小劑量尿激酶與巴曲酶交替注射治療短暫性腦缺血發(fā)作的臨床研究

馬晶龍

（甘肅省武威市第二人民醫(yī)院，甘肅 武威 733009）

0 引言

目前我國短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）患者7 d內卒中風險率為4%～10%；90 d 內卒中風險率為10 %～20 %；90 d 內TIA 復發(fā)、心肌梗死和死亡風險高達25 %[1-2]。既往在臨床治療TIA 發(fā)作時，遵循《中國腦血管病防治指南》，多采用抗血小板聚集或單一抗凝治療方案，但未能明顯降低復發(fā)率及致殘、致死率[3]。為減少TIA 復發(fā)率以及降低卒中發(fā)病的風險率，我院神經內科開展小劑量尿激酶與巴曲酶24 h 交替注射治療TIA 的臨床療效研究，同時研究如何規(guī)避兩種藥物在治療過程中的風險以及相對傳統(tǒng)治療的優(yōu)勢，以期降低TIA的復發(fā)率、致殘率，縮短平均住院日，減少患者治療費用，具體內容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

在2017 年6 月至2018 年4 月，選取我科室收治的110 例TIA 患者作為研究對象，對照組（n=50）男性30 例，女性20 例，年齡50～65 歲，平均（57.3±3.7）歲；觀察組（n=60）男性37 例，女性23 例，年齡50～67 歲，平均（57.8±3.5）歲。兩組患者基本資料相似，差異無統(tǒng)計學意義。

納入標準[4]:①對診斷TIA 患者進行頭顱CT、MRI 檢查，排除頭顱內責任病灶；②患者均展開包括心電圖、血凝全項、全血細胞計數、血電解質、腎功能及快速血糖和血脂測定，頸動脈血管超聲和經顱多普勒超聲（TCD）；③簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組:給予低分子肝素鈣皮下注射（每日2 次，具體用量可根據體重計算）；尼莫地平片20 mg 口服（每日3次），24 h后給予拜阿司匹林100 mg口服（每日1 次）；觀察組:入院后即給予尿激酶50 萬U 加入0.9 %氯化鈉100 mL 靜點（30 min 內滴完）。24 h后給予巴曲酶5 BU 加入0.9 % 氯化鈉100 mL 靜點（30 min 內滴完）。入院后第三、第五個24 h 后再次給予相同劑量尿激酶靜點。第四、第六個24 h 給予相同劑量巴曲酶靜點，二者隔日交替注射共計6 d。

1.3 觀察指標

對其行1 個月的隨訪，統(tǒng)計:①治愈率（3 個月內無復發(fā)）；②復發(fā)率（3 個月內再次發(fā)作）；③一年內發(fā)生腦梗塞比率；④致殘及致死率；⑤并發(fā)其他疾病情況；⑥平均住院日；⑦平均治療費用。根據考核標準進行統(tǒng)計學分析得出結論[5-6]。

1.4 統(tǒng)計學方法

所有獲得結果選擇SPSS 22.0 進行統(tǒng)計學計算，這種專業(yè)醫(yī)學計算軟件分析計數數據選擇χ2檢測，占比結果為百分比；計量結果為均值±標準差，t檢測，P＜0.05 為差異具備統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治愈率、復發(fā)率、一年內發(fā)生腦梗塞比率、致殘及致死率對比

對兩組治愈率以及復發(fā)率等進行統(tǒng)計，觀察組均優(yōu)于對照組，P＜0.05，詳見下表1。

表1 兩組患者觀察指標對比[n(%)]

2.2 兩組其他指標對比

對兩組住院時間以及治療費用等進行統(tǒng)計，觀察組同樣存在優(yōu)勢，P＜0.05，詳見下表2。

表2 兩組患者其他指標對比

3 討論

TIA 是在動脈硬化病變的基礎上發(fā)生微血栓、血管痙攣或血液動力學改變，而導致末梢低灌注引起的一組臨床表現，盡管臨床癥狀和體征很快恢復，但可以因反復腦缺血發(fā)作造成腦組織的病理性損傷形成腦梗死[7]。

目前傳統(tǒng)治療臨床主要給予抗血小板聚集或抗凝等治療，但治療效果不佳，國內部分醫(yī)療單位開展小劑量rt-PA 治療TIA 取得一定效果，但目前rt-PA尚未完全國產化，故其價格非常昂貴，限制了臨床應用[8-9]。近十年國內針對發(fā)作頻繁患者開展頸動脈內膜切除術（CEA）及頸動脈血管成形和支架植入術（CAS），但其適用范圍小，價格及風險較高[10]。我項目觀察組所選藥物臨床應用可靠且價格低廉，預期可在各級醫(yī)療單位開展。該項目的研究是將小劑量尿激酶與巴曲酶24 h 交替注射治療TIA 療效展開探究，從本次研究結果，TIA 的治療有效率、復發(fā)率、致死致殘率已明顯低于對照組，并發(fā)癥發(fā)病概率更少，而且很大程度縮短平均住院日，節(jié)約醫(yī)療費用，從結論的意義上分析，差異顯著（P＜0.05），TIA 的治療科學有效。

本次研究的創(chuàng)新點[11-12]:尿激酶的作用機理是直接作用于纖溶酶原，形成纖溶酶，由纖溶酶再去降解血栓中的纖維蛋白，形成可溶性的纖維蛋白降解產物，從而使血栓溶解。并且尿激酶的半衰期較短，約（14±6）min，不會蓄積，臨床小劑量應用安全。巴曲酶除了血纖維蛋白原之外，對血液凝固因子幾乎不發(fā)生影響，并且降低全血粘度，抑制紅血球的凝集力，降低血漿粘度，使流動性增強，防止血栓形成的增大。健康成年人半衰期首次給藥為5.9 h；第二次給藥為3.0 h；第三次給藥為2.8 h。大部分代謝產物由尿中排出，且二者半衰期均較短，小劑量聯合交替用藥可降低微血栓形成，增加血管再通率，并且減少出血等不良反應。

綜上所述，TIA 患者選擇小劑量尿激酶與巴曲酶行交替注射，復發(fā)率、致死致殘率相對更低，平均住院日縮短，醫(yī)療費用和醫(yī)療資源均節(jié)約，臨床值得推廣。