血清FGF-23、cMyBP-C、sST2在急性心肌梗死患者中的表達(dá)及意義

劉濤，靳宏敏，杜榮品

急性心肌梗死是因冠狀動(dòng)脈（冠脈）缺氧而引起的心肌急性損傷的心血管疾病，發(fā)病率高，臨床表現(xiàn)為心絞痛或上腹痛，嚴(yán)重者可出現(xiàn)休克甚至心力衰竭，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1,2]。研究顯示，近年來我國(guó)急性心肌梗死發(fā)病率逐年上升，每年新增50萬人左右[3]。如何有效預(yù)測(cè)疾病，提前采取干預(yù)措施，是避免疾病發(fā)展、降低死亡的關(guān)鍵。血清成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子23（FGF-23），是新型鈣磷及維生素D調(diào)節(jié)因子，與骨細(xì)胞和礦物質(zhì)代謝的病理機(jī)制相關(guān)，能直接調(diào)節(jié)鈣磷代謝；心肌肌球蛋白結(jié)合蛋白C （cMyBP-C）是心肌特有的結(jié)構(gòu)蛋白，在早期急性心肌梗死中呈高表達(dá)[4,5]。可溶性生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因2（sST2）是心臟生物機(jī)械應(yīng)力誘導(dǎo)產(chǎn)生的心肌蛋白，有研究顯示，sST2與心肌損傷程度密切相關(guān)，可作為早期預(yù)測(cè)心肌梗死的標(biāo)志物[6]。三種指標(biāo)與急性心肌梗死的發(fā)生均有密切關(guān)系，其具體意義需進(jìn)一步探討。因此，本研究通過觀察急性心肌梗死患者血清FGF-23、cMyBP-C、sST2水平的變化，分析其與急性心肌梗死的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2016年9月至2017年9月于沙河市人民醫(yī)院心內(nèi)科接診的80例急性心肌梗死患者作為研究對(duì)象（觀察組），其中男性45例，女性35例，年齡39～65歲，平均年齡（48.35±6.13）歲；根據(jù)Killip分級(jí)分為Ⅰ級(jí)患者30例、Ⅱ級(jí)30例及Ⅲ級(jí)20例 。另選擇我院同期健康體檢者70例為對(duì)照組，其中男性36例，女性34例，年齡40～66歲，平均年齡（48.39±6.16）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)[7]：①符合《急性心肌梗死心電圖的規(guī)范化診斷》標(biāo)準(zhǔn)確診；②未合并腎、肺、肝等臟器重大疾病者；③病程7 d內(nèi)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并全身感染、腫瘤、創(chuàng)傷及肝腎功能衰竭的患者。本研究患者及家屬均知情同意，并獲得我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 采集所有受試者入組后第2 d清晨空腹靜脈血5 ml，EDTA抗凝后離心15 min，速度為2500 r/min，提取上層血清液，儲(chǔ)存于冷凍箱內(nèi)備檢；血清FGF-23、cMyBP-C、sST2水平的檢測(cè)均采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定，試劑盒均使用深圳晶美生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的配套試劑盒。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 以SPSS 18.0軟件包處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，t檢驗(yàn)，多組比較采用方差分析，相關(guān)性分析使用Spearman相關(guān)系數(shù)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清FGF-23、cMyBP-C、sST2水平比較 觀察組患者血清FGF-23、cMyBP-C、sST2水平顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者血清FGF-23、cMyBP-C、sST2水平比較（±s）

表1 兩組患者血清FGF-23、cMyBP-C、sST2水平比較（±s）

注：FGF-23：血清成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子23；cMyBP-C：心肌肌球蛋白結(jié)合蛋白C；sST2：可溶性生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因2

組別 例數(shù) F G F-2 3（p g/m l） c M y B P-C（μ g/L） s S T 2（p g/m l）觀察組 8 0 9 0 1.0 9±6 1.2 5 1 0 6.4 8±1 6.1 5 5 7 8.5 3±6 1.3 1對(duì)照組 7 0 2 2 2.1 3±2 5.2 4 1 8.6 3±6.3 4 1 4 1.0 8±2 8.6 7 t值 -8 6.5 1 1 4 2.7 0 8 5 4.6 7 7 P值 -0.0 0 0 0.0 0 0 0.0 0 0

2.2 血清FGF-23、cMyBP-C、sST2水平表達(dá)和Killip分級(jí)間的關(guān)系 Killip Ⅲ級(jí)患者組血清FGF-23、cMyBP-C、sST2水平顯著高于Ⅰ級(jí)和Ⅱ級(jí)患者組（P＜0.05）；Ⅱ級(jí)患者組血清FGF-23、cMyBP-C、sST2水平顯著高于Ⅰ級(jí)患者（P＜0.05）（表2）。

表2 血清FGF-23、cMyBP-C、sST2水平表達(dá)和Killip分級(jí)間的關(guān)系（±s）

表2 血清FGF-23、cMyBP-C、sST2水平表達(dá)和Killip分級(jí)間的關(guān)系（±s）

注：FGF-23：血清成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子23；cMyBP-C：心肌肌球蛋白結(jié)合蛋白C；sST2：可溶性生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因2；與KillipⅠ級(jí)患者比較，aP＜0.05；與KillipⅡ級(jí)患者比較，bP＜0.05

