早期子宮內膜癌中ER、PR、Ki-67、P53的表達及臨床病理特征分析

王莉 甘繼瑤 姚虹

【摘?要】 目的：分別檢測早期子宮內膜癌組織中雌激素受體ER，孕激素受體pR，細胞增殖指數Ki-67和抑癌基因P53的表達水平，探討其與臨床、病理特征的相關性。方法：應用免疫組化方法檢測78例FIGO分期（1988年）為I期的子宮內膜癌組織中雌激素受體ER、孕激素受體PR、ki-67、P53的表達，并對其臨床及病理特征進行分析。結果：雌激素受體ER的陽性表達率為69.23%，孕激素受體PR為62.82%，細胞增殖指數Ki-67為73.08%，抑癌基因P53為60.26%;雌激素受體ER、孕激素受體PR與子宮內膜癌的病理組織類型、組織分化程度有關，細胞增殖指數Ki-67與肌層浸潤有關，差異有顯著性（P<0.05），抑癌基因P53在Ⅱ型子宮內膜癌即非子宮內膜樣腺癌中的陽性表達率高。結論：檢測子宮內膜癌中上述因子的表達，有助于對子宮內膜癌的生物學行為的判斷并指導臨床診治。

【關鍵詞】

子宮內膜腫瘤;受體;免疫組織化學

子宮內膜癌（endometrial carcinoma）是女性最常見的生殖系統(tǒng)惡性腫瘤之一，近年來發(fā)病率逐漸上升，并呈現年輕化態(tài)勢。而患者術后5年內生存率可達80% 以上，病理中諸多因子表達水平的高低，可有效鑒別腫瘤分型、組織學分級，惡性程度的同時準確評估患者的病情、預后，指導臨床制定正確的治療方案[1-2]。本文回顧性分析了78例FIGO分期（1988年）為Ⅰ期的子宮內膜癌患者的臨床病理資料，分析子宮內膜癌組織中雌激素受體（estrogenreceptor，ER）、孕激素受體（progestin receptor，PR）、抑癌基因p53、細胞增殖指數ki-67的表達，探討上述4種因子與臨床、病理特征的關系，為臨床診治提供參考。現報告如下。

1?資料與方法

1.1?資料

選取2009年1月至2018年12月，本院通過手術治療的子宮內膜癌患者78例，均經分段診刮術病理檢查確診，術前均未接受放療、化療及激素等治療，年齡28～80歲，平均年齡（55.55±9.77）歲，FIGO分期（1988年）為Ⅰ期。其中73例子宮內膜癌組織病理類型為子宮內膜樣腺癌（即Ⅰ型子宮內膜癌），1例為透明細胞癌，4例為漿液性乳頭狀囊腺癌（后2者為Ⅱ型非子宮內膜樣腺癌）;組織學分級為G1（高分化）39例，G2（中分化）及G3（低分化）39例;淋巴結轉移3例;肌層浸潤≤1/2有50例，>1/2的有28例。

1.2?方法

對上述病例的大體標本取材后進行常規(guī)病理檢查，得出其病理診斷，確定其病理類型、組織學分級、肌層浸潤及淋巴結轉移等情況，明確病理分期為早期子宮內膜癌（FIGO分期（1988年）為Ⅰ期）;之后采用免疫組織化學EnVision法，分別檢測雌激素受體ER、孕激素受體PR、細胞增殖指數Ki-67、抑癌基因p53的表達情況（按 SP 試劑盒（由福州邁新生物技術開發(fā)有限公司提供）操作步驟進行）。

1.3?結果判定

細胞核出現棕黃色顆粒為上述4種因子的陽性判定標準。隨機計數10個高倍鏡視野/例，取其平均數，按陽性細胞所占百分比和著色強度來評分（0分：陽性細胞數≤10%，不著色;1分：11%～25%，淡黃色;2分：26%～50%，黃色;3分：>50%，棕黃色）。陽性表達標準：二者相加≥2分者。

1.4?統(tǒng)計學方法

通過SPSS 22.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計學分析，檢驗水準a=0.05，即P<0.05差異有統(tǒng)計學意義。計數資料結果的描述采用%表示，組間比較采用χ2檢驗，相關分析采用spearman分析。

