布地奈德霧化吸入輔助治療小兒支原體肺炎對患兒炎性因子、免疫功能及肺功能的影響

高志偉　劉吉平　張國勝　楊秀梅

【摘要】 目的：觀察布地奈德霧化吸入輔助治療對支原體肺炎（MPP）患兒血清炎性因子、免疫功能及肺功能的影響。方法：選取2015年1月-2017年12月筆者所在醫(yī)院兒科病區(qū)住院治療的150例MPP患兒，采用隨機數(shù)字表法將其分為對照組和觀察組各75例。對照組采用常規(guī)治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上應(yīng)用布地奈德驅(qū)動霧化吸入治療。治療兩周后，觀察兩組血清炎性因子腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細胞介素-2（IL-2）、白細胞介素-6（IL-6）、免疫功能指標（IgA，IgM，IgG）及肺功能指標[第1秒用力呼氣容積占預(yù)計值的百分比（FEV1%-pred）、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量的百分比（FEV1/FVC）及殘氣量占預(yù)計值的百分比（RV%-pred）]的變化。結(jié)果：治療后，兩組TNF-α、IL-2及IL-6均較治療前降低（P<0.05），觀察組TNF-α、IL-2及IL-6分別為（4.72±1.40）ng/L、（101.11±26.23）ng/L、（9.61±4.45）ng/L，均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療后，兩組IgA、IgM水平均較治療前降低，IgG水平升高（P<0.05），且觀察組均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療后，兩組FEV1%-pred和FEV1/FVC均較治療前明顯升高，觀察組治療后FEV1%-pred、FEV1/FVC分別為（95.20±13.73）%、（86.09±7.52）%，均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療后兩組RV%-pred較治療前明顯降低，觀察組RV%-pred為（81.00±15.55）%低于對照組的（89.99±15.06）%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：布地奈德霧化吸入輔助治療MPP可有效抑制炎癥反應(yīng)，改善患兒免疫功能和肺功能，對臨床治療有重要意義。

【關(guān)鍵詞】 支原體肺炎; 布地奈德; 炎性因子; 免疫功能; 肺功能

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.19.006 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）19-00-03

Effects of Budesonide Aerosol Inhalation Adjuvant on Serum Inflammatory Factors，Immune Function and Pulmonary Function in Children with Mycoplasma Pneumonia/GAO Zhiwei，LIU Jiping，ZHANG Guosheng，et al.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（19）：-15

【Abstract】 Objective：To observe the effect on serum inflammatory factors，immune function and pulmonary function of Budesonide aerosol inhalation combined in children with mycoplasma pneumonia（MPP）.Method：A total of 150 cases of MPP children hospitalized in the pediatric ward of our hospital from January 2015 to December 2017 were selected.They were divided into control group and observation group according to random number table，75 cases in each group.The control group was treated with conventional treatment，the observation group was treated with Budesonide suspension atomizing inhalation treatment based on the control group.2 weeks after the treatment，the serum inflammatory factors（TNF-α，IL-2 and IL-6），and Immune function（IgA，IgM and IgG），and pulmonary function（FEV1/FVC，F(xiàn)EV1%-pred and RV%-pred） of the two groups were observed.Result：After treatment，TNF-α，IL-2 and IL-6 of the two groups were decreased with before（P<0.05）.TNF-α，IL-2 and IL-6 of the observation group were （4.72±1.40）ng/L、（101.11±26.23）ng/L、（9.61±4.45）ng/L，

respectively，lower than those of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.After treatment，IgM and IgA of the two groups were decreased and IgG were increased with before（P<0.05），and the observation group were lower than those of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.After treatment，F(xiàn)EV1%-pred and FEV1/FVC of the two groups were increased with before（P<0.05），F(xiàn)EV1%-pred and FEV1/FVC of the observation group were （95.20±13.73）% and （86.09±7.52）%，respectively，higher than those of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.After treatment，the RV%-pred of the two groups were decreased with before（P<0.05），and the RV%-pred of the observation group was （81.00±15.55）%，lower than that the control group of （89.99±15.06）%，the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Budesonide spray inhalation combined can significantly improve pulmonary function in treatment of children with MPP，and has stronger effect of inhibiting inflammatory reaction and regulating the immune function，for the clinical treatment it has important significance.

