重組人生長(zhǎng)激素治療兒童生長(zhǎng)激素缺乏癥和特發(fā)性矮小癥的臨床療效分析

王水林

[摘要] 目的 探討重組人生長(zhǎng)激素治療兒童生長(zhǎng)激素缺乏癥和特發(fā)性矮小癥的臨床療效。方法 方便選取2014年7月—2018年6月到該院接受治療的35例生長(zhǎng)激素缺乏癥（GHD）和特發(fā)性矮小癥（ISS）患兒，其中16例GHD患兒，19例ISS患兒，均予以重組人生長(zhǎng)激素進(jìn)行相應(yīng)治療，比較其治療前后GHD患兒與ISS患兒的IGF-1（胰島素樣生長(zhǎng)因子-1）、骨齡、體重、HtSDS（身高標(biāo)準(zhǔn)差計(jì)數(shù)）、身高及GV（生長(zhǎng)速率）指標(biāo)。此外，還應(yīng)觀察兩組患兒用藥后的不良反應(yīng)率。結(jié)果 治療后ISS患兒在IGF-1（313.63±41.27）μg/L、骨齡（7.42±1.67）歲、體重（26.64±5.91）kg、HtSDS（-2.15±0.53）、身高（121.66±12.83）cm及GV（8.95±1.54）cm/年上均高于治療前（t=13.802，3.580，2.604，5.873，2.840，11.701，P<0.05）。治療后GHD患兒在IGF-1（137.52±27.65）μg/L、骨齡（4.23±1.25）歲、體重（21.09±5.27）kg、HtSDS（-2.14±0.49）、身高（100.39±8.92）cm及GV（13.45±3.76）cm/年均高于治療前（11.317，4.108，2.519，4.667，2.698，11.507，t=P<0.05）。兩組不良反應(yīng)對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.231，P>0.05），未經(jīng)處置不良反應(yīng)癥狀自行緩解。 結(jié)論 重組人生長(zhǎng)激素可有效促進(jìn)GHD、ISS患兒的生長(zhǎng)發(fā)育，且無(wú)使患兒骨齡增加的風(fēng)險(xiǎn)，值得推廣使用。

[關(guān)鍵詞] 特發(fā)性矮小癥;生長(zhǎng)激素缺乏癥;兒童生長(zhǎng);重組人生激長(zhǎng)激素

[中圖分類(lèi)號(hào)] R725? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-0742（2019）07（a）-0111-03

Clinical Efficacy of Recombinant Human Growth Hormone in the Treatment of Growth Hormone Deficiency and Idiopathic Short Stature in Children

WANG Shui-lin

Department of Pediatrics， Affiliated Hospital of Guilin Medical College， Guilin， Guangxi， 541001 China

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of recombinant human growth hormone in the treatment of growth hormone deficiency and idiopathic short stature in children. Methods Thirty-five children with growth hormone deficiency （GHD） and idiopathic short stature （ISS） who were treated in our hospital from July 2014 to June 2018 were convenient selection enrolled， including 16 children with GHD and 19 patients with ISS. All children were treated with recombinant human growth hormone， and IGF-1 （insulin-like growth factor-1）， bone age， body weight， HtSDS （standard deviation of height）， and height of children with GHD and GV （growth rate） indicators before and after treatment were compared. In addition， the adverse reaction rate of the two groups of children should be observed. Results After treatment， children with ISS were at IGF-1 （313.63±41.27） μg/L， bone age （7.42±1.67） years old， body weight （26.64±5.91） kg， HtSDS （-2.15±0.53）， and height （121.66±12.83）cm and GV （8.95±1.54） cm/year were higher than before treatment （t=13.802， 3.580， 2.604， 5.873， 2.840， 11.701， P<0.05）. After treatment， children with GHD were IGF-1 （137.52±27.65） μg/L， bone age （4.23±1.25） years old， body weight （21.09±5.27） kg， HtSDS （-2.14±0.49）， height （100.39±8.92） cm and GV （13.45±3.76） cm/year was higher than before treatment （t=11.317， 4.108， 2.519， 4.667， 2.698， 11.507， P<0.05）. There was no significant difference in adverse reactions between the two groups（χ2=0.231， P>0.05）， and the symptoms were not relieved spontaneously without adverse reactions. Conclusion Recombinant human growth hormone can effectively promote the growth and development of children with GHD and ISS， and there is no risk of increasing bone age in children. It is worthy of popularization.

