降鈣素聯(lián)合唑來膦酸治療老年骨質(zhì)疏松性骨折的療效

馬森，歐陽晟，任書信

（1．南召縣人民醫(yī)院骨科，河南 南陽 474650；2. 南陽市中心醫(yī)院骨二科，河南 南陽 473000；3. 南陽市中心醫(yī)院骨三科，河南 南陽 473000）

骨質(zhì)疏松性骨折為好發(fā)于老年群體的疾患之一，是由于患者骨量減少、骨微結(jié)構(gòu)異常所誘發(fā)[1]，常見于腕骨、股骨近端等直接承受應(yīng)力并無法發(fā)生相應(yīng)緩沖形變的部位。既往臨床首選手術(shù)療法治療骨質(zhì)疏松性骨折，雖可取得一定療效，但手術(shù)可造成直接骨丟失，加重骨質(zhì)疏松癥，術(shù)后需臥床靜養(yǎng)等因素 影響，預(yù)后質(zhì)量往往難以達(dá)到預(yù)期[2]。因此，盡量糾正骨質(zhì)疏松的影響對提高術(shù)后療效極為重要。唑來膦酸可抑制骨吸收，降鈣素可減少骨中的鈣向血中轉(zhuǎn)移，可用于骨質(zhì)疏松的治療。本文觀察分析唑來膦酸聯(lián)合降鈣素對高齡骨質(zhì)疏松性骨折患者骨密度、骨代謝標(biāo)志物的影響，旨在為臨床診斷治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月—2017年7月我院收治的62例高齡骨質(zhì)疏松性骨折患者為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：①符合《中國人骨質(zhì)疏松癥建議診斷標(biāo)準(zhǔn)(第二稿)》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)X線檢測確診；②骨密度檢查顯示骨質(zhì)疏松，且T值＜-2.5；③近3個月內(nèi)未曾接受過大型外科手術(shù)者；④患者均自愿參加并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①重度心肺功能不全以及肝腎功能障礙者；②手術(shù)耐受性極差或不耐受者；③合并嚴(yán)重造血系統(tǒng)或精神系統(tǒng)疾病者；④伴有惡性腫瘤或代謝性骨病患者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將研究對象分為對照組和研究組，各31例。對照組男16例，女25例，年齡59～77歲，平均年齡（66.08±7.56）歲；骨折原因：高處墜落19例，交通事故10例，摔傷2例。研究組男17例，女24例，年齡60～79歲，平均年齡（66.77±7.58）歲；骨折原因：高處墜落18例，交通事故10例，摔傷3例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具可比性。

1.2 方法

1.2.1 手術(shù)方法入院后，兩組均予閉合復(fù)位髓內(nèi)釘固定術(shù)治療，具體如下：患者平臥位，消毒麻醉鋪巾，于C形臂機(jī)(南通醫(yī)療器械有限公司，型號：JHDS-99A)透視下先行閉合手法復(fù)位，使患肢與軀干保持12°左右的內(nèi)收。選擇大轉(zhuǎn)子頂點(diǎn)上方3 cm開始朝著近端延伸4 cm作切口，沿肌纖維方向，逐層切開軟組織直至暴露股骨大粗隆頂點(diǎn)。在透視條件下明確導(dǎo)針位于髓腔內(nèi)以及插入深度，隨后行開口擴(kuò)髓處理，沿髓腔導(dǎo)針處放置合適的PFNA主釘，注意觀察并調(diào)整主釘相應(yīng)的深度。同時在大腿上段外側(cè)做一切口，安裝側(cè)方瞄準(zhǔn)器，沿導(dǎo)針的方向?qū)⒙菪镀p敲入股骨頭內(nèi)，然后安裝遠(yuǎn)端鎖定螺釘，順時針擰緊尾部螺帽鎖定螺旋刀片固定，遠(yuǎn)端鎖定，縫合切口。

1.2.2 術(shù)后處理兩組均于術(shù)后第1 d進(jìn)行抗凝治療，在此基礎(chǔ)上，對照組術(shù)后第1 d即予以鮭魚降鈣素注射液（深圳翰宇藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20040303）50 IU皮下注射治療，qd，并在連續(xù)治療2周后使用鮭魚降鈣素鼻噴劑（銀谷制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字：H20030905）20 μg噴鼻治療，qd。研究組在對照組基礎(chǔ)上給予唑來膦酸（江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20051986）5 mg+0.9%氯化鈉注射液100 mL靜脈滴注，滴速為30滴/min，qd。兩組均持續(xù)用藥共12個月。

1.3 觀察指標(biāo)

