丁苯酞聯(lián)合通絡(luò)扶正湯治療老年腦卒中痙攣性偏癱患者的療效及對Apelin-13、FGF23、Klotho水平的影響

劉啟雄 邱愛霞 熊百煉

(1鄂州職業(yè)大學(xué)醫(yī)學(xué)院,湖北 鄂州 436000;2鄂州市中醫(yī)醫(yī)院腦2科)

缺血性腦卒中是臨床上較為常見的心血管疾病之一，尤其是在老年人群體中，其致殘率和死亡率較高。有效干預(yù)治療老年腦卒中后偏癱，可促進(jìn)患者恢復(fù)，改善疾病預(yù)后。由于老年腦卒中的臨床表現(xiàn)和發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，單一用藥的治療方法很難達(dá)到理想的治療效果，聯(lián)合用藥對老年腦卒中進(jìn)行干預(yù)治療尤為重要。國內(nèi)有關(guān)于丁苯酞單藥治療老年腦卒中的報(bào)道〔1～3〕。但亦有研究表明〔4～6〕，單獨(dú)應(yīng)用丁苯酞的效果并不十分理想。通絡(luò)扶正湯在腦卒中、高血壓、冠心病、心肌梗死、動脈粥樣硬化等心血管疾病治療上發(fā)揮良好的治療效果〔7～9〕。但關(guān)于丁苯酞聯(lián)合通絡(luò)扶正湯治療老年腦卒中的療效未有報(bào)道。Apelin-13是G蛋白耦聯(lián)受體APJ的內(nèi)源性配體，研究表明〔10〕其與腦卒中、冠心病、高血壓、心絞痛等心血管系統(tǒng)疾病的發(fā)生發(fā)展相關(guān)。研究〔11～13〕表明成纖維生長因子(FGF)23、Klotho與腦卒中、高血壓、冠心病、心絞痛等心血管系統(tǒng)疾病密切相關(guān)。本研究主要探討丁苯酞聯(lián)合通絡(luò)扶正湯治療老年腦卒中痙攣性偏癱患者的療效及對Apelin-13、 FGF23、Klotho水平影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年1月至2018年1月鄂州市中醫(yī)醫(yī)院收治的150例高血壓患者臨床資料進(jìn)行前瞻性研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南》〔14〕診斷標(biāo)準(zhǔn)。②患者均伴有痙攣性偏癱。排除標(biāo)準(zhǔn)：①辨證不符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)或中醫(yī)辨證者；②合并其他重大疾病的患者，如重大癌癥疾病、重度心律失常等；③合并精神疾病、心理疾病患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為治療組與對照組，每組各75例。其中，治療組男37例，女38例；年齡61～85歲，平均年齡(71.23±10.32) 歲。對照組男38例，女37例；年齡60～90歲，平均年齡(75.23±10.98) 歲。兩組患者的性別、年齡等一般資料相比無明顯差別(P>0.05)。

1.2治療方法 兩組患者均給予控制血壓、改善微循環(huán)、抗血小板聚集、穩(wěn)定斑塊、調(diào)脂、降糖等常規(guī)治療。對照組采用丁苯酞治療。丁苯酞膠囊(廠家：石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，規(guī)格：100 mg，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字 H20050299)，100 mg/次，2次/d。治療組在丁苯酞治療基礎(chǔ)上加用通絡(luò)扶正湯治療，通絡(luò)扶正湯主要成分是黃芪、地龍、蜈蚣、烏鞘蛇、土鱉蟲、鉤藤、全蝎、丹參、絡(luò)石藤、雞血藤、忍冬藤等，經(jīng)藥劑科配制提供，100 ml/次，2次/d。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1比較兩組患者療效 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：基本痊愈：臨床癥狀消失，神經(jīng)功能缺損程度評分降低>90%；顯效：臨床癥狀基本消失，神經(jīng)功能缺損程度評分降低46%～90%；有效：臨床癥狀得到基本改善，神經(jīng)功能缺損程度評分降低16%～45%；無效：臨床癥狀無改善，神經(jīng)功能缺損程度評分降低<15%?？傆行?%)=〔基本痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)〕/總例數(shù)×100%。

1.3.2比較兩組患者Barthel指數(shù)(BI)、運(yùn)動功能的Fugl-Meyer測評(FMA)和神經(jīng)功能缺損評分(NDS) NDS評定標(biāo)準(zhǔn)〔15〕：基本痊愈：病殘程度為0級，功能缺損評分減少91%～100%；顯效：病殘程度為1～3級，功能缺損評分減少46%～90%；有效：功能缺損評分減少18%～45%；無效：功能缺損評分減少小于18%。FMA評定標(biāo)準(zhǔn)〔16〕：基本痊愈：運(yùn)動功能正常；顯效：運(yùn)動功能輕度障礙；有效：運(yùn)動功能中度障礙；無效：運(yùn)動功能重度障礙。日常生活能力評定標(biāo)準(zhǔn)〔17〕：根據(jù)BI，生活能夠自理BI為61～100分；生活部分自理BI為41～60分；生活幾乎不能自理，BI≤40分。

1.3.3血清Apelin-13、 FGF23、Klotho水平測定 清晨，分別采集所有患者治療前和治療后4 ml空腹靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)進(jìn)行測定，Apelin-13、 FGF23、Klotho試劑盒購自南京建成生物工程研究所，依據(jù)試劑盒說明書方法進(jìn)行測定。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組療效比較 治療組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較〔n(%),n=75〕

