丹紅注射液聯(lián)合骨肽注射液對老年骨質(zhì)疏松性髖部骨折術(shù)后患者凝血功能及骨代謝指標(biāo)的影響

李樂春 井晟 孫曉 林梓凌

(1連云港市第一人民醫(yī)院創(chuàng)傷中心，江蘇 連云港 222000；2廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院骨科)

骨質(zhì)疏松是臨床上常見的骨代謝性疾病，好發(fā)于中老年人群，其發(fā)病率隨著年齡的增長而呈上升趨勢〔1〕。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示〔2〕，我國老年人群中骨質(zhì)疏松的發(fā)病率高達(dá)60%，其中高達(dá)15%的老年骨質(zhì)疏松患者會(huì)發(fā)生骨折，而骨折又以髖部骨折最嚴(yán)重。目前，手術(shù)是老年骨質(zhì)疏松性髖部骨折的重要治療手段，能夠改善患者臨床癥狀及生活質(zhì)量〔3〕。但術(shù)后骨折愈合程度對手術(shù)療效及患者生活質(zhì)量具有明顯影響，有效促進(jìn)術(shù)后骨折愈合是老年骨質(zhì)疏松性髖部骨折手術(shù)患者迫切需要解決的問題；而且，骨折本身及手術(shù)均會(huì)對患者的凝血功能造成影響，導(dǎo)致血液高凝狀態(tài)，增加下肢深靜脈血栓發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)〔4〕。本文以凝血功能、骨代謝指標(biāo)為切入口，分析丹紅注射液聯(lián)合骨肽注射液在老年骨質(zhì)疏松性髖部骨折術(shù)后患者中的應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1研究對象 選擇2016年1月至2018年10月連云港市第一人民醫(yī)院創(chuàng)傷中心手術(shù)治療的120例老年骨質(zhì)疏松性髖部骨折患者為觀察對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組各60例，均為骨質(zhì)疏松性髖部骨折，年齡≥60歲，均行手術(shù)內(nèi)固定治療；并排除合并糖尿病、甲狀腺疾病、骨關(guān)節(jié)疾病等影響骨代謝的疾病，近6個(gè)月服用激素、利尿劑等影響骨代謝的藥物，嚴(yán)重心肺、肝腎功能不全，存在藥物應(yīng)用禁忌證，隨訪資料不全等患者。對照組：男22例，女38例；年齡60～78歲，平均(67.9±11.2)歲。觀察組：男25例，女35例；年齡60～76歲，平均(67.1±10.8)歲。兩組性別、年齡等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

1.2治療方法 所有患者給予手術(shù)內(nèi)固定治療，術(shù)后給予補(bǔ)充鈣劑、應(yīng)用雙膦酸鹽類藥物等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，對照組給予骨肽注射液：骨肽注射液20 ml+生理鹽水200 ml靜滴，1次/d，連續(xù)應(yīng)用4 w。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用丹紅注射液40 ml+5%葡萄糖注射液250 ml靜滴，1次/d，連續(xù)應(yīng)用4 w。

1.3觀察指標(biāo) (1)臨床療效：隨訪6個(gè)月，觀察比較兩組術(shù)后骨折愈合情況，包括骨折愈合療效和骨折愈合時(shí)間。其中骨折愈合療效分為優(yōu)、良、可、差4個(gè)標(biāo)準(zhǔn)，患者髖部疼痛感消失，骨折愈合，關(guān)節(jié)活動(dòng)能夠恢復(fù)到骨折前為優(yōu)；患者髖部時(shí)有疼痛，骨折基本愈合，關(guān)節(jié)活動(dòng)能夠基本恢復(fù)到骨折前為良；患者髖內(nèi)翻骨關(guān)節(jié)活動(dòng)受到輕度限制，骨折基本愈合為可；患者未達(dá)到上述優(yōu)、良、可的狀態(tài)或者臨床癥狀惡化加重為差。優(yōu)+良合計(jì)為骨折愈合優(yōu)良率。(2)凝血功能：治療前、術(shù)后4 w，采集患者空腹靜脈血4 ml取血清，采用全自動(dòng)血凝儀檢測凝血酶時(shí)間(TT)、凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)等指標(biāo)。(3)骨代謝指標(biāo)：同上取血清，采用酶聯(lián)免疫法檢測血清骨堿性磷酸酶(BALP)、骨鈣素(BGP)、Ⅰ型膠原羧基端交聯(lián)肽(CTX-1)等指標(biāo)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS19.0軟件，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1骨折愈合情況比較 觀察組術(shù)后骨折愈合優(yōu)良率95.0%(優(yōu)35例，良22例，可2例，差1例)，明顯高于對照組 83.3%(優(yōu)30例，良20例，可7例，差3例；χ2=4.23,P=0.28);骨折愈合時(shí)間〔(3.27±0.62)個(gè)月〕明顯短于對照組〔(4.05±0.48)個(gè)月,t=7.70,P=0.004〕。

