瑞舒伐他汀對(duì)老年冠心病患者血液流變學(xué)及凝血功能的影響

李代程，張琳薇

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。┦侵赣捎趧?dòng)脈粥樣硬化造成動(dòng)脈腔狹窄，使血流受阻，導(dǎo)致心臟缺血、缺氧而引起的心臟病[1]。近年來(lái)冠心病的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)，冠心病多發(fā)于老年人群，嚴(yán)重影響了老年患者的生命健康及生存質(zhì)量[2]。因此，臨床上積極有效的治療方式對(duì)冠心病患者極為重要。臨床上他汀類(lèi)藥物是治療冠心病患者的主要治療方法，取得了令人滿(mǎn)意的臨床效果[3]。本文以本院2016年1月～2017年10月間收治的102例老年冠心病患者為研究對(duì)象，旨在探討瑞舒伐他汀對(duì)老年冠心病患者血液流變學(xué)及凝血功能的影響，為臨床上治療老年冠心病患者提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取大竹縣人民醫(yī)院于2016年1月～2017年10月間收治的老年冠心病患者102例為研究對(duì)象，該研究通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核，并且簽署了知情同意書(shū)者。研究對(duì)象納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《缺血性心臟病命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②年齡均≥70歲；③無(wú)合并嚴(yán)重的肝、腎等重要臟器損傷者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①意識(shí)障礙患者；②過(guò)敏體質(zhì)患者；③一般資料及臨床資料不全者。根據(jù)入院治療的時(shí)間先后順序?qū)?02例高齡冠心病患者分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組（n=51）：男性31例，女性20例，年齡70～85歲，平均年齡（74.31±2.31）歲，平均病程（11.69±2.69）年，患者均采用常規(guī)治療方式治療。觀察組（n=51）：男性30例，女性21例，年齡71～86歲，平均年齡（74.51±2.19）歲，平均病程（11.71±3.46）年；患者均在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用瑞舒伐他汀治療。兩組患者年齡、性別、基礎(chǔ)疾病等一般資料均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）（表1）。

1.2 治療方法 兩組患者在治療期間均注意飲食和休息，對(duì)照組按照老年冠心病的常規(guī)治療方案均給予抗凝、抗血小板聚集及擴(kuò)冠等基礎(chǔ)治療。硝酸甘油注射液（北京益民藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11020289，規(guī)格：1 ml：5 mg）1 ml加入5%葡萄糖注射液（四川太平洋藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H51023931）中，靜脈注射每日一次；口服阿司匹林腸溶片（Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l，國(guó)藥準(zhǔn)字J20171021，規(guī)格：100 mg/片）每次1片，每日1次。觀察組在對(duì)照組患者的基礎(chǔ)上加用瑞舒伐他汀片（阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20160025，規(guī)格：10 mg/片）一次服用10 mg/d。兩組患者治療時(shí)間均為14 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①觀察兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)水平變化情況，包括全血黏度、血小板聚集、血漿黏度。采用真空靜脈采血管分別于患者治療前后清晨空腹采集患者外周靜脈血3 ml，靜置20 min后，3000轉(zhuǎn)離心6 min，分離血漿，放置于-20℃下保存待檢測(cè)。②觀察兩組患者凝血指標(biāo)治療前后水平變化情況，包括纖維蛋白原（FIB）、凝血酶原時(shí)間（PT）、活化的部分凝血酶時(shí)間（APTT）。③觀察兩組患者治療后不良反應(yīng)情況，并做好統(tǒng)計(jì)記錄。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 本次實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，其中計(jì)量資料以（±s）表示，組間數(shù)據(jù)資料對(duì)比采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后凝血指標(biāo)水平的對(duì)比 兩組患者治療前FIB、APTT、PT水平比較，數(shù)據(jù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者治療后APTT、PT水平均有所升高，而FIB水平較治療前下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患者治療后APTT、PT水平高于對(duì)照組患者，F(xiàn)IB水平低于對(duì)照組患者，數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

2.3 兩組患者治療前后血液流變學(xué)水平變化情況的對(duì)比 兩組患者治療前血漿黏度、血小板聚集、全血黏度水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；對(duì)照組患者治療后血漿黏度、血小板聚集、全血黏度水平較治療前比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組患者治療后血漿黏度、血小板聚集、全血黏度水平較治療前比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患者治療后血漿黏度、血小板聚集、全血黏度水平改善幅度明顯優(yōu)于對(duì)照組患者，數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表1 兩組患者一般資料的比較（±s）

表1 兩組患者一般資料的比較（±s）

臨床特點(diǎn) 觀察組（n=5 1） 對(duì)照組（n=5 1） P值年齡（歲） 7 4.5 1±2.1 9 7 4.3 1±2.3 1 0.6 5 5男（n，%） 3 1（6 0.7 8） 3 0（5 8.8 2） 0.8 4病程（年） 1 1.7 1±3.4 6 1 1.6 9±2.6 9 0.9 7 4冠脈鈣化部位（n，%） - - -左主干 3（5.8 8） 4（7.8 4） 0.8 0 2前降支 2 9（5 6.8 6） 2 7（5 2.9 4） 0.4 1 4回旋支 8（1 5.6 9） 7（1 3.7 3） 0.6 4 9右冠 1 4（2 7.4 5） 1 8（3 5.2 9） 0.2 6 9冠脈鈣化積分 4 4±8.3 5 4 5±1 1.4 0 0.4 5 9高血壓（n，%） 2 6（5 0.9 8） 2 8（5 4.9 0） 0.7 8 7糖尿?。╪，%） 1 4（2 7.4 5） 1 5（2 9.4 1） 0.8 1 5