①分別于治療前后采用全自動電化學(xué)發(fā)光儀檢測血清中骨鈣素（BGP）、I型膠原C端肽（CTX）、Ⅰ型前膠原N端前肽（PINP）以及降鈣素（PCT）等骨代謝標(biāo)志物水平；②分別于治療前后采用雙能X線骨密度儀（美國 Hologic Explorer）檢測患者腰椎及左側(cè)股骨頸骨密度變化；③采用VAS評分進(jìn)行疼痛評價，包括優(yōu)：術(shù)后疼痛程度基本恢復(fù)正常水平，記為0～1分；良：患者在活動時偶感疼痛，記為1～2分；中：患者在靜息狀態(tài)下感覺疼痛，記為2～4分；差：靜息狀態(tài)下患者疼痛感強(qiáng)烈，甚至無法睡眠，記為5～10分；采用Harris評分對評價髖關(guān)節(jié)功能，包括疼痛、功能、畸形及關(guān)節(jié)活動度等四個維度，總分100分，得分越高提示髖關(guān)節(jié)功能越佳。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組骨代謝標(biāo)志物比較

治療前，兩組PCT、CTX、PINP、BGP比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組PCT、CTX較治療前下降，且研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；兩組PINP、BGP較治療前升高，且研究組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。見表1。

表1 兩組骨代謝標(biāo)志物比較

2.2 兩組骨密度比較

治療前兩組腰椎及左側(cè)股骨頸骨密度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組腰椎及左側(cè)股骨頸骨密度均升高，且研究組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組骨密度比較

2.3 兩組VAS、Harris評分比較

治療前，兩組VAS、Harris評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組VAS評分均下降，且研究組低于對照組，兩組Harris評分均上升，且研究組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。見表3。

表3 兩組VAS、Harris評分比較

3 討論

骨質(zhì)疏松癥是多見于老年群體的病癥之一，近年來，老齡化進(jìn)程加快、生活習(xí)性改變、濫用激素等因素影響，患病率呈顯著增高之勢[4]。研究顯示，骨質(zhì)疏松癥致病因素較多，主要包括高齡、女性絕經(jīng)等，病發(fā)后患者髖部等松質(zhì)骨豐富區(qū)域部分骨密度大幅減少，受到外力沖擊則易骨折，加之老年人多伴有生理性退化現(xiàn)象，如不及時診治，致殘率極高[5]。早期恢復(fù)老年患者髖關(guān)節(jié)活動和功能是臨床亟待解決的重要問題。手術(shù)治療是既往臨床治療骨折的首選方式，但患者手術(shù)前后均缺乏骨質(zhì)，手術(shù)中更有直接骨丟失，同時普遍合并其他內(nèi)科基礎(chǔ)疾病，患者術(shù)后不易恢復(fù)，因此糾正骨質(zhì)疏松的影響對術(shù)后療效顯得尤為重要。

鮭魚降鈣素針劑是從鮭魚體內(nèi)提取的降鈣素制劑，是調(diào)節(jié)骨代謝的主要肽類激素，可通過抑制破骨細(xì)胞的吸收作用來增加骨的形成和骨密度，在抑制骨質(zhì)疏松進(jìn)展等方面具有顯著作用[6]。唑來膦酸是一種具有高效抑制骨吸收作用的特異性二磷酸化合物，給藥后能迅速擴(kuò)散至骨內(nèi)，通過抑制破骨細(xì)胞活性，使得椎體內(nèi)骨的轉(zhuǎn)換和吸收下降，增加椎體內(nèi)骨量[7]。本研究結(jié)果顯示，研究組腰椎及左側(cè)股骨頸骨密度、Harris評分均顯著高于對照組(P＜0.01)；VAS評分顯著低于對照組，表明唑來膦酸聯(lián)合降鈣素輔助治療可有效降低患者疼痛感，有利于促進(jìn)患者早日康復(fù)。筆者考慮原因可能為：降鈣素與唑來膦酸通過不同的機(jī)制，共同增加骨密度，發(fā)揮療效協(xié)同作用，共同促進(jìn)疾病恢復(fù)。

破骨細(xì)胞與成骨細(xì)胞相互作用是骨折愈合的基本過程，許多細(xì)胞代謝產(chǎn)物參與到了這一過程中，故而通過觀察這些代謝產(chǎn)物的表達(dá)水平，可進(jìn)一步了解骨折愈合以及骨丟失情況[8]。其中PINP、BGP是由成骨細(xì)胞分泌，PCT、CTX能動態(tài)反映骨吸收情況。本研究中，研究組PCT、CTX均顯著低于對照組，PINP、BGP高于對照組(P＜0.01)，提示聯(lián)合治療可有效增加骨形成，降低骨吸收。

綜上所述，唑來膦酸聯(lián)合降鈣素輔助治療高齡骨質(zhì)疏松性骨折的療效顯著，可有效減輕患者疼痛，改善機(jī)體骨密度以及骨代謝，促進(jìn)骨愈合，值得臨床推薦。