[Key words] Idiopathic short stature; Growth hormone deficiency; Child growth; Recombinant life hormone

兒童矮小癥是一種指患兒身高遠(yuǎn)低于同性別、同年齡、同種族正常健康兒童的生長(zhǎng)曲線及平均身高的臨床常見(jiàn)兒科疾病，主要包括ISS、GC（甲狀腺功能減低）、GHD等。該疾病不僅增加了患兒家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，還對(duì)患兒的社會(huì)活動(dòng)、身心健康有極大影響[1]。近幾年隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的改進(jìn)提升，臨床由治療GHD逐漸擴(kuò)至ISS的治療中，重組人生長(zhǎng)激素受到臨床廣泛應(yīng)用，研究顯示，重組人生長(zhǎng)激素治療效果已在國(guó)內(nèi)外均得到有效驗(yàn)證，可幫助患兒加快自身生長(zhǎng)速度，逐步改善生長(zhǎng)發(fā)育，且不會(huì)顯著改變骨齡，整體臨床較好[2]。該文方便選取2014年7月—2018年6月期間該院收治的GHD與ISS患兒35例，主要探討重組人生長(zhǎng)激素對(duì)GHD患兒與ISS患兒的效果，現(xiàn)將其具體內(nèi)容表述如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取該院收治的GHD與ISS患兒35例，女15例，男20例;年齡4～11歲，平均為（6.87±1.68）歲。所有患者均簽署知情同意，該研究經(jīng)該院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意批準(zhǔn)。

1.2? 方法

家長(zhǎng)應(yīng)在患兒每晚入睡前半小時(shí)予rhGH皮下注射治療，GHD每日GH用量是0.1 μ/kg，ISS一周的用量為1 U/kg，可以增加至1.2 U/kg，療程6個(gè)月。該藥物批準(zhǔn)文號(hào)為：S20140001。

治療期間保證患兒睡眠充足，且給予其一定量的維生素、賴(lài)氨酸、鋅劑、鐵劑、鈣劑及蛋白質(zhì)，每日運(yùn)動(dòng)45 min左右。

1.3? 觀察指標(biāo)

觀察測(cè)評(píng)GHD患兒與ISS患兒治療前和治療后IGF-1（胰島素樣生長(zhǎng)因子-1）、骨齡、體重、HtSDS（身高標(biāo)準(zhǔn)差計(jì)數(shù)）、身高、GV（生長(zhǎng)速率）及不良反應(yīng)發(fā)生率。以上指標(biāo)均采用2008年中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)會(huì)內(nèi)分泌遺傳代謝組所定標(biāo)準(zhǔn)作為參考依據(jù)。

1.4? 統(tǒng)計(jì)方法

使用SPSS 20.0軟件統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn);P<0.05：差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 比較GHD患兒診治前后生長(zhǎng)指標(biāo)

治療后GHD患兒IGF-1、骨齡、體重、HtSDS、身高及GV均高于治療前（P<0.05）。詳見(jiàn)表1。

2.2? 比較ISS患兒診治前后生長(zhǎng)指標(biāo)

治療后ISS患兒IGF-1、骨齡、體重、HtSDS、身高及GV均高于治療前（P<0.05）。詳見(jiàn)表2。

2.3? GHD患兒與ISS患兒的不良反應(yīng)率

GHD患兒出現(xiàn)輕度轉(zhuǎn)氨酶升高1例，局部皮膚紅腫2例;ISS患兒出現(xiàn)輕度轉(zhuǎn)氨酶升高1例，皮疹1例。兩組不良反應(yīng)對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.231，P<0.05）。均未予以患兒特殊治療，不良反應(yīng)癥狀自行緩解。

3? 討論

兒童矮小癥患者為患兒在生長(zhǎng)發(fā)育階段身高、體重等相關(guān)指標(biāo)均明顯低于同年齡、同性別正常兒童，兒童矮小癥對(duì)兒童自身的生長(zhǎng)發(fā)育及心理健康有極大的不良影響，給患兒家庭經(jīng)濟(jì)帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)。隨著近些年社會(huì)經(jīng)濟(jì)水平持續(xù)提高，兒童營(yíng)養(yǎng)狀況有所改善，國(guó)內(nèi)兒童矮小癥發(fā)病率有所降低。不過(guò)，目前經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)地區(qū)仍屬高發(fā)地帶，兒童發(fā)病率在3%左右，常見(jiàn)類(lèi)型包括GHD和ISS[3]。大量臨床資料顯示兒童矮小癥是多基因、多因素綜合導(dǎo)致的結(jié)果。

