阿司匹林聯(lián)合低分子肝素鈣及地屈孕酮對(duì)習(xí)慣性流產(chǎn)患者妊娠結(jié)局的價(jià)值體會(huì)

黃振梅

[摘要] 目的 探究阿司匹林聯(lián)合低分子肝素鈣及地屈孕酮對(duì)習(xí)慣性流產(chǎn)患者妊娠結(jié)局的治療價(jià)值。 方法 方便選取2016年9月—2017年9月期間于該院接受治療的86例習(xí)慣性流產(chǎn)患者為研究對(duì)象，以數(shù)字隨機(jī)方式分為對(duì)照組和研究組，每組43例患者。對(duì)照組患者以肌肉注射黃體酮、人絨毛膜促性腺激素方式治療，研究組以阿司匹林、肝素、地屈孕酮聯(lián)合治療，觀察治療后各項(xiàng)指標(biāo)的水平，對(duì)比兩組的妊娠結(jié)局。 結(jié)果 治療后各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)比，研究組PT、APTT、IL-4水平明顯上升，且上升狀況優(yōu)于對(duì)照組，D-二聚體、IFN-γ明顯降低，降低程度明顯優(yōu)于對(duì)照組，各項(xiàng)指標(biāo)研究組更優(yōu)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者妊娠結(jié)局對(duì)比，研究組無死胎和畸形新生兒，早產(chǎn)3例，流產(chǎn)5例，足月生產(chǎn)35例，胎兒活產(chǎn)38例，活產(chǎn)率為88.37%，對(duì)照組死胎1例，無畸形新生兒，早產(chǎn)6例，流產(chǎn)9例，足月生產(chǎn)27例，胎兒活產(chǎn)33例，活產(chǎn)率為76.74%，兩組活產(chǎn)率對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.339，P=0.012）。 結(jié)論 阿司匹林、肝素、地屈孕酮聯(lián)合治療習(xí)慣性流產(chǎn)，獲得了滿意的治療效果。

[關(guān)鍵詞] 阿司匹林;低分子肝素鈣;地屈孕酮;習(xí)慣性流產(chǎn);妊娠結(jié)局

[中圖分類號(hào)] R714? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-0742（2019）07（b）-0114-03

Value of Aspirin Combined with Low Molecular Weight Heparin Calcium and Dydrogesterone in Pregnancy Outcomes in Patients with Habitual Abortion

HUANG Zhen-mei

Department of Obstetrics， Ningjin County People's Hospital， Dezhou， Shandong Province， 253400 China

[Abstract] Objective To investigate the therapeutic value of aspirin combined with low molecular weight heparin calcium and dydrogesterone in the pregnancy outcome of patients with habitual abortion. Methods From September 2016 to September 2017， 86 patients with habitual abortion who were treated in our hospital were enrolled in the study. They were convenient divided into the control group and the study group， with 43 patients in each group. The patients in the control group were treated with intramuscular injection of progesterone and human chorionic gonadotropin. The study group was treated with aspirin， heparin and dydrogesterone. The levels of various indicators after treatment were observed and the pregnancy outcomes of the two groups were compared. Results After treatment， the levels of PT， APTT and IL-4 in the study group increased significantly， and the increase condition was better than that of the control group. D-dimer and IFN-γ were significantly lower than the control group. The index study group was better， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The pregnancy outcomes of the two groups were compared. The study group had no stillbirth and malformation neonates， 3 cases of premature delivery， 5 cases of abortion， 35 cases of full-term production， 38 cases of live birth， the live birth rate was 88.37%， and 1 case of stillbirth malformed neonates， 6 cases of premature delivery， 9 cases of abortion， 27 cases of full-term production， 33 cases of live birth， the live birth rate was 76.74% in the control group， the live birth rate of the two groups，the difference was statistically significant（χ2=6.339，P=0.012）. Conclusion Aspirin， heparin and dydrogesterone in combination with habitual abortion have achieved satisfactory therapeutic effects.

[Key words] Aspirin; Low molecular weight heparin calcium; Dydrogesterone; Habitual abortion; Pregnancy outcome