【Key words】 Mycoplasma pneumoniae; Budesonide; Serum inflammatory factors; Immune function; Pulmonary function

First-authors address：Funing Women and Children Hospital，Qinhuangdao 066300，China

肺炎支原體肺炎（MPP）是小兒臨床常見的呼吸系統(tǒng)疾病，肺炎支原體（MP）感染所致小兒慢性咳嗽的比例呈逐年遞增的趨勢。阿奇霉素作為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素代表藥，可抑制細菌蛋白質(zhì)的合成，是治療小兒支原體肺炎的首選藥物，但對支原體肺炎感染患兒的癥狀改善并不理想[1]。布地奈德是臨床常用的糖皮質(zhì)激素制劑，可以減輕平滑肌的收縮，有較強的抗炎平喘功效[2]。目前治療MPP采取聯(lián)合應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療的進行風(fēng)險/利益分析缺少對照研究，本研究旨在探討布地奈德聯(lián)合阿奇霉素和孟魯司特治療小兒支原體肺炎對患兒炎性因子、免疫功能和肺功能等相關(guān)指標的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月-2017年12月筆者所在醫(yī)院兒科病區(qū)住院治療的150例MPP患兒。臨床癥狀表現(xiàn)為發(fā)熱、加劇咳嗽、氣喘、胸痛、胸悶等，符合中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組，《中華實用兒科臨床雜志》編輯委員會，兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識（2015年版）中MPP的診斷標準[3]。納入標準：

（1）年齡5～13歲;（2）MP-IgM測定為陽性，并經(jīng)胸部影像學(xué)檢查及病原菌分離培養(yǎng)確診;（3）患兒資料完整。排除標準：（1）患有嚴重其他臟器及造血系統(tǒng)疾病者;（2）伴有其他肺部疾病，如肺結(jié)核、支氣管哮喘等;（3）對研究所選藥物過敏者。依據(jù)隨機數(shù)據(jù)表法將其分為對照組和觀察組，每組75例。對照組中男

46例，女29例;年齡5～12歲，平均（8.4±1.5）歲;病程2～6 d，平均（4.0±0.4）d。觀察組中男40例，女35例;年齡5～13歲，平均（8.3±1.6）歲;病程2～8 d，平均（4.3±0.3）d。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），有可比性。本研究經(jīng)家屬知情同意并簽署知情同意書，經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會審核批準。

1.2 方法

所有患兒入院后均給予吸氧、解熱、化痰、鎮(zhèn)咳平喘及抗感染等常規(guī)治療。對照組患兒采用阿奇霉素（東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，國藥準字H20000197）按照10 mg/kg的量，將阿奇霉素溶于5%的葡萄糖注射液100～200 ml中，靜脈滴注治療，1次/d，患兒體征檢驗指標正常改口服阿奇霉素顆粒10 mg/kg，1次/d，總量不超過0.5 g/d。同時口服孟魯司特鈉片（順爾寧，Merck Sharp & Dohme Australia Pty Ltd，國藥準字J20130047）治療，小于6歲患兒4 mg/次，6歲及以上患兒

5 mg/次，1次/d，療程2周。觀察組患兒則在對照組治療的基礎(chǔ)上給予布地奈德（AstraZeneca Pty Ltd，10-14 Khartoum Road，North Ryde，NSW2113，Australia，進口注冊證號H20140475）霧化治療，0.25～0.5 mg/次，2次/d，療程1周。

1.3 觀察指標及評價標準

于治療前及治療后（第14天）抽取空腹患兒的外周靜脈血，目的檢測炎性因子和免疫功能。其中，炎性因子包括腫瘤壞死因子（TNF）-α、白細胞介素（IL）-2、IL-6水平，方法為酶聯(lián)免疫吸附法檢測;免疫功能指標為免疫球蛋白IgG、IgA、IgM，檢測方法為免疫速率比濁法。同時采用肺功能儀檢測兩組患兒的肺功能，指標為第1秒用力呼氣容積占預(yù)計值的百分比（FEV1%-pred）、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量的百分比（FEV1/FVC）及殘氣量占預(yù)計值的百分比（RV%-pred）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析和處理，炎性因子、免疫功能和肺功能等計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療前后炎性因子指標比較

治療前兩組TNF-α、IL-2和IL-6水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組TNF-α、IL-2和IL-6均較組內(nèi)治療前顯著下降，且觀察組TNF-α、IL-2和IL-6水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患兒免疫球蛋白指標比較