兒童矮小癥對(duì)患兒成年后身高有較大影響，臨床上早期予以針對(duì)性治療較為關(guān)鍵。重組人生長(zhǎng)激素經(jīng)美國(guó)FDA 1985年批準(zhǔn)后，臨床廣泛應(yīng)用于兒童矮小癥患兒的治療，研究報(bào)道顯示療效較好[4]。但有資料顯示，GHD與ISS兩種疾病的致病因素有較大不同，前者主要是由于繼發(fā)、原發(fā)問(wèn)題致使患兒GH水平低下，從而造成生長(zhǎng)發(fā)育受到一定限制，而后者則是由于患兒自身對(duì)于GH敏感度缺乏，導(dǎo)致其生長(zhǎng)水平低于正常健康兒童。因此重組人生長(zhǎng)激素在此兩類(lèi)兒童中的治療效果是否一致尚無(wú)確切定論。

該次研究采用重組人生長(zhǎng)激素對(duì)GHD、和ISS兩種疾病進(jìn)行治療對(duì)比研究。該文結(jié)果所示，治療后ISS患兒在IGF-1（313.63±41.27）μg/L、骨齡（7.42±1.67）歲、體重（26.64±5.91）kg、HtSDS（-2.15±0.53）、身高（121.66±12.83）cm及GV（8.95±1.54）cm/年上均高于治療前（P<0.05）。同時(shí)張樂(lè)[5]研究顯示，與治療前相比，GHD組與ISS組的身高（136.51±14.20）cm和（135.69±13.38）cm、HtSDS（-1.69±0.20）和（-1.80±0.25）和IGF-1（356.92±60.51）μg/L和（330.61±43.61）μg/L等均較治療前大幅提升（P<0.05），與該文結(jié)果基本一致，提示重組人生長(zhǎng)激素可幫助患兒恢復(fù)正常生長(zhǎng)發(fā)育。有資料表示，在ISS患兒的治療過(guò)程中，早期治療時(shí)間較為關(guān)鍵，療效與患兒接受生長(zhǎng)激素治療的時(shí)間成反比，即治療時(shí)間越早，患兒的生長(zhǎng)程度越理想，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為患兒的最佳治療時(shí)期為4～13歲，且患兒的療效程度與重組人生長(zhǎng)激素用量、骨齡、基礎(chǔ)身高均有一定關(guān)聯(lián)[6]。此外，亦有研究表明重組人生長(zhǎng)激素在治療該病患兒的過(guò)程中存在一定程度的個(gè)體差異性，與遺傳因素可能相關(guān)性較大[7]。

在GHD患兒的治療過(guò)程中，重組人生長(zhǎng)激素臨床效果與患兒的營(yíng)養(yǎng)情況、骨齡、年齡相關(guān)程度較高，若患兒治療前身高大幅低于正常標(biāo)準(zhǔn)，開(kāi)始診治的年齡越小、骨齡越小，則患兒的藥物反應(yīng)越佳，成長(zhǎng)潛力相應(yīng)提升。該次研究結(jié)果中，治療后GHD患兒在IGF-1（137.52±27.65）μg/L、骨齡（4.23±1.25）歲、體重（21.09±5.27）kg、HtSDS（-2.14±0.49）、身高（100.39±8.92）cm及GV（13.45±3.76）cm/年均高于治療前（P<0.05）。通過(guò)上述對(duì)比亦能證明重組人生長(zhǎng)激素在GHD患兒治療中的效果，與ISS患兒治療中的療效基本一致。該研究顯示，應(yīng)用重組人生長(zhǎng)激素治療GHD和ISS患兒后兩組不良反應(yīng)對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），未經(jīng)處置不良反應(yīng)癥狀自行緩解。有資料顯示該藥物不良反應(yīng)包括甲狀腺功能低下、糖耐量異常、血壓升高等，此次研究均無(wú)以上反應(yīng)，可能與樣本量較小有一定關(guān)系[8]。

綜上所述，在GHD、ISS患兒的治療過(guò)程中應(yīng)用重組人生長(zhǎng)激素，可保證患兒的治療安全性、促進(jìn)患兒的生長(zhǎng)發(fā)育，且對(duì)患兒及其家長(zhǎng)的生活質(zhì)量有一定改善，值得臨床推廣。

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