念珠菌性陰道炎復(fù)發(fā)時(shí)采用氟康唑聯(lián)合克霉唑治療的臨床意義探討

朱煥金　湯鳳珍

【摘要】 目的：觀察在念珠菌性陰道炎復(fù)發(fā)時(shí)采用氟康唑聯(lián)合克霉唑治療的臨床意義。方法：將筆者所在醫(yī)院婦科門診2015年1-12月收治的念珠菌性陰道炎復(fù)發(fā)患者200例，隨機(jī)分為對(duì)照組（100例）與聯(lián)合組（100例），對(duì)照組采取氟康唑口服，聯(lián)合組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合克霉唑陰道給藥。對(duì)照兩組治療前后陰道分泌物pH值與癥狀消失時(shí)間，停藥后3、6、12個(gè)月進(jìn)行隨訪，對(duì)比兩組的療效及復(fù)發(fā)率。結(jié)果：治療后聯(lián)合組陰道分泌物pH值明顯低于對(duì)照組，各癥狀消失時(shí)間均明顯早于對(duì)照組（P<0.05）。停藥后3個(gè)月聯(lián)合組與對(duì)照組總有效率分別為93.00%、81.00%，復(fù)發(fā)率分別為5.00%、11.00%;停藥后6個(gè)月聯(lián)合組與對(duì)照組總有效率分別為91.00%、77.00%，復(fù)發(fā)率分別為5.00%、13.00%;停藥后12個(gè)月聯(lián)合組與對(duì)照組總有效率分別為87.00%、73.00%，復(fù)發(fā)率分別為9.00%、22.00%。聯(lián)合組停藥后3、6、12個(gè)月的總有效率及復(fù)發(fā)率均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：念珠菌性陰道炎復(fù)發(fā)時(shí)采用氟康唑聯(lián)合克霉唑，即外用與口服相結(jié)合的治療方式，可明顯改善患者陰道分泌物pH水平，縮短病程，提高停藥后的臨床效果，降低復(fù)發(fā)率。

【關(guān)鍵詞】 念珠菌性陰道炎; 氟康唑; 克霉唑; 聯(lián)合治療

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.20.062 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2019）20-0-03

Investigation on the Clinical Significance of Fluconazole Combined with Clotrimazole in the Treatment of Recurrent Candida Vaginitis/ZHU Huanjin，TANG Fengzhen.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（20）：139-141

【Abstract】 Objective：To observe the clinical significance of Feconazole combined with Clonazole in the treatment of recurrent candida vaginitis.

Method：From January to December 2015，200 patients with recurrent candida vaginitis who were admitted to the gynecological department of our hospital were randomly divided into the control group（100 cases） and the combined group（100 cases）.The control group received oral administration of Fluconazole，and the combined group received vaginal administration of Clotrizole on the basis of the control group.The pH value of vaginal secretions before and after treatment and the time of symptom disappearance were compared between the two groups.The total effective rate and recurrence rate of patients in the two groups were observed and compared at 3，6 and 12 months after treatment discontinuation.Result：After treatment，the combined group of the pH value of vaginal secretions was lower than that of the control group obviously，and the time of symptom disappearance were significantly shorter than those of the control group（P<0.05）.Three months after drug withdrawal，the total effective rate of the combined group and the control group were 93.00% and 81.00% respectively，and the recurrence rate were 5.00% and 11.00% respectively.Six months after drug withdrawal，the total effective rate of the combined group and the control group were 91.00% and 77.00% respectively，and the recurrence rate were 5.00% and 13.00% respectively.Twelve months after drug withdrawal，the total effective rate of the combined group and the control group were 87.00% and 73.00% respectively，and the recurrence rate were 9.00% and 22.00% respectively.The differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：In patients with recurrent candida vaginitis，the combination of Fluconazole and Clotrizole，namely the combination of topical use and oral administration，can significantly improve the pH level of patients vaginal secretions，shorten the course of disease，improve the treatment effect after drug withdrawal，and reduce the recurrence rate.

【Key words】 Candida vaginitis; Fluconazole; Clotrimazole; Combination therapy

First-authors address：Guangzhou Huadu District Maternal and Child Health Hospital，Guangzhou 510800，China

