血清Vaspin水平與老年2型糖尿病腎病患者糖脂代謝和炎癥因子的關(guān)系

毛春譜 張曉樂 劉春燕 蔡文婷 張紅梅

(江南大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科，江蘇 無錫 214062)

隨著人們生活方式及飲食結(jié)構(gòu)的改變及社會(huì)老齡化進(jìn)程加快，2型糖尿病在老年人群中的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)〔1,2〕。2型糖尿病易引起多種并發(fā)癥，糖尿病腎病為其最為常見的并發(fā)癥之一。目前糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制尚無統(tǒng)一定論，多數(shù)研究認(rèn)為其與高血糖、胰島素抵抗、氧化應(yīng)激、遺傳易感性等因素有關(guān)〔3〕。2糖尿病腎病是引發(fā)大多數(shù)末期腎病發(fā)病的主要危險(xiǎn)因素，老年患者通常病程較長，往往合并腎微血管病變、腎組織局部血糖代謝紊亂等多種引發(fā)的腎功能障礙，嚴(yán)重影響了患者的身體健康。脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑(Vaspin)是一種細(xì)胞脂肪因子，由脂肪細(xì)胞產(chǎn)生，研究認(rèn)為，其參與了糖脂代謝，在脂肪細(xì)胞的積聚及分化過程中發(fā)揮重要作用，同時(shí)可調(diào)節(jié)免疫及炎癥反應(yīng)，在肥胖、糖尿病及代謝綜合征等疾病中發(fā)揮著重要作用〔4〕。本研究旨在血清Vaspin與老年2型糖尿病腎病患者糖脂代謝和炎癥因子的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取江南大學(xué)附屬醫(yī)院于2015年7月至2017年9月期間收治的80例老年2型糖尿病腎病患者作為2型糖尿病腎病組，其中男47例，女33例，年齡60～78歲，平均(67.92±4.28)歲，病程1～12年，平均(7.93±2.14)年，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2型糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)〔5〕；②自愿參與本次研究，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有其他腎病的患者；②伴有惡性腫瘤的患者；③伴有嚴(yán)重肝功能障礙的患者；④伴有呼吸系統(tǒng)及心臟疾病的患者；⑤伴有心腦血管缺血性疾病的患者。依據(jù)患者的尿微量白蛋白的排泄率(UAER)分組，UAER<20 μg/min的納入正常蛋白尿組(30例)，UAER 20～200 μg/min的納入到微量蛋白尿組(26例)，UAER>200 μg/min的納入到大量蛋白尿組(24例)。另外選取同時(shí)期在江南大學(xué)附屬醫(yī)院進(jìn)行健康體檢的健康者43例作為對(duì)照組，其中男28例，女15例，年齡60～75歲，平均(67.27±5.39)歲。2型糖尿病腎病組與對(duì)照組的年齡、性別對(duì)比無顯著差異(P>0.05)。本研究已經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2方法 受試者均在禁食12 h后抽取空腹靜脈血5 ml，應(yīng)用離心機(jī)(美國Beckman公司)以3 000 r/min離心10 min，離心半徑為10 cm，將血清與血漿分離，將離心管上層的血清收集，并放在-80℃的冰箱中保存待檢，血清Vaspin、白細(xì)胞介素(IL)-1、IL-6、C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子(TNF)-α均應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)，空腹血糖(FPG) 應(yīng)用葡萄糖氧化酶法檢測(cè)，空腹胰島素(FIns)應(yīng)用放射免疫法檢測(cè)，總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平應(yīng)用酶法檢測(cè)，所有試劑盒由上海歌凡生物科技提供，操作均嚴(yán)格按照試劑盒說明進(jìn)行。

1.3觀察指標(biāo) 檢測(cè)并對(duì)比各組受試者血清Vaspin、IL-1、IL-6、CRP、TNF-α、FPG、 FIns、TC、 TG、LDL-C、HDL-C水平，并分析Vaspin與其他各指標(biāo)的相關(guān)性。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)，方差分析及Pearson相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.1各組血清Vaspin及炎癥因子水平對(duì)比 各組血清Vaspin、IL-1、IL-6、CRP、TNF-α水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與對(duì)照組對(duì)比，正常蛋白尿組、微量蛋白尿組、大量蛋白尿組患者的血清Vaspin、IL-1、IL-6、CRP、TNF-α水平均明顯升高(P<0.05)；正常蛋白尿組、微量蛋白尿組、大量蛋白尿組患者的血清Vaspin水平逐漸降低，而IL-1、IL-6、CRP、TNF-α水平逐漸升高，兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2各組糖脂代謝指標(biāo)水平對(duì)比 各組FPG、FIns、TC、TG、LDL-C、HDL-C水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與對(duì)照組對(duì)比，正常蛋白尿組、微量蛋白尿組、大量蛋白尿組FPG、FIns、TC、TG、LDL-C水平均明顯升高(P<0.05)，HDL-C水平明顯降低(P<0.05)；正常蛋白尿組、微量蛋白尿組、大量蛋白尿組患者的FPG、FIns、TC、TG、LDL-C水平逐漸升高(P<0.05)，而HDL-C水平逐漸降低，兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1 各組血清Vaspin及炎癥因子水平對(duì)比

