟哌噻噸美利曲辛治療相比，同樣可改善抑郁癥狀，兩者無(wú)明顯差異。因?yàn)榉哙鐕嵜览涟ǚ哙鐕?.5mg 和美利曲辛10mg，氟哌噻噸具有抗抑郁和抗焦慮作用，美利曲辛具有抗抑郁作用，兩種成分的合劑可調(diào)整中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能，控制抑郁情緒，減輕患者心理負(fù)擔(dān)，所以?xún)山M患者的HAMD 評(píng)分均明顯下降。同時(shí)，聯(lián)合治療后消化不良的癥狀：餐后飽脹不適、早飽感、上腹痛、上腹燒灼感得以明顯緩解，總有效率為92.59%，其中大多數(shù)為顯效和完全緩解，比較單純的氟哌噻噸美利曲辛治療的有效率（66.67%），癥狀的改善更顯著，療效提高得更加明顯。這與現(xiàn)代藥理學(xué)研究的結(jié)果相一致：黃芪可增強(qiáng)小腸（主要是空腸）運(yùn)動(dòng)和平滑肌緊張度，又有促進(jìn)小腸氧化代謝的作用[15]；黨參能調(diào)節(jié)胃腸功能運(yùn)動(dòng)，具有抗?jié)?、增?qiáng)免疫功能；枳殼可能通過(guò)促進(jìn)或抑制不同的胃腸激素分泌來(lái)調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)[16]；白術(shù)含揮發(fā)油、白術(shù)酮、維生素A、果糖、葡萄糖，具有抗組織疲勞能力，可以促進(jìn)胃腸分泌和血液循環(huán)，對(duì)腸管活動(dòng)有雙向調(diào)節(jié)作用[17]。研究表明益氣和胃膠囊能增加胃血流量、促進(jìn)胃體血液循環(huán)及促進(jìn)胃排空，增強(qiáng)胃動(dòng)力功效[14]。同時(shí)益氣和胃膠囊能顯著提高M(jìn)TL 水平，改善胃電節(jié)律紊亂和胃排空延遲[18]。兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率低且癥狀較輕，因此，益氣和胃膠囊聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療伴抑郁的功能性消化不良，不僅療效明顯，并且避免了常規(guī)促胃腸動(dòng)力藥物甲氧氯普胺、多潘立酮、莫沙比利等治療帶來(lái)的心律失常、錐體外系反應(yīng)等不良反應(yīng)，安全性好，值得推廣。