念珠菌性外陰陰道炎以外陰瘙癢、灼痛、性交痛及尿痛為主要表現(xiàn)，部分發(fā)生陰道分泌物增多，為常見(jiàn)婦科疾病，多因外陰陰道感染假絲酵母菌所致[1]。經(jīng)治療后，癥狀、體征消失，連續(xù)3個(gè)周期真菌學(xué)檢查均為陰性，再發(fā)癥狀且真菌學(xué)檢查又出現(xiàn)陽(yáng)性，屬于復(fù)發(fā)。相關(guān)研究表明，我國(guó)念珠菌性外陰陰道炎患者復(fù)發(fā)率高達(dá)50%[2]。臨床多采用抗真菌藥物氟康唑口服治療，效果雖顯著，但病程遷延導(dǎo)致長(zhǎng)期存在分泌物增多、瘙癢、灼痛、性交痛等癥狀，影響患者日常生活。克霉唑以栓劑形式可有效將抗真菌成分直接作用于患處，達(dá)到治療目的[3]。本研究選取筆者所在醫(yī)院婦科門診2015年1-12月收治的念珠菌性陰道炎復(fù)發(fā)患者200例，部分患者采用兩種藥物聯(lián)合治療，取得顯著效果，為此類疾病的治療，提供科學(xué)的依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫(yī)院婦科門診2015年1-12月收治的念珠菌性陰道炎復(fù)發(fā)患者200例。念珠菌性陰道炎診斷：（1）外陰及陰道瘙癢、灼痛，性交痛、尿痛;（2）婦科檢查陰道壁有不同程度的充血及乳酪樣或豆渣樣分泌物;（3）陰道壁分泌物涂片發(fā)現(xiàn)假菌絲或芽生孢子[4]。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合念珠菌性陰道炎診斷;

（2）此次為復(fù)發(fā);（3）年齡20～50歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）近期接受過(guò)類似治療;（2）妊娠期及哺乳期;（3）糖尿病、肝腎疾病及血液病;

（4）口服避孕藥;（5）對(duì)治療藥物過(guò)敏;（6）依從性差或不能按期隨診;（7）資料不全。隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組100例，病程1.2～4.7年，平均（1.8±0.3）年;年齡20～50歲，平均（40.3±2.7）歲。聯(lián)合組100例，病程1.3～4.8年，平均（1.9±0.4）年;年齡20～50歲，平均（39.3±2.6）歲。兩組一般資料對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均經(jīng)入組前宣教，對(duì)本次研究用藥、方法與目的知情并簽署知情同意書。

1.2 方法

入組后對(duì)兩組加強(qiáng)衛(wèi)生教育，陰道給予4%碳酸氫鈉液沖洗，治療過(guò)程中禁止性生活[5]。用藥方法：（1）口服氟康唑片（安徽仁和藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20066295），治療第1、4、7天為150 mg/次，2次/d。（2）克霉唑栓（廣州白云山制藥股份有限公司白云山何濟(jì)公制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H44023467），睡前置于陰道深處1粒，1次/d。兩種藥物均7 d為1個(gè)療程，除月經(jīng)期1周，1個(gè)月內(nèi)完成3個(gè)療程。對(duì)照組僅使用氟康唑片，聯(lián)合組使用氟康唑片+克霉唑栓。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

檢測(cè)兩組治療前后陰道分泌物pH值，記錄治療后疼痛、瘙癢、燒灼感、異常分泌物癥狀消失時(shí)間。療效判定：治療后真菌鏡檢（-），癥狀完全消失，白帶清潔度檢測(cè)Ⅰ或Ⅱ度為治愈;治療后真菌鏡檢（-），癥狀明顯減輕，白帶清潔度檢測(cè)Ⅰ或Ⅱ度為顯效;治療后真菌鏡檢（-）/（+），癥狀改善，白帶清潔度檢測(cè)Ⅱ或Ⅲ度為有效;除外以上情況為無(wú)效[6]?？傆行?治愈+顯效。治愈后3個(gè)月內(nèi)再發(fā)為復(fù)發(fā)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0軟件分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后陰道分泌物pH值、癥狀消失時(shí)間對(duì)比

治療前兩組陰道分泌物pH值比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后聯(lián)合組陰道分泌物pH值明顯低于對(duì)照組，各癥狀消失時(shí)間均明顯早于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組停藥后3、6、12個(gè)月總有效率、復(fù)發(fā)率對(duì)比

停藥后3個(gè)月聯(lián)合組與對(duì)照組總有效率分別為93.00%、81.00%，復(fù)發(fā)率分別為5.00%、11.00%;停藥后6個(gè)月聯(lián)合組與對(duì)照組總有效率分別為91.00%、77.00%，復(fù)發(fā)率分別為5.00%、13.00%;停藥后12個(gè)月聯(lián)合組與對(duì)照組總有效率分別為87.00%、73.00%，復(fù)發(fā)率分別為9.00%、22.00%。聯(lián)合組停藥后3、6、12個(gè)月的總有效率及復(fù)發(fā)率均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