妊娠是女性的自然使命，是繁衍后代的必經(jīng)過程。醫(yī)學(xué)上將妊娠不足20周，胎兒重量低于500 g而妊娠中止，該現(xiàn)象稱為流產(chǎn)，連續(xù)流產(chǎn)3次以上，且每次流產(chǎn)時(shí)間接近者，一般稱為習(xí)慣性流產(chǎn)[1]。該文以2016年9月—2017年9月期間于該院接受治療的86例習(xí)慣性流產(chǎn)患者為研究對(duì)象，展開阿司匹林聯(lián)合低分子肝素鈣及地屈孕酮對(duì)習(xí)慣性流產(chǎn)患者妊娠結(jié)局的治療價(jià)值探究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取于該院接受治療的86例習(xí)慣性流產(chǎn)患者為研究對(duì)象，所有患者均符合習(xí)慣性流產(chǎn)的特征及診斷標(biāo)準(zhǔn)，以數(shù)字隨機(jī)方式分為對(duì)照組和研究組，每組43例患者。其中對(duì)照組年齡22～30歲，平均年齡（26.19±3.48）歲;孕周4～17周，平均孕周（7.49±1.32）周;流產(chǎn)次數(shù)3～6次，平均（4.12±0.28）次。研究組年齡22～30歲，平均年齡（26.44±3.61）歲;孕周4～17周，平均孕周（7.44±1.29）周;流產(chǎn)次數(shù)3～6次，平均（4.27±0.35）次。兩組患者一般資料對(duì)比，如年齡、孕周、流產(chǎn)次數(shù)等方面對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。所有患者均對(duì)研究目的、研究?jī)?nèi)容知情，自愿參與并簽署知情同意書;該次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后進(jìn)行，患者資料均征求患者同意后使用[2]。

1.2? 方法

兩組患者在計(jì)劃妊娠前均按照醫(yī)生的建議全面補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)，口服葉酸（國(guó)藥準(zhǔn)字國(guó)藥準(zhǔn)字H12020215）與維生素E（國(guó)食健字G20070432），持續(xù)服用至妊娠 34 周，若患者不足 34 周由于各種因素必須終止妊娠，則在妊娠終止前1 d停藥[3]。在此基礎(chǔ)上兩組患者分別采用不同的治療方式，對(duì)照組：給予對(duì)照組所有患者人絨毛膜促性腺激素肌肉注射，同時(shí)聯(lián)合黃體酮治療，黃體酮1次/d，20 mg/次，人絨毛膜促性腺激素2次/d，100 mg/次。研究組：研究組患者在上述治療的基礎(chǔ)上，以阿司匹林、地屈孕酮、低分子肝素鈣聯(lián)合治療，患者準(zhǔn)備妊娠前，給予小劑量阿司匹林（國(guó)藥準(zhǔn)字H44021505）口服，確定妊娠后給予患者低分子肝素鈣注射1次/d，同時(shí)給予患者地屈孕酮口服，2次/d，患者妊娠期足10周后不再應(yīng)用低分子肝素鈣[4]。

1.3? 觀察指標(biāo)

觀察指標(biāo)：記錄并對(duì)比兩組患者治療后各項(xiàng)指標(biāo)的變化情況，包括凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、D-二聚體、 IFN-γ、IL-4;妊娠結(jié)局：記錄統(tǒng)計(jì)兩組患者的妊娠結(jié)局，包括死胎數(shù)量、畸形新生兒數(shù)量、足月生產(chǎn)胎兒數(shù)量、早產(chǎn)兒數(shù)量、流產(chǎn)數(shù)量，計(jì)算兩組患者胎兒總體活產(chǎn)率[5]。

1.4? 統(tǒng)計(jì)方法

該次研究的所有數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù);兩組間的計(jì)量資料行t檢驗(yàn)，以（x±s）表示，計(jì)數(shù)資料χ2檢驗(yàn)，以率[n（%）]表示，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患者治療后各項(xiàng)指標(biāo)變化狀況對(duì)比

研究組PT、APTT、IL-4水平明顯上升，且上升狀況優(yōu)于對(duì)照組，D-二聚體、IFN-γ明顯降低，降低程度明顯優(yōu)于對(duì)照組，各項(xiàng)指標(biāo)研究組更優(yōu)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組患者妊娠結(jié)局對(duì)比

研究組無死胎和畸形新生兒，早產(chǎn)3例，流產(chǎn)5例，足月生產(chǎn)35例，胎兒活產(chǎn)38例，活產(chǎn)率為88.37%，對(duì)照組死胎1例，無畸形新生兒，早產(chǎn)6例，流產(chǎn)9例，足月生產(chǎn)27例，胎兒活產(chǎn)33例，活產(chǎn)率為76.74%，兩組活產(chǎn)率對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.339，P=0.012）。