與對照組比較:1)P<0.05；表3同

2.2兩組BI、FMA和NDS評分比較 治療前，兩組BI、FMA和NDS無明顯差別(P>0.05)；治療后，兩組NDS評分均比治療前顯著降低，且治療組NDS評分降低幅度比對照組大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，兩組FMA和BI評分均比治療前顯著升高，且治療組FMA和BI評分升高幅度比對照組大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后，治療組的BI、FMA和NDS評分療效的有效率均顯著高于對照組(P<0.05)。見表2、表3。

表2 兩組BI、FMA和NDS評分比較分)

與對照組同時(shí)期比較：1)P<0.05；與治療前比較：2)P<0.05；表4同

表3 兩組治療后 BI、FMA和NDS評分療效對比〔n(%)〕

2.3兩組血清Apelin-13、 FGF23、Klotho水平比較 治療前，兩組Apelin-13、 FGF23、Klotho水平相比，無明顯差別(P>0.05)；治療后，兩組Apelin-13、 FGF23、Klotho水平均比治療前顯著降低，且治療組Apelin-13、 FGF23、Klotho水平降低幅度比對照組大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表 4。

表4 兩組Apelin-13、 FGF23、Klotho水平比較

3 討 論

丁苯酞具有維持細(xì)胞形態(tài)、減輕細(xì)胞損傷、減少血管內(nèi)皮細(xì)胞線粒體活性氧生成的作用，通過改善能量代謝、解除血管痙攣、抗自由基發(fā)揮作用。有關(guān)于丁苯酞治療老年腦卒中的報(bào)道〔18〕。但單獨(dú)應(yīng)用丁苯酞的效果并不十分理想。除了傳統(tǒng)的西藥藥效學(xué)研究手段外，中藥方劑也是治療高血壓的有效途徑之一。中醫(yī)理論認(rèn)為缺血性腦卒中的病理機(jī)制為“氣虛血瘀”。通絡(luò)扶正湯主要功效為祛風(fēng)扶正、活血化瘀、益氣通絡(luò)?，F(xiàn)代藥理證明〔19〕，通絡(luò)扶正湯中的藥物能拮抗自由基、降低全血及血漿黏度、改善腦部缺血，是治療缺血性腦卒中的有效藥方。研究表明，通絡(luò)扶正湯在腦卒中等心血管疾病治療上發(fā)揮良好的治療效果。但關(guān)于丁苯酞聯(lián)合通絡(luò)扶正湯治療老年腦卒中的療效未有報(bào)道。

Apelin-13廣泛分布于心血管，免疫系統(tǒng)，胃腸道，肺，神經(jīng)系統(tǒng)等器官。Apelin-13與APJ共同組成了Apelin/APJ系統(tǒng)，共同參與了冠心病、高血壓、心絞痛等心血管系統(tǒng)疾病的發(fā)生發(fā)展。研究表明〔20〕，腦卒中患者體內(nèi)Apelin-13水平較正常人升高。Klotho是一種單向跨膜蛋白，是FGF23的協(xié)同受體。FGF23和Klotho共同構(gòu)成FGF23/Klotho系統(tǒng)，共同參與了腦卒中、冠心病、高血壓、心絞痛等心血管系統(tǒng)疾病的發(fā)生發(fā)展〔21〕。FGF23/Klotho系統(tǒng)發(fā)揮作用的機(jī)制是通過激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)、介導(dǎo)氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)等機(jī)制增加心血管疾病(如心力衰竭、腦卒中、左心室肥厚、血管鈣化等)的發(fā)生率，提示臨床可通過干預(yù)FGF23/Klotho來降低FGF23、Klotho含量，從而改善心血管系統(tǒng)疾病或降低心血管系統(tǒng)疾病的風(fēng)險(xiǎn)。本研究結(jié)果提示，丁苯酞聯(lián)合通絡(luò)扶正湯比單獨(dú)使用丁苯酞更能改善老年腦卒中痙攣性偏癱患者的臨床療效。對于Apelin-13、 FGF23、Klotho水平的研究結(jié)果提示，丁苯酞聯(lián)合通絡(luò)扶正湯治療老年腦卒中痙攣性偏癱患者可以降低血清Apelin-13、 FGF23、Klotho水平。

綜上所述，丁苯酞聯(lián)合通絡(luò)扶正湯改善老年腦卒中痙攣性偏癱患者的臨床療效，同時(shí)可改善患者血清Apelin-13、 FGF23、Klotho水平。本研究將丁苯酞聯(lián)合通絡(luò)扶正湯改善老年腦卒中痙攣性偏癱患者，通過中西醫(yī)結(jié)合治療方式，彌補(bǔ)單純西藥治療高血壓的不足，同時(shí)更提高了其臨床療效。本研究的不足之處在于丁苯酞聯(lián)合通絡(luò)扶正湯改善老年腦卒中痙攣性偏癱患者療效的研究的樣本量較少，今后研究中，應(yīng)擴(kuò)大樣本量，同時(shí)更加深入和全面的丁苯酞聯(lián)合通絡(luò)扶正湯改善老年腦卒中痙攣性偏癱患者的作用機(jī)制。