2.2凝血功能指標(biāo)比較 治療前，兩組TT、PT、APTT等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。治療后，兩組TT、PT、APTT均明顯延長(P均<0.05)，且觀察組上述指標(biāo)明顯長于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后凝血功能指標(biāo)比較

與同組治療前比較：1)P<0.05；與對照組治療后比較：2)P<0.05；下表同

2.3骨代謝指標(biāo)比較 治療前，兩組BALP、BGP、CTX-1比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；術(shù)后4 w，兩組BALP、BGP較治療前明顯升高，CTX-1明顯降低(P均<0.05)，且觀察組BALP、BGP明顯高于對照組、CTX-1明顯低于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后骨代謝指標(biāo)比較

3 討 論

骨質(zhì)疏松是好發(fā)于中老年人群的以骨量減少為主要特征的骨代謝性疾病，罹患該病后，患者骨量減少、骨脆性增加，容易發(fā)生骨折〔5〕。骨質(zhì)疏松性髖部骨折是較嚴(yán)重的骨質(zhì)疏松性骨折之一，已經(jīng)成為家庭和社會(huì)的巨大負(fù)擔(dān)。

目前，手術(shù)是老年骨質(zhì)疏松性髖部骨折的重要治療手段，在改善患者臨床癥狀及生活質(zhì)量方面均表現(xiàn)出一定療效〔6〕。術(shù)后骨折愈合是一個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)。在術(shù)后骨折愈合過程中，機(jī)體多種骨代謝指標(biāo)會(huì)發(fā)生改變，一定程度上反映了骨折愈合情況。其中BALP是一種磷酸單酯酶，能夠促進(jìn)無機(jī)磷酸鹽水解，利于骨礦化，標(biāo)志著成骨細(xì)胞成熟，是一個(gè)重要的成骨標(biāo)志物，其含量越高，表明成骨細(xì)胞的活性越高〔7〕；BGP是由成骨細(xì)胞特異性合成和分泌的一種非膠原蛋白，也反映了成骨細(xì)胞的活性〔8〕；而CTX-1是一種骨吸收標(biāo)志物，其含量越高，表明骨吸收過程增強(qiáng)，對骨形成及骨折愈合過程不利〔9〕。目前，臨床上一直致力于提高老年骨質(zhì)疏松性髖部骨折術(shù)后骨折愈合療效和縮短骨折愈合時(shí)間。骨肽注射液由骨多肽和全蝎多肽組成，含有機(jī)鈣、磷、無機(jī)鈣、多種微量元素、氨基酸、骨形態(tài)生成蛋白、骨源性生長因子、成纖維細(xì)胞生長因子等有效成分，能夠刺激成骨細(xì)胞增殖，調(diào)節(jié)骨代謝，從而促進(jìn)新骨形成和骨折愈合〔10〕。蔡效信〔11〕研究表明，骨肽注射液能夠有效改善腰椎壓縮性骨折的相關(guān)骨代謝指標(biāo)，并緩解術(shù)后疼痛。丹紅注射液是從丹參、紅花中提取出的復(fù)方中藥制劑，具有活血通絡(luò)、祛瘀生新功效〔12〕。相關(guān)研究表明〔13〕，丹紅注射液能夠緩解骨折后的疼痛、腫脹癥狀，改善骨代謝，并促進(jìn)骨折愈合。但關(guān)于丹紅注射液聯(lián)合骨肽注射液在老年骨質(zhì)疏松性髖部骨折術(shù)后應(yīng)用的研究較少。本研究結(jié)果表明，該聯(lián)合方案能夠發(fā)揮協(xié)同作用，共同改善骨代謝，促進(jìn)術(shù)后骨折愈合。

發(fā)生骨折后，患者的血液黏度會(huì)顯著增高，加上術(shù)后制動(dòng)、麻醉藥物、臥床等因素作用，患者血液循環(huán)減慢，血液黏度會(huì)進(jìn)一步增高而出現(xiàn)血液高凝狀態(tài)，TT、PT、APTT等凝血指標(biāo)異常，明顯增加下肢深靜脈血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)，不利于術(shù)后骨折愈合〔14〕。因此，改善血液高凝狀態(tài)對老年骨質(zhì)疏松性髖部骨折患者的術(shù)后愈合具有重要作用?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究已經(jīng)證實(shí)〔15，16〕，丹紅注射液具有擴(kuò)張微血管口徑、降低血管阻力、抑制血小板聚集、改善機(jī)體微循環(huán)、清除氧自由基等多種作用，能夠有效改善血液高凝狀態(tài)。本研究結(jié)果表明，丹紅注射液能夠有效改善血液高凝狀態(tài)，由此進(jìn)一步促進(jìn)術(shù)后骨折愈合。

綜上所述，丹紅注射液聯(lián)合骨肽注射液能夠促進(jìn)老年骨質(zhì)疏松性髖部骨折術(shù)后骨折愈合，改善骨代謝指標(biāo)和血液高凝狀態(tài)。