鼻咽癌為何被稱為“廣東癌”

周潔瑕

鼻咽癌在地理分布上呈現(xiàn)出明顯的地域聚集性特征，歐洲和非洲大部分地區(qū)鼻咽癌非常罕見，但東南亞、中國(guó)華南地區(qū)鼻咽癌的發(fā)病率卻明顯較高。其中，中國(guó)廣東地區(qū)鼻咽癌的發(fā)病率甚至是其他低發(fā)病率地區(qū)的20倍。因此，鼻咽癌也被稱為“廣東癌 ”，嚴(yán)重影響華南地區(qū)人民的生命健康。

與EB病毒感染有關(guān)

鼻咽癌在廣東地區(qū)高發(fā)，可能與地理氣候有關(guān)，因?yàn)楸茄拾┮訣B病毒感染為特征，這種病毒可能更適合在南方濕熱氣候條件下生存。

EB病毒主要通過(guò)口腔唾液等傳染，比如在親吻時(shí)傳播，又被稱為“親吻病毒”。因此，EB病毒感染普遍存在，全世界有九成以上的人類都感染過(guò)EB病毒。在大部分免疫力正常的人群中，EB病毒并不會(huì)引起臨床癥狀或疾病，EB病毒攜帶者也無(wú)需展開針對(duì)性治療，做好定期體檢即可。但是，在一部分人體內(nèi)，EB病毒會(huì)持續(xù)感染鼻咽上皮細(xì)胞，研究發(fā)現(xiàn)EB病毒的DNA幾乎100%存在于鼻咽癌的原發(fā)腫瘤與轉(zhuǎn)移的病灶內(nèi)；另外，鼻咽癌患者血液中EB病毒DNA水平的濃度偏高，經(jīng)過(guò)有效治療后，其指數(shù)也會(huì)下降，因此，血漿EB病毒DNA是臨床上一種比較常見的鼻咽癌腫瘤標(biāo)記物。

其次，廣東傳統(tǒng)食品腌制咸魚、咸肉等，含亞硝酸鹽高，而亞硝酸鹽及其化合物是致癌的重要因素。

EB病毒高危亞型是主謀

早期EB病毒基因組變異和分型的研究發(fā)現(xiàn)，EB病毒株分布的確具有地理特性，比如Type2亞型分布于非洲局部地區(qū)，Type1亞型在全球廣泛分布。但受當(dāng)時(shí)測(cè)序方法和樣本量限制，后續(xù)的幾個(gè)全基因組研究缺乏鼻咽癌高發(fā)區(qū)的嚴(yán)謹(jǐn)?shù)牧餍胁W(xué)實(shí)驗(yàn)，也未能鑒定或驗(yàn)證出與鼻咽癌的EB病毒高危亞型與低危亞型的關(guān)鍵序列。EB病毒分型與鼻咽癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性一直缺乏遺傳學(xué)證據(jù)。

為了找到遺傳學(xué)證據(jù)，找出真正的潛伏者——EB病毒高危亞型，中山大學(xué)腫瘤防治中心曾益新院士課題組和新加坡基因研究所劉建軍研究組、中國(guó)科學(xué)院動(dòng)物研究所翟巍巍教授等研究人員系統(tǒng)收集了華南高發(fā)區(qū)和中國(guó)北方等低發(fā)區(qū)鼻咽癌和對(duì)照樣本，改進(jìn)了EB病毒全基因組捕獲測(cè)序技術(shù)，開展了大樣本量的EB病毒基因組測(cè)序，完成了首例鼻咽癌和EB病毒全基因組關(guān)聯(lián)分析和驗(yàn)證工作。最終，將鼻咽癌EB病毒高危亞型標(biāo)志性位點(diǎn)鎖定于3個(gè)BALF2基因非同義變異位點(diǎn)，鑒定了鼻咽癌相關(guān)EB病毒高危亞型BALF2_CCT。隨后，在廣東鼻咽癌高發(fā)區(qū)展開流行病學(xué)研究。研究發(fā)現(xiàn)，廣東地區(qū)超過(guò)80%的鼻咽癌病例感染了高危亞型BALF2_CCT，發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相比低危亞型BALF2_ATC增加約11倍。但是，BALF2_CCT亞型EB病毒在中國(guó)北方人群感染率低于5%，該亞型在歐洲和非洲等地則更為罕見。綜合流行病學(xué)等分析，研究人員發(fā)現(xiàn)新發(fā)現(xiàn)的EB病毒高危亞型解釋了約83%的廣東鼻咽癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，揭示了鼻咽癌在廣東地區(qū)高發(fā)的主要原因。

為了使鼻咽癌成為可預(yù)防的疾病，中山大學(xué)腫瘤防治中心正在集結(jié)遺傳學(xué)、分子醫(yī)學(xué)、流行病學(xué)和疫苗研究團(tuán)隊(duì)和力量，研發(fā)EB病毒疫苗。研究人員希望通過(guò)EB病毒疫苗阻斷高危亞型感染，減少高危亞型引起的鼻咽癌，降低發(fā)病率，實(shí)現(xiàn)鼻咽癌一級(jí)預(yù)防，狙擊“廣東癌”。

發(fā)病快無(wú)癥狀，及時(shí)檢查很關(guān)鍵

鼻咽癌從癌細(xì)胞突變開始僅3～6個(gè)月就可發(fā)展到中晚期。這一過(guò)程中，一部分人會(huì)有偏頭痛、鼻塞、流鼻血、耳鳴、視力下降等癥狀；可怕的是相當(dāng)部分的患者會(huì)毫無(wú)癥狀，只有通過(guò)體檢才可能查出。

既然EB病毒與鼻咽癌密切相關(guān)，那檢查的第一個(gè)項(xiàng)目就應(yīng)該是驗(yàn)血，若檢測(cè)到EB病毒抗體就說(shuō)明有患鼻咽癌的可能，這時(shí)要利用鼻咽鏡做進(jìn)一步的檢查。若鼻咽鏡檢查發(fā)現(xiàn)有異常，還得取一些組織做病理檢查確診。