3 討論

念珠菌性陰道炎經(jīng)治療，真菌學(xué)檢查呈陰性后，當(dāng)人體免疫力再次下降時(shí)，菌群可大量繁殖而引發(fā)臨床癥狀[7]。針對(duì)念珠菌性陰道炎復(fù)發(fā)應(yīng)選擇安全性高、臨床效果顯著的藥物進(jìn)行治療，氟康唑?yàn)榉蝾惪拐婢幬铮ㄟ^(guò)抑制真菌麥角甾醇合成酶與真菌細(xì)胞膜合成而發(fā)揮殺菌效果，口服給藥方便，體內(nèi)作用時(shí)間較長(zhǎng)，但仍存在消化道等不良反應(yīng)[8]?？嗣惯?yàn)槿斯ず铣傻倪溥蝾愌苌铮捎盟▌┛芍苯幼饔糜诰植?，改變真菌?xì)胞膜通透性，殺菌速度較快[9]。兩種藥物協(xié)同治療，可發(fā)揮最大作用，能夠保持較高的血藥濃度，有利于提高假絲酵母菌的清除率，治療更為充分[10-11]。另一方面，氟康唑聯(lián)合克霉唑優(yōu)于克霉唑的單獨(dú)應(yīng)用，源于兩種抗菌藥物抑菌機(jī)制的不同，陰道局部用藥聯(lián)合口服用藥能有效抑制假絲酵母菌性陰道炎的復(fù)發(fā)[12]。本研究中，治療后聯(lián)合組陰道分泌物pH值明顯低于對(duì)照組，各癥狀消失時(shí)間均明顯早于對(duì)照組（P<0.05）。停藥后3個(gè)月聯(lián)合組與對(duì)照組總有效率分別為93.00%、81.00%，復(fù)發(fā)率分別為5.00%、11.00%;停藥后6個(gè)月聯(lián)合組與對(duì)照組總有效率分別為91.00%、77.00%，復(fù)發(fā)率分別為5.00%、13.00%;停藥后12個(gè)月聯(lián)合組與對(duì)照組總有效率分別為87.00%、73.00%，復(fù)發(fā)率分別為9.00%、22.00%。聯(lián)合組停藥后3、6、12個(gè)月的總有效率及復(fù)發(fā)率均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。筆者認(rèn)為，在患者接受治療過(guò)程中，應(yīng)對(duì)患者及配偶加強(qiáng)健康宣教，共同治療，以達(dá)到更好的臨床效果。本組研究結(jié)果與齊林君等[13]研究結(jié)果相近。

綜上所述，在念珠菌性陰道炎復(fù)發(fā)時(shí)采用氟康唑聯(lián)合克霉唑，即外用與口服相結(jié)合的治療方式，可明顯改善患者陰道分泌物pH水平，縮短病程，提高停藥后的臨床效果，降低復(fù)

發(fā)率。

參考文獻(xiàn)

[1]劉亞君.氟康唑聯(lián)合克霉唑陰道栓在霉菌性陰道炎治療中的應(yīng)用價(jià)值分析[J].中國(guó)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理，2016，7（3）：81-82.

[2]邢燕.氟康唑聯(lián)合克霉唑陰栓治療霉菌性陰道炎的有效性[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2016，14（21）：74-75.

[3]肖曉艷.氟康唑聯(lián)合克霉唑栓治療念珠菌性陰道炎臨床療效分析[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2015，36（21）：3203-3204.

[4]張思思，夏維婷，周志陽(yáng)，等.念珠菌性陰道炎發(fā)病機(jī)制及耐藥機(jī)制的研究進(jìn)展[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2017，15（11）：1952-1955.

[5]賴金英，馮燕.克霉唑陰道片治療妊娠合并念珠菌性陰道炎的臨床觀察[J].中國(guó)藥房，2016，27（6）：763-765.

[6]蔡文蓮，楊彩文.臭氧聯(lián)合雙唑泰陰道凝膠對(duì)于中老年念珠菌性陰道炎的臨床療效觀察與分析[J].中國(guó)性科學(xué)，2017，26（8）：57-59.

[7]張建敏.克霉唑栓局部應(yīng)用與氟康唑口服治療復(fù)發(fā)性念珠菌性陰道炎的療效觀察[J].中國(guó)婦幼保健，2017，32（20）：4961-4963.

[8]鞠春雷.氟康唑聯(lián)合克霉唑陰道片治療念珠菌陰道炎的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2015，30（5）：568-571.

[9]王娜梅，崔琳，馬春芬，等.苦參凝膠聯(lián)合氟康唑膠囊治療霉菌性陰道炎的臨床觀察[J].中國(guó)中藥雜志，2015，40（5）：978-980.

[10]王琇.環(huán)吡酮胺陰道栓聯(lián)合氟康唑治療外陰陰道假絲酵母菌的療效觀察[J].中國(guó)藥師，2015，18（4）：598-599.

[11]劉松君，劉瑋，呂雯，等.自擬參榆外洗方聯(lián)合克霉唑栓治療外陰陰道念珠菌病53例[J].浙江中醫(yī)雜志，2016，51（3）：177.

[12]唐曉娣.位陰康聯(lián)合達(dá)克寧治療妊娠期念珠菌性陰道炎療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，21（11）：1211-1212.

[13]齊林君，郭奇桑，周錦嬌，等.臭氧治療復(fù)發(fā)性陰道炎的價(jià)值[J].浙江臨床醫(yī)學(xué)，2016，18（5）：876-877.