組別 例數(shù) F G F-2 3（p g/m l） c M y B P-C（μ g/L） s S T 2（p g/m l）Ⅰ級(jí) 3 0 7 9 9.8 5±6 3.9 4 8 6.3 2±9.8 7 5 4 3.9 1±6 0.0 7Ⅱ級(jí) 3 0 8 5 9.5 4±4 9.8 9 a 1 0 3.3 6±1 1.2 5 a 5 6 7.9 4±5 7.6 3 aⅢ級(jí) 2 0 1 1 1 5.2 8±7 4.2 5 ab 1 4 1.4 0±3 2.9 2 ab 6 4 6.3 4±6 8.6 9 ab F值 1 6 6.3 6 0 5 2.4 1 1 1 7.3 9 3 P值 0.0 0 0 0.0 0 0 0.0 0 0

2.3 血清FGF-23、cMyBP-C、sST2水平表達(dá)和Killip分級(jí)間的相關(guān)性分析 將Ⅰ級(jí)患者、Ⅱ級(jí)患者及Ⅲ級(jí)患者作為因變量，將血清FGF-23、cMyBP-C、sST2分別作為自變量，在相關(guān)性分析結(jié)果中顯示，F(xiàn)GF-23、cMyBP-C、sST2和I級(jí)患者、Ⅱ級(jí)患者及Ⅲ級(jí)患者之間均呈正相關(guān)（P＜0.05）（表3）。

表3 血清FGF-23、cMyBP-C、sST2水平表達(dá)和Killip分級(jí)間的相關(guān)性分析

3 討論

急性心肌梗死是我國(guó)嚴(yán)重的心血管疾病，發(fā)病時(shí)心肌嚴(yán)重缺血，導(dǎo)致部分心肌細(xì)胞壞死，對(duì)患者生命安全造成嚴(yán)重影響[8,9]。目前約19%以上的心肌梗死患者臨床癥狀不明確，給早期診斷帶來了困難，因此早期準(zhǔn)確診斷顯得尤為重要[10]。

Killip分級(jí)是用于急性心肌梗死所致的心力衰竭臨床分級(jí)，等級(jí)越高系疾病越嚴(yán)重[11]。FGF-23屬于FGF-19亞家族，是由骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞分泌的激素，能調(diào)節(jié)維生素與磷，有研究顯示，高水平FGF-23能使靶器官受損，是引起心血管疾病發(fā)生的危險(xiǎn)因素[12,13]。本研究結(jié)果顯示，急性心肌梗死患者的FGF-23水平高于正常人群，Ⅲ級(jí)患者血清FGF-23水平顯著高于Ⅰ級(jí)和Ⅱ級(jí)患者，且血清FGF-23水平和I級(jí)、Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)患者間均呈正相關(guān)，提示，F(xiàn)GF-23與急性心肌梗死的發(fā)生、發(fā)展起重要作用，可作為預(yù)測(cè)急性心肌梗死的重要指標(biāo)。

cMyBP-C屬于心肌纖維結(jié)構(gòu)蛋白，以磷酸化形式存在于心肌中，具有分子量大等特點(diǎn)，近年來成為心血管疾病研究方向之一[14]。國(guó)外較多研究發(fā)現(xiàn)，血清cMyBP-C在急性心肌梗死等疾病中存在異常表達(dá)[15]。本研究顯示，急性心肌梗死患者的cMyBP-C水平高于正常人群，Ⅲ級(jí)患者血清cMyBP-C水平顯著高于Ⅰ級(jí)和Ⅱ級(jí)患者，且血清cMyBP-C水平和Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)及Ⅲ級(jí)患者間均呈正相關(guān)，與上述研究基本一致。提示cMyBP-C水平在急性心肌梗死中呈高表達(dá)，與急性心肌梗死發(fā)病密切相關(guān)。

sST2是白細(xì)胞介素1受體家族成員之一，是心臟生物機(jī)械應(yīng)力誘導(dǎo)產(chǎn)生的心肌蛋白，可引起核因子kB激活，參與T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答，在多種免疫疾病中起重要作用[16]。研究顯示，sST2參與了心肌纖維化，在心肌衰竭的診斷及治療中具有預(yù)測(cè)價(jià)值[17]。本研究顯示，急性心肌梗死患者的sST2水平高于正常人群，Ⅲ級(jí)患者血清sST2水平顯著高于Ⅰ級(jí)和Ⅱ級(jí)患者，且血清sST2水平和Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)及Ⅲ級(jí)患者間均呈正相關(guān)。提示sST2在急性心肌梗死中呈高表達(dá)，可作為早期預(yù)測(cè)急性心肌梗死的重要指標(biāo)。

綜上所述，在急性心肌梗死患者中FGF-23、cMyBP-C、sST2的表達(dá)和病情嚴(yán)重程度間密切相關(guān)，促進(jìn)疾病發(fā)展，本研究為靶向藥物治療急性心肌梗死提供了新的思路。