2?結果

78例早期子宮內膜癌患者中雌激素受體ER的陽性表達率為69.23%，孕激素受體PR為62.82%，細胞增殖指數Ki-67為73.08%，抑癌基因P53為60.26%;雌激素受體ER、孕激素受體PR的表達與子宮內膜癌的病理組織類型、組織分化程度有關，細胞增殖指數Ki-67的表達與肌層浸潤有關，差異有顯著性（P<0.05），抑癌基因P53在Ⅱ型子宮內膜癌即非子宮內膜樣腺癌中的陽性表達率較高，但P>0.05，無明顯統(tǒng)計學意義。詳見表1。

3?討論

女性惡性腫瘤中，子宮內膜癌的發(fā)病率占約7%，而在女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤中，子宮內膜癌占到了20%～30%。有研究顯示，與子宮內膜癌發(fā)生和發(fā)展有關的因素有：性激素水平的異常、抑癌基因的抑制、原癌基因的激活等[3-5]。由于發(fā)病機制、形態(tài)、臨床特征及預后的不同，子宮內膜癌的病理類型被分為Ⅰ型和Ⅱ型。Ⅰ型即子宮內膜樣腺癌，Ⅱ型為非子宮內膜樣腺癌，以漿液性癌多見，預后明顯差于Ⅰ型。雌激素的過度刺激與Ⅰ型的發(fā)生有關，Ⅰ型子宮內膜樣腺癌特別是低級別的癌，其雌、孕激素受體的表達往往呈陽性，而后者在漿液性癌中不表達或者弱表達[6]。其原因可能是性激素主要與相應的受體結合發(fā)揮作用，如果破壞了這些受體的產生或者影響其作用，作為性激素靶器官的子宮內膜組織可能會出現惡性改變，當惡性程度達到一定閾值時，則整個器官組織就失去了雌激素受體及孕激素受體的作用。本文結果顯示雌激素受體ER、孕激素受體PR在78例早期子宮內膜癌的陽性表達率分別為69.23%、62.82%;其在Ⅰ型子宮內膜樣腺癌的中的陽性表達率高于Ⅱ型非子宮內膜樣腺癌（P<0.05），在病理組織高分化（低級別）組的陽性表達率高于中、低分化（高級別）組（P<0.05），有統(tǒng)計學意義;與上述文獻結果相一致。說明雌激素受體ER、孕激素受體PR的表達與子宮內膜癌的病理類型有關，隨著組織分化程度的增加（G1，G2，G3），ER、PR的表達率下降，而與淋巴結轉移及深肌層浸潤無關（P>0.05）。

Ki-67 是一種與細胞增殖密切相關的在核抗原，它不表達在成熟組織的細胞中，并且覆蓋了除 G0期以外的增殖周期，是腫瘤細胞增殖活性檢測的最可靠的指標之一，子宮內膜癌的惡性程度越強，其表達的越多。還有部分研究認為 ：Ki-67陽性表達強度與子宮內膜癌的臨床分期、組織學分級、肌層浸潤、淋巴結有無轉移是沒有明確的相關性的[7]。本文的結果顯示，Ki-67在高級別（低分化）組的子宮內膜癌中的陽性表達率高于低級別（中、高分化組）組（P<0.05），有統(tǒng)計學意義，說明與組織學分級有關，表達強度是隨著子宮內膜癌的惡性程度增加而增加的。

在大約一半的人類腫瘤中可發(fā)現抑癌基因P53的突變，絕大部分漿液性癌中P53基因可表現為彌漫性強陽性，使得P53的表達對形態(tài)與分型不甚明確的內膜癌患者的預后和治療上的選擇有重要價值。也有學者認為在部分漿液性癌中P53的突變是無義突變，完全缺失而呈陰性表達，從而P53 的全（ 彌漫性強陽性）或無表達是漿液性癌的特征。本文結果顯示雖然P53在Ⅱ型子宮內膜癌既非子宮內膜樣腺癌的表達率高于I型子宮內膜樣腺癌，但P>0.05，二者無明顯統(tǒng)計學意義，可能與樣本數較少，非子宮內膜樣腺癌的樣本數更少有關，還需要進一步擴大觀察并深入研究。

綜上分析，在子宮內膜癌早期，聯合檢測雌激素受體ER、孕激素受體pR、細胞增殖指數Ki-67、抑癌基因P53的表達，在判斷腫瘤的生物學行為并進一步明確及指導臨床的診治上，有重要價值。

參考文獻

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[2] 張桂香，莊新榮，趙學東.組織芯片技術檢測PTEN、p53及hTERT在Ⅰ型子宮內膜癌中的表達特征[J].中國婦幼保健，2014，29（28）：4618-4620.

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