藥物干預(yù)酒精所致精神病性障礙的療效及安全性

高營 蔣長勇 張勇輝

摘要：目的? 探討酒精所致精神病性障礙藥物干預(yù)的療性及安全性。方法? 選擇2018年2月～2019年1月在我院住院的符合ICD-10診斷標準中酒精所致精神性障礙的患者105例，隨機分為帕利哌酮組、喹硫平組及對照組，各35例。三組患者入組后均停飲白酒，予奧沙西泮治療1周，之后帕利哌酮組給予帕利哌酮，喹硫平組采用喹硫平治療，對照組不服藥。入組前及入組后2、4、8周采用陽性和陰性癥狀量表（PANSS）評定患者癥狀改善情況，采用副反應(yīng)量表（TESS）評定藥物不良反應(yīng)。結(jié)果? 共99例患者完成隨訪評估，其中帕利哌酮組完成34例，喹硫平組完成32例，對照組完成33例;入組第2周時，三組PANSS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;第4周時，對照組評分高于帕利哌酮組和喹硫平組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;第8周三組PANSS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療期間，三組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論? 酒精所致精神病性障礙治療，雖然給予抗精神病藥與單純戒斷酒精最終結(jié)局可能一致，但服用抗精神病藥可加快患者癥狀改善，且不增加不良反應(yīng)。

關(guān)鍵詞：帕利哌酮;喹硫平;精神病性障礙;藥物干預(yù)

中圖分類號：R749.62? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻標識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.16.044

文章編號：1006-1959（2019）16-0133-03

Abstract：Objective? To investigate the therapeutic and safety of drug interventions for psychotic disorders caused by alcohol.Methods? 105 patients with mental disorders caused by alcohol in the ICD-10 diagnostic criteria were enrolled in our hospital from February 2018 to January 2019. They were randomly divided into paliperidone group， quetiapine group and control group. 35 cases each. Three groups of patients were stopped drinking white wine and treated with oxazepam for 1 week. After the paliperidone group was given paliperidone， the quetiapine group was treated with quetiapine， and the control group was not taken. Positive and negative symptom scales （PANSS） were used to assess the improvement of symptoms before and 2， 4， and 8 weeks after enrollment. The side effects scale （TESS） was used to assess adverse drug reactions.Results? A total of 99 patients completed the follow-up evaluation， including 34 patients in the paliperidone group， 32 patients in the quetiapine group， and 33 patients in the control group. At the second week of enrollment， there was no significant difference in the PANSS scores of the three groups.（P>0.05）; at the 4th week， the control group score was higher than the paliperidone group and the quetiapine group， the difference was statistically significant （P<0.05）; the 8th week group 3 PANSS scores were compared， the difference was not statistically significant（P>0.05）; during the treatment period， the incidence of adverse reactions in the three groups was not statistically significant （P>0.05）.Conclusion? The treatment of psychotic disorders caused by alcohol may be consistent with the final outcome of anti-psychotic drugs and simple withdrawal alcohol， but taking antipsychotic drugs can speed up the improvement of patients' symptoms without increasing adverse reactions.

Key words：Paliperidone;Quetiapine;Psychotic disorders;Drug intervention

酒精所致精神病性障礙是一種因長期大量飲酒而出現(xiàn)的精神病性癥狀，以幻覺和妄想為多見。根據(jù)ICD-10診斷標準，酒精所致精神病性障礙是在飲酒后2周內(nèi)出現(xiàn)精神和行為癥狀并必須持續(xù)48 h以上的疾病，癥狀不是酒精中毒或酒精中毒狀態(tài)的表現(xiàn)。此類疾病的治療，停止飲酒是必要的，酒精所致精神病性障礙在停飲后消退，復(fù)飲后很快再次出現(xiàn)，對于斷飲后是否給予抗精神病藥治療，目前尚無一致結(jié)論[1]。本研究主要比較酒精導(dǎo)致精神病性障礙患者給予抗精神病藥與未給予抗精神病藥治療效果和安全性，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選擇天津市安定醫(yī)院2018年2月～2019年1月收治的酒精所致精神性障礙的患者105例，本研究經(jīng)倫理委員會審批通過，患者及其監(jiān)護人對本研究知情，并同意參與，共同簽署知情同意書。按照隨機數(shù)字表法分為帕利哌酮組、喹硫平組與對照組，每組35例。帕利哌酮組男28例，女7例，年齡25～52歲，平均年齡（28.11±7.24）歲，病程2～11年，平均病程（4.32±1.56）年;喹硫平組男30例，女5例，年齡28～55歲，平均年齡（31.46±6.98）歲，病程1～13年，平均病程（3.92±2.31）年;對照組男29例，女6例，年齡19～58歲，平均年齡（29.56±7.43）歲，病程1年3個月～13年，平均病程（4.51±2.07）年。三組性別、年齡及病程比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2納入和排除標準? 納入標準：①符合國際疾病分類ICD-10使用酒精所致的精神病性障礙診斷標準的患者;②年齡18～60歲;③長期大量飲酒1年以上，且為持續(xù)飲酒下出現(xiàn)精神病性癥狀。排除標準：①目前或者既往患有符合ICD-10的其他精神疾病者;②有嚴重的軀體疾病，包括未控制的高血壓、嚴重的心血管、腦血管、肺部疾病、甲狀腺疾病等;③已戒斷酒精，存在戒斷癥狀;④既往服用過抗精神病藥物;⑤對帕利哌酮、喹硫平過敏者。脫落標準：①出現(xiàn)嚴重戒斷癥狀，未能遵照試驗方案繼續(xù)治者;②出現(xiàn)藥物相關(guān)不良反應(yīng)或不能耐受;③試驗未完成前出院且復(fù)飲者視為自動脫落。