治療前，兩組患兒的IgG、IgA和IgM檢測水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組IgG水平明顯高于治療前，IgA、IgM水平均比治療前降低，且觀察組IgG、IgA、IgM水平均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患兒肺功能相關(guān)指標比較

治療前，兩組FEV1%-pred、FEV1/FVC和RV%-pred檢測水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組FEV1%-pred和FEV1/FVC水平均顯著高于組內(nèi)治療前，且觀察組顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療后兩組RV%-pred水平均顯著降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

MP是兒童社區(qū)獲得性肺炎的重要病原之一，MPP占住院兒童的10%～40%[4]，是兒科醫(yī)師廣泛關(guān)注的臨床問題。MP感染的致病機制復(fù)雜，可能有：（1）MP侵入呼吸道后，借滑行運動定位于纖毛之間，通過黏附細胞的清除和吞噬細胞的吞噬;（2）MP黏附于宿主細胞后其合成的過氧化氫可引起呼吸道上皮細胞的氧化應(yīng)激反應(yīng)，并分泌社區(qū)獲得性肺炎呼吸窘迫綜合征（CARDS）毒素等對呼吸道上皮造成損傷;（3）MP感染除引起呼吸系統(tǒng)癥狀外，同時也能引起其他系統(tǒng)的表現(xiàn)，提示免疫因素包括固有免疫及適應(yīng)性免疫的多環(huán)節(jié)在MP感染的致病中起重要作用[5]。因此，對患兒炎性因子及免疫功能相關(guān)指標的監(jiān)測，對預(yù)防病情惡化及降低患兒的病死率等均有重要意義。

阿奇霉素是治療MPP的常用藥，作用原理是藥物與MP核糖體50S亞基的23S核糖體的特殊靶位及某種核糖體的蛋白質(zhì)結(jié)合，阻斷轉(zhuǎn)肽酶的作用，干擾mRNA位移，從而起到抑制MP蛋白質(zhì)合成的作用[3];孟魯司特鈉是一種強效的白三烯受體拮抗劑，對患兒肺功能有一定的改善作用。傳統(tǒng)采用阿奇霉素治療MPP效果不理想，不能有效改善臨床病癥咳嗽、咳血等，影響患兒的生存質(zhì)量。布地奈德屬糖皮質(zhì)激素，有強大抗炎效果，原理是促進氣道平滑肌受體功能的重建，強力抑制氣道的反應(yīng)性進而快速緩解肺炎癥狀[6-7]。本研究采用阿奇霉素和孟魯司特鈉聯(lián)治療作為對照組，在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合布地奈德霧化吸入輔助治療作為觀察組，對患兒治療前后的炎性因子、免疫功能及肺功能指標進行對比分析，明確布地奈德霧化吸入輔助治療對患兒血清生化指標的影響。

本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患兒血清炎性因子TNF-α、IL-2、IL-6水平均有所下降，且觀察組下降更顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），研究證實布地奈德除了具有常規(guī)抗感染的藥理作用外，還可以通過對炎性因子合成和釋放產(chǎn)生抑制作用，使其含量降低，并進一步抑制機體免疫變態(tài)反應(yīng)的程度[8-9];兩組患兒IgA和IgM水平感染初期快速增高，而IgG水平升高時間為感染2周后，經(jīng)過治療后IgA、IgM和IgG均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），MPP患兒中免疫球蛋白增幅明顯，研究認為在該類患兒中存在體液免疫功能亢進[10-11];兩組患兒FEV1%-pred、FEV1/FVC治療后水平均顯著增高，RV%-pred水平顯著降低，治療后觀察組的FEV1%-pred和FEV1/FVC均顯著高于對照組，RV%-pred水平顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），本結(jié)果與譚義林等[12]研究結(jié)果一致，布地奈德霧化吸入輔助治療MP能降低氣道壓，更為有效的優(yōu)化肺功能，提高臨床治療效果。

綜上所述，布地奈德霧化吸入輔助治療小兒支原體肺炎，除可顯著改善肺功能等相關(guān)指標，還可以有效調(diào)節(jié)機體的炎性因子水平，改善機體的體液免疫功能，促進患兒快速康復(fù)，具有重要的臨床應(yīng)用價值，適合在臨床廣泛推廣。

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（收稿日期：2019-02-25） （本文編輯：桑茹南）