多奈哌齊聯(lián)合卡巴拉汀治療阿爾茨海默癥合并認(rèn)知功能障礙的療效及對緩激肽水平的影響

周麗梅

（甘肅省武威市涼州醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，甘肅 武威 733000）

0 引言

阿爾茨海默癥是老年人群常見疾病，主要表現(xiàn)為記憶障礙、日常生活能力逐漸減退，其作為一種發(fā)病隱匿的呈進行性發(fā)展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，已成為威脅老年人健康的重要疾病，如何有效治療是臨床重點研究課題[1]。多奈哌齊、卡巴拉汀均為治療阿爾茨海默癥的常用藥物，對患者認(rèn)知功能障礙有較好的改善作用，近年來有研究將兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，并取得了理想成效[2]。本研究選取2017 年3 月至2018年12 月收治的82 例阿爾茨海默癥合并認(rèn)知功能障礙患者作為研究對象，進一步分析多奈哌齊聯(lián)合卡巴拉汀治療效果及對緩激肽水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017 年3 月至2018 年12 月收治的82 例阿爾茨海默癥合并認(rèn)知功能障礙患者為研究對象，隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組各41 例，本次研究經(jīng)院倫理委員會批準(zhǔn)。觀察組:男性22 例，女性19 例，年齡65～85 歲，平均年齡（80.71±3.56）歲。對照組:男性21 例，女性20 例，年齡65～84 歲，平均年齡（80.43±3.68）歲。兩組一般資料無明顯差異（P＞0.05），存在可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn):①臨床檢查和認(rèn)知量表確定存在癡呆，存在兩個或兩個以上認(rèn)知功能缺損，且呈進行性惡化，無意識障礙，無其他引起進行性記憶、認(rèn)知功能損害的系統(tǒng)性疾病和腦部疾病，確診為阿爾茨海默癥伴認(rèn)知功能障礙；②病程＞6 個月；③年齡65～85 歲；④近期未接受相關(guān)藥物治療；⑤能夠遵醫(yī)囑用藥；⑥簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn):①精神疾病，視力、聽力、語言功能異常等無法配合者；②存在腦血管疾病史；③顱內(nèi)腫瘤；④合并嚴(yán)重心肝腎功能不全；⑤對本研究藥物過敏或存在用藥禁忌癥；⑥其他原因?qū)е碌陌V呆。

1.2 方法

對照組接受多奈哌齊治療:給予患者多奈哌齊（生產(chǎn)單位:江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H20030472）口服，5 mg/次，1次/d，根據(jù)患者病情可增加劑量至10 mg/次，持續(xù)進行6 個月的治療。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加卡巴拉汀:患者服用多奈哌齊的同時給予卡巴拉?。ㄎ靼嘌?Novartis Europharm Limited；注冊證號:H20080159）口服，初始劑量1.5 mg/次，2 次/d，根據(jù)患者病情可增加至6 mg/次，同樣持續(xù)進行6 個月的治療。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）評價觀察兩組臨床治療效果。（2）分別在治療前后采用MMSE 和MoCA 評價兩組患者認(rèn)知功能。MMSE 包括19 個小項目，27～30 分為正常，評分越高說明患者智能越好；MoCA 包括記憶力、注意力、語言、計算等項目，總分30 分，評分越高患者認(rèn)知功能越好。（3）分別在治療前后采集患者空腹外周靜脈血液3 mL，離心取上清液以生物素雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測觀察血清緩激肽（BK）水平。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效:治療前與治療后MMSE 和MoCA 評分的標(biāo)準(zhǔn)差值占治療前評分20 %以上；有效:治療前與治療后MMSE 和MoCA 評分的標(biāo)準(zhǔn)差值占治療前評分12 %～19 %；無效:未達上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0 分析，計數(shù)資料以（%）表示，經(jīng)χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，經(jīng)t檢驗，差異有統(tǒng)計學(xué)意義為P＜0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效對比

觀察組治療總有效率為97.56 %，較對照組80.49 %高（P＜0.05），見表1。

表1 兩組療效對比（n）

2.2 兩組MMSE、MoCA 評分對比

兩組治療前的MMSE、MoCA 評分無明顯差異（P＞0.05），觀察組治療后上述評分與對照組比較有明顯差異（P＜0.05），見表2。

表2 兩組MMSE、MoCA 評分對比（±s，分）

表2 兩組MMSE、MoCA 評分對比（±s，分）

2.3 兩組血清緩激肽水平對比

兩組治療前血清緩激肽水平無明顯差異（P＞0.05），觀察組治療后緩激肽水平與對照組相比明顯較低（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清緩激肽水平對比（±s，U/L）