表2 兩組治療前后凝血指標(biāo)水平比較（±s）

表2 兩組治療前后凝血指標(biāo)水平比較（±s）

注：FIB：纖維蛋白酶；APTT：活化的部分凝血酶時(shí)間；PT：凝血酶原時(shí)間；與對(duì)照組比較，aP＜0.05

觀察指標(biāo) 觀察組（n=5 1）對(duì)照組（n=5 1）t值 P值F I B（g/L） 治療前 5.2 9±0.7 5 4.1 1±0.8 2 0.1 0 2 0.7 5 1治療后 2.5 8±0.8 1 a 3.2 5±0.8 0 2.5 1 2 0.0 3 2 A P T T（s） 治療前 2 0.8 3±3.4 8 2 0.0 3±3.5 5 0.4 2 8 0.5 8 4治療后 2 8.1 7±4.5 3 a 2 4.0 8±4.1 5 3.8 4 2 0.0 1 5 P T（s） 治療前 1 0.4 8±2.1 5 1 1.1 2±2.3 1 0.1 9 7 0.4 8 5治療后 1 4.8 3±2.5 5 a 1 2.8 9±2.0 6 2.9 4 2 0.0 2 5

表3 兩組患者治療前后血流變學(xué)水平比較（±s）

表3 兩組患者治療前后血流變學(xué)水平比較（±s）

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05

觀察指標(biāo) 觀察組（n=5 1）對(duì)照組（n=5 1）t值 P值血漿黏度（m P a/s）治療前 7 1.3 8±8.9 3 7 3.0 1±9.1 2 0.1 5 7 0.7 5 1治療后 5 7.8 3±7.3 5 a 6 9.4 2±7.9 6 6.2 4 7＜0.0 0 1全血黏度（m P a/s）治療前 1.7 3±0.3 5 1.7 7±0.3 8 0.0 9 8 0.9 4 5治療后 1.5 1±0.2 7 a 1.7 1±0.2 9 1.2 4 8 0.0 4 1血小板聚集（%）治療前 7.1 8±0.8 6 7.1 1±0.9 0 0.3 2 5 0.5 7 4治療后 6.1 9±0.5 3 a 7.0 3±0.8 1 1.5 4 2 0.0 3 2

2.4 兩組患者治療期間不良反應(yīng)對(duì)比 兩組患者治療期間均未發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)，觀察組僅出現(xiàn)1例（1.96%）；對(duì)照組出現(xiàn)3例（5.88%），其中納差2例（3.92%），腹部不適1例（1.96%），兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

目前臨床上對(duì)于冠心病的發(fā)病原因認(rèn)為在于冠脈內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，斑塊一旦破裂，血管內(nèi)皮下的組織就會(huì)暴露，血小板發(fā)生黏附和聚集，冠脈血栓形成，阻塞冠脈。其中血栓形成的機(jī)制主要包括血管內(nèi)皮受損、血液成分的異常以及血液流變，涉及多種因素變化水平、作用于多個(gè)環(huán)節(jié)。而在血栓形成前患者血漿黏度、血小板聚集、全血黏度水平已出現(xiàn)不同程度改變[6]。瑞舒伐他汀是第三代他汀藥物，是一種肝臟選擇性甲基戊二酰輔酶還原酶抑制劑，在所有他汀類(lèi)物質(zhì)中瑞舒伐他汀的終末半衰期最長(zhǎng)，瑞舒伐他汀可以通過(guò)改善血管內(nèi)皮功能來(lái)抑制血栓的形成，最終達(dá)到扭轉(zhuǎn)或者控制動(dòng)脈粥樣硬化的惡化，減少心血管事件發(fā)生[7-11]。近年血液流變學(xué)、凝血功能與冠心病的發(fā)生、發(fā)展越來(lái)越受到重視[12-16]，本研究結(jié)果顯示，瑞舒伐他汀治療老年冠心病患者后血漿黏度、血小板聚集、全血黏度水平較治療前有明顯改善，且改善幅度明顯優(yōu)于對(duì)照組患者。對(duì)提高老年冠心病患者的生存質(zhì)量以及老年患者預(yù)后生存率具有重要意義。

有研究表明，凝血系統(tǒng)異常激活可以引起血栓的形成，從而導(dǎo)致冠心病的發(fā)生[17]。凝血功能指標(biāo)水平的變化情況與冠心病關(guān)系密切[18-21]。本研究探討瑞舒伐他汀對(duì)老年冠心病患者凝血功能的方面的影響具有重要的臨床價(jià)值。本研究結(jié)果顯示，瑞舒伐他汀治療老年冠心病患者后APTT、PT顯著升高，而且明顯高于采用常規(guī)治療的患者，本研究還發(fā)現(xiàn)瑞舒伐他汀治療后的患者其FIB顯著降低，說(shuō)明了利用瑞舒伐他汀治療老年冠心病患者可明顯改善的凝血功能。但本研究存在一些不足；其研究樣本相對(duì)較少，對(duì)患者瑞舒伐他汀治療時(shí)間及觀察時(shí)間較短，有待進(jìn)一步加大樣本量、多中心深入研究，為臨床上治療老年冠心病患者提供可靠的指導(dǎo)價(jià)值。

綜上所述，瑞舒伐他汀治療老年冠心病患者，可顯著改善患者血流變學(xué)、凝血功能，且安全有效，值得臨床推廣應(yīng)用。