與對(duì)照組對(duì)比:1)P<0.05;與正常蛋白尿組對(duì)比:2)P<0.05;與微量蛋白尿組對(duì)比:3)P<0.05，下表同

表2 各組糖脂代謝指標(biāo)水平對(duì)比

2.32型糖尿病腎病患者血清Vaspin與各指標(biāo)的相關(guān)性 血清Vaspin與IL-1(r=-0.640，P=0.000)、IL-6(r=-0.560，P=0.000)、CRP(r=-0.578，P=0.000)、TNF-α(r=-0.403，P=0.001)、HDL-C(r=-0.528，P=0.000)呈顯著負(fù)相關(guān)(P<0.01，P<0.001)，與FPG(r=0.372，P=0.009)、FIns(r=0.425，P=0.000)、TG(r=0.362，P=0.011)呈顯著正相關(guān)(P<0.05,P<0.001)，而與TC和LDL-C無顯著相關(guān)性(r=0.071，P=0.912；r=0.024，P=0.698)。

3 討 論

2型糖尿病在老年人群中有較高的發(fā)病率，老年2型糖尿病腎病發(fā)生的主要原因是機(jī)體長期處于糖代謝紊亂狀態(tài)，導(dǎo)致腎臟的微血管損傷，其病理特點(diǎn)主要包括腎小管間質(zhì)纖維化、腎小球硬化、腎小球基底膜增厚、腎小球系膜區(qū)細(xì)胞外基質(zhì)沉積〔6，7〕。老年2型糖尿病腎病患者多存在持續(xù)性的炎癥反應(yīng)狀態(tài)，炎癥指標(biāo)IL-1、IL-6、CRP、TNF-α均可通過氧化應(yīng)激、損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞、局部炎癥等參與老年2型糖尿病腎病的發(fā)展〔8～10〕。有研究顯示，IL-1、IL-6、CRP、TNF-α能夠直接導(dǎo)致糖脂代謝紊亂，并能夠引起胰島素抵抗，進(jìn)而加重老年2型糖尿病腎病患者的腎功能損傷〔11，12〕。而脂肪因子Vaspin 對(duì)胰島素抵抗可以發(fā)揮抑制作用，使胰島素的敏感性增強(qiáng)，與糖脂代謝存在密切關(guān)系〔13〕。

本研究結(jié)果分析其原因可能是因?yàn)槔夏?型糖尿病腎病患者長期進(jìn)行降糖治療及隨著并發(fā)癥的發(fā)展，胰島素抵抗程度隨之減輕，而Vaspin對(duì)胰島素抵抗具有抑制作用，當(dāng)胰島素抵抗減輕后，血清Vaspin水平也隨之降低〔14，15〕，而老年2型糖尿病腎病患者存在持續(xù)炎癥反應(yīng)狀態(tài)，病情加重時(shí)，炎癥反應(yīng)加劇，進(jìn)而IL-1、IL-6、CRP、TNF-α水平隨之升高。老年2型糖尿病患者存在糖脂代謝紊亂，隨著病情的加重，炎癥反應(yīng)加劇，血脂代謝紊亂也隨之加劇，進(jìn)而使FPG、FIns、TC、TG、LDL-C水平隨著患者病情的加重而升高，HDL-C隨著病情的加重而降低〔16～18〕。本研究Pearson相關(guān)分析結(jié)果而與FPG、FIns、TG呈正相關(guān)，推測(cè)Vaspin可能通過抑制血清炎癥因子水平來抑制炎癥反應(yīng)，使胰島素敏感性降低，進(jìn)而使血糖水平得到控制。本研究結(jié)果表明血清Vaspin水平的高低與老年2型糖尿病腎病患者病情進(jìn)展有關(guān)，筆者推測(cè)血清Vaspin水平的升高可能是對(duì)老年2型糖尿病腎病患者炎性反應(yīng)、糖脂代謝紊亂及胰島素抵抗的一種代償性反應(yīng)，在隨著患者病情加重的過程中Vaspin水平的降低也可能間接促進(jìn)性炎癥因子水平的上升，進(jìn)一步使糖脂代謝紊亂及胰島素抵抗增強(qiáng)，因此Vaspin可能是通過抑制炎癥反應(yīng)和減少胰島素抵抗來發(fā)揮保護(hù)老年2型糖尿病患者腎臟血管的作用。