表3 兩組血清緩激肽水平對比（±s，U/L）

3 討論

阿爾茨海默癥的發(fā)病機制目前尚不明確，其作為癡呆中常見類型之一，通常存在大腦皮質(zhì)、海馬及基底節(jié)等部位損傷，可導(dǎo)致神經(jīng)元變性或死亡、膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶活性降低，對認(rèn)知功能造成損害，引起認(rèn)知功能障礙[3]。乙酰膽堿作為人體重要調(diào)節(jié)型神經(jīng)遞質(zhì)，在人的記憶、學(xué)習(xí)等方面發(fā)揮了重要作用，而阿爾茨海默癥存在膽堿缺陷情況，膽堿缺陷是導(dǎo)致阿爾茨海默癥認(rèn)知功能障礙的重要原因，因此增加患者體內(nèi)乙酰膽堿含量是治療該病的主要方法[4]。

乙酰膽堿酯酶抑制劑是目前治療阿爾茨海默癥的主要藥物，其治療認(rèn)知障礙的作用已被臨床證實，由于乙酰膽堿酯酶能夠降解乙酰膽堿，而乙酰膽堿酯酶抑制劑可通過抑制乙酰膽堿酯酶水解，從而增加乙酰膽堿含量，達到改善患者記憶及學(xué)習(xí)等方面的目的，最終促進患者認(rèn)知功能改善[5]。多奈哌齊是臨床常用的乙酰膽堿酯酶抑制劑，其具有高度選擇性，且長效，能夠有效抑制乙酰膽堿的降解，促使大腦皮質(zhì)、基底節(jié)神經(jīng)中的乙酰膽堿濃度有效提高，從而提高神經(jīng)傳導(dǎo)功能，使大腦信息傳遞增強，有效改善大腦學(xué)習(xí)、記憶功能[6]?？ò屠∫彩浅Ｓ玫囊环N乙酰膽堿酯酶抑制劑，其對海馬、顳葉、額葉及基底核的乙酰膽堿酯酶有較強的抑制作用，而多奈哌齊則不具有該作用，因此將多奈哌齊與卡巴拉汀聯(lián)合應(yīng)用能夠發(fā)揮協(xié)同作用，通過不同作用機制全面抑制乙酰膽堿酯酶水解，從而最大程度增加乙酰膽堿含量[7]。

MMSE 是目前應(yīng)用廣泛的認(rèn)知評價量表，敏感度、特異度均較高，不過也容易受教育等因素影響，MoCA 也是常用認(rèn)知功能評價量表，其涉及的項目較多，臨床常將MMSE 與MoCA 聯(lián)合用于阿爾茨海默癥患者的診治評價中，以進一步提高認(rèn)知功能評價的準(zhǔn)確性[8]。張建強等人[9]研究發(fā)現(xiàn)，單純應(yīng)用多奈哌齊的對照組患者治療后MMSE 評分、MoCA評分分別為（20.93±2.16）分、（21.03±2.54）分，與采用卡巴拉汀聯(lián)合多奈哌齊治療的試驗組患者（24.12±1.97）分、（24.19±1.99）分相比明顯更低，提示聯(lián)合用藥可提高患者認(rèn)知功能改善效果，該研究結(jié)論與本研究相近，本研究發(fā)現(xiàn)治療后觀察組MMSE、MoCA 評分分別為（23.56±2.69）分、（23.67±2.42）分，與對照組（20.87±2.41）分、（20.35±2.58）分相比明顯更高，說明多奈哌齊聯(lián)合卡巴拉汀治療阿爾茨海默癥能夠有效改善患者認(rèn)知功能，同時觀察組比對照組治療總有效率也顯著更高，說明聯(lián)合用藥可提高臨床療效。BK 是激肽釋放酶-激肽系統(tǒng)的產(chǎn)物，其對計算力、注意力、回憶能力等均有影響，其水平與認(rèn)知功能密切相關(guān)，水平升高往往預(yù)示認(rèn)知功能越差[10]。本研究結(jié)果中觀察組治療后BK 水平明顯低于對照組，說明多奈哌齊聯(lián)合卡巴拉汀改善認(rèn)知功能的效果更為確切，進一步印證了上述結(jié)論。

綜合上述，多奈哌齊聯(lián)合卡巴拉汀治療阿爾茨海默癥合并認(rèn)知功能障礙效果滿意，可改善患者認(rèn)知功能，降低緩激肽水平，值得推廣。