1.3方法? 三組患者入組后均停飲白酒，予奧沙西泮（北京益民制藥有限公司，規(guī)格15 mg，片劑，批號：20180115）口服治療，30 mg/次，3次/d，1周后停藥。①帕利哌酮組給予帕利哌酮緩釋片（楊森制藥有限公司，規(guī)格3 mg，片劑，批號：18MD1120）治療，首日3 mg/d，第5天增加至6 mg/d，后維持此劑量至試驗完成。②喹硫平組給予喹硫平片（湖南洞庭藥業(yè)有限公司，規(guī)格100 mg，片劑，批號：B180122）治療，首日100 mg/d，第3天增加至200 mg/d，第5天增加至300 mg/d，后維持此劑量至試驗完成。對照組不服用抗精神病藥。三組患者均治療8周。

1.4評價指標? 入組前及入組后2、4、8周采用陽性和陰性癥狀量表（PANSS）評定患者癥狀改善情況，采用副反應(yīng)量表（TESS）評估藥物不良反應(yīng)，量表評估由經(jīng)過培訓(xùn)的精神科醫(yī)生評定。

1.4.1陽性和陰性癥狀量表? 包括30個基本條目，由3個分量表組成，即陽性、陰性和一般精神病理量表，每個條目均為 7 級評分，1～7分，精神病理水平遞增排列。

1.4.2副反應(yīng)量表? 為使用抗精神病藥的安全性評價工具，共34項， 6組癥狀，依次為行為的不良反應(yīng)、實驗室檢查、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)、自主神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、心血管系統(tǒng)反應(yīng)及其他。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法? 采用SPSS 25.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以（x±s）表示，采用F檢驗;計數(shù)資料采用（%）表示，行？字2檢驗，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1患者基本情況? 共99例患者完成隨訪評估，其中帕利哌酮組完成34例，脫落1例，第4周復(fù)飲;喹硫平組完成32例，脫落3例，第5周復(fù)飲2例，藥物不耐受1例;對照組完成33例，脫落2例，第4周1例，第6周復(fù)飲1例。

2.2三組PANSS評分比較? 入組前、入組第2周時，三組PANSS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;第4周時，對照組評分高于帕利哌酮組和喹硫平組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;隨著治療時間延長，第8周三組PANSS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。圖1為治療前后三組PANSS評分趨勢，其中帕利哌酮組和喹硫平組變化趨勢接近，與對照組變化趨勢不同，對照組在第4周PANSS總分值減少低于帕利哌酮組和喹硫平組。

2.3三組不良反應(yīng)比較? 治療期間，三組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表2。

3討論

酒精所致的精神病性障礙是在長期大量飲酒過程中，在無意識障礙的情況下，出現(xiàn)幻覺、妄想、情感障礙、精神運動性興奮或抑制[2]，其中多以酒精性幻覺癥和酒精所致嫉妒妄想癥多見，發(fā)生率為3%～10%[3]。一般認為酒精所致精神病性障礙在停飲酒精后逐漸緩解，一般持續(xù)數(shù)日，亦可遷延不愈[4]。酒精所致精神障礙的疾病負擔(dān)巨大，其住院人數(shù)也逐年上升[5]。

目前對酒精所致精神病性障礙的發(fā)病機制尚不清楚，治療亦無一致意見。治療過程中是否必須給予抗精神病藥，給藥種類、劑量、時間等尚無一致性觀點。國內(nèi)有研究用非經(jīng)典抗精神病藥阿立哌唑與經(jīng)典抗精神病藥奮乃靜在治療酒精所致精神病性障礙治療與安全性相比較，阿立哌唑治療酒精所致精神病性障礙療效好，不良反應(yīng)輕[6]。另外有研究結(jié)果顯示，帕利哌酮和氟哌啶醇對改善患者的精神癥狀都有較好的療效，帕利哌酮起效更快[7]?，F(xiàn)有研究多為非經(jīng)典抗精神病藥與經(jīng)典抗精神病藥療效對比，國外有研究顯示酒精所致精神病性障礙對藥物治療反應(yīng)良好，然而有部分患者似乎對藥物治療無應(yīng)答[8]。本研究主要探討此類疾病藥物干預(yù)的必要性及安全性，為將來臨床治療提供參考依據(jù)。