3? 討論

陰道出血、陣發(fā)性腹痛是習(xí)慣性流產(chǎn)患者的主要臨床癥狀，習(xí)慣性流產(chǎn)的病因尚不明確，醫(yī)學(xué)上對(duì)此無細(xì)致的分類[6]。對(duì)于女性而言，習(xí)慣性流產(chǎn)對(duì)其生理、心理的影響巨大，為滿足習(xí)慣性流產(chǎn)患者家庭圓滿的夢(mèng)想，醫(yī)學(xué)上展開了眾多關(guān)于習(xí)慣性流產(chǎn)治療的研究[7]。地屈孕酮對(duì)于習(xí)慣性流產(chǎn)患者，對(duì)于胎盤血管內(nèi)膜一氧化氮的產(chǎn)生過程有積極性的促進(jìn)作用，提升一氧化氮的產(chǎn)生量，就能夠有效擴(kuò)張血管，加速子宮血液流動(dòng)，創(chuàng)造優(yōu)質(zhì)的血液循環(huán)環(huán)境[8]。阿司匹林是臨床各類疾病的常規(guī)藥物，對(duì)于血小板聚集有良好的阻滯效果，同時(shí)能夠促進(jìn)水楊酸和醋酸的合成，為胚胎著床提供必要的支持。肝素作為一種有效的抗凝劑，是降低子宮血栓機(jī)率的常規(guī)用藥，與地屈孕酮聯(lián)合應(yīng)用，更能夠促進(jìn)微血管循環(huán)，為胎兒的發(fā)育創(chuàng)造良好的環(huán)境[9]。劉洪珍[10]的相關(guān)研究中，以習(xí)慣性流產(chǎn)患者300例為研究對(duì)象，對(duì)患者進(jìn)行分組治療，觀察組 150 例患者，以阿司匹林、地屈孕酮治療的同時(shí)注射肝素，對(duì)照組150例患者則選擇人絨毛膜促性腺激素聯(lián)合黃體酮治療。最終結(jié)果對(duì)比，對(duì)照組足月妊娠占比70.00%，觀察組足月妊娠占比76.00%;對(duì)照組多胎早產(chǎn)占比14.00%，對(duì)照組多胎早產(chǎn)占比16.00%;對(duì)照組流產(chǎn)占比16.00%，觀察組流產(chǎn)占比8.00%。兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。同時(shí)，觀察組的 PT、APTT、IL-4 水平比對(duì)照組顯著上升，IFN-γ、D- 二聚體比對(duì)照組顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示，習(xí)慣性流產(chǎn)患者在使用阿司匹林聯(lián)合地屈孕酮治療后，能有效改善妊娠結(jié)局，避免流產(chǎn)，有助于提升患者的凝血功能和免疫功能。該次研究最終治療結(jié)果滿意，治療后各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)比，研究組各項(xiàng)指標(biāo)更優(yōu);兩組患者妊娠結(jié)局對(duì)比，研究組無死胎和畸形新生兒，早產(chǎn)3例，流產(chǎn)5例，足月生產(chǎn)35例，胎兒活產(chǎn)38例，活產(chǎn)率為88.37%，對(duì)照組死胎1例，無畸形新生兒，早產(chǎn)6例，流產(chǎn)9例，足月生產(chǎn)27例，胎兒活產(chǎn)33例，活產(chǎn)率為76.74%，兩組活產(chǎn)率對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.339，P=0.012）。該次研究結(jié)果與上述研究結(jié)果基本一致，綜上所述，證實(shí)3種藥物聯(lián)合治療習(xí)慣性流產(chǎn)，能夠有效降低流產(chǎn)率，獲得良好的妊娠結(jié)局。

[參考文獻(xiàn)]

[1]? 毛小剛， 江紅， 劉韻， 等. 低分子肝素鈣對(duì)妊娠子癇患者腎功能、凝血功能及血壓的影響[J].疑難病雜志， 2016， 15（5）：494-497.

[2]? 周薇， 雷磊. 壽胎丸聯(lián)合低分子肝素鈉對(duì)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者封閉抗體和再次妊娠結(jié)局的影響[J].中國(guó)臨床研究， 2016， 29（5）：693-695.

[3]? 張高， 程玲慧. 低分子肝素與小劑量阿司匹林聯(lián)合可有效治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)[J]. 基因組學(xué)與應(yīng)用生物學(xué)， 2017（4）：87-93.

[4]? 劉偉， 胡可佳， 張繼東. 低分子肝素聯(lián)合熊去氧膽酸對(duì)妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者肝功能、免疫功能及妊娠結(jié)局的影響[J]. 海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2017， 23（23）：3255-3258.

[5]? 姜朵生， 張迎春， 吳松， 等. 低分子肝素鈣聯(lián)合固腎安胎方治療D-2聚體異常升高所致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的臨床觀察[J]. 中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)， 2017（16）：107-109.

[6]? 高媛， 喬寵. 低分子肝素治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)對(duì)肝功能的影響[J]. 中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)， 2016， 45（6）：535-537.

[7]? 劉育， 趙燁. 低分子肝素對(duì)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)伴抗磷脂抗體陽(yáng)性孕婦治療的Meta分析[J].中國(guó)藥物與臨床，2016，16（6）：874-876.

[8]? 尹燕，張迎春，高亞萍，等.補(bǔ)腎活血中藥聯(lián)合低分子肝素治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)臨床觀察[J].湖北中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2016（6）：76-79.

[9]? 歐玉華， 張建平. 低分子肝素在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)中應(yīng)用的現(xiàn)狀研究[J]. 中國(guó)計(jì)劃生育和婦產(chǎn)科， 2017， 9（10）：10-15.

[10]? 劉洪珍. 習(xí)慣性流產(chǎn)患者接受阿司匹林聯(lián)合地屈孕酮治療的臨床效果[J]. 中國(guó)處方藥，2017，15（9）：6-7.