鮭魚降鈣素聯(lián)合唑來膦酸預(yù)防老年胸腰段骨質(zhì)疏松性椎體壓縮性骨折的臨床療效

樊書新

（周口市中心醫(yī)院骨二科，河南 周口 466000）

骨質(zhì)疏松癥是一種常見的老年性骨骼疾 病，與骨代謝密切相關(guān)[1]。流行病調(diào)查顯示，在我國超過60歲的人群中骨質(zhì)疏松發(fā)病率較高，且女性發(fā)病率高于男性。骨折疏松易導(dǎo)致骨折，與骨結(jié)構(gòu)破壞、骨質(zhì)量減輕、骨強度下降、易脆易折的病理改變存在因果關(guān)系。同時，相關(guān)臨床研究發(fā)現(xiàn)髖骨、胸椎、腰椎等承受人體重力的主要部位為骨折的好發(fā)處，其中尤以脊柱壓縮性骨折發(fā)病率較高[2]。目前治療骨質(zhì)疏松性椎體壓縮性骨折，主要有手術(shù)及藥物治療等方法，根據(jù)病因病理，抗骨質(zhì)疏松乃是治療過程中不可或缺的關(guān)鍵所在[3]。鮭魚降鈣素是臨床治療骨質(zhì)疏松性疼痛的藥物，可抑制骨吸收，促進骨質(zhì)生成，療效較佳。唑來膦酸是治療骨質(zhì)疏松的一種新型藥物，可改善骨質(zhì)疏松，降低發(fā)生骨折風(fēng)險[4]。本研究探索鮭魚降鈣素聯(lián)合唑來膦酸預(yù)防老年椎體壓縮性骨折的安全性和療效，以及對骨密度、骨代謝指標(biāo)、發(fā)生椎體骨折的影響。

1 材料和方法

1.1 一般資料

采取于2015年1月—2018年1月我院收治的老年女性骨質(zhì)疏松患者100例，按照隨機數(shù)字表法分為聯(lián)合組和鮭魚組，各50人。聯(lián)合組平均年齡（67.4±9.2）歲，平均身高（157.8±8.6）cm，平均體質(zhì)量（58.60±7.60）kg，平均體質(zhì)量指數(shù)（BMI）（24.20±2.23）kg/m2。鮭魚組平均年齡（66.5±9.5）歲，平均身高（157.7±8.1）cm，平均體質(zhì)量（58.43±7.62）kg，平均BMI（24. 11 ± 2.18）kg/m2。兩組受試者的年齡、性別及BMI指數(shù)等基礎(chǔ)資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入/排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)過病史、癥狀、體征及相關(guān)影像學(xué)檢查，診斷為骨質(zhì)疏松，符合骨質(zhì)疏松的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)的受試者（診斷標(biāo)準(zhǔn)參考2014年第三稿中國人骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)專家共識）[5]；②近2周內(nèi)未進行過同類藥物或激素治療；③病程超過6個月；④受試者及家屬表示知情并簽署同意書，由我院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)學(xué)會進行評價，批準(zhǔn)同意并行監(jiān)督。排除標(biāo)準(zhǔn)：①具有較重心臟疾病、消化功能欠佳及較嚴(yán)重的腸胃疾病的受試者；②一周內(nèi)呼吸系統(tǒng)感染者；③近2周內(nèi)進行過同類藥物治療或激素治療的受試者；④近半年內(nèi)已行相關(guān)脊柱手術(shù)治療者。

1.3 方法

治療方案：醫(yī)護人員在受試者住院后進行相關(guān)的飲食指導(dǎo)和優(yōu)質(zhì)護理，鮭魚組在入院第1天予以鮭魚降鈣，50 U，im，qd,在使用3周后改為鼻噴劑，每日2噴，療程1年，受試者監(jiān)測為6個月。聯(lián)合組在鮭魚組的基礎(chǔ)上加用唑來膦酸5 mg，每月靜滴7天，療程1年。

1.4 觀察指標(biāo)

①治療前及治療后，分別對兩組患者采取視覺模擬疼痛評分（VAS）方法評估疼痛程度，Oswestry功能障礙指數(shù)評分（ODI）評定骨關(guān)節(jié)的活動情況[6]。以上兩種指標(biāo)分?jǐn)?shù)越高，則代表疼痛程度越重，關(guān)節(jié)活動受限越明顯。②骨代謝相關(guān)指標(biāo)的評定：比較兩組治療前及治療1年后，骨特異性堿性磷酸酶（BAP）和I型前膠原肽（CTX）的血清濃度，評估治療前后骨代謝變化情況。③骨密度測定：治療前后，使用雙能X線吸收儀檢測兩組患者的骨密度（主要為L1-4）。④比較兩組治療期間不良反應(yīng)（發(fā)熱、腹痛等）發(fā)生情況；⑤隨訪6個月，比較兩組發(fā)生椎體壓縮性骨折情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

使用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不良反應(yīng)及骨折發(fā)生情況

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；聯(lián)合組骨折發(fā)生率低于鮭魚組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組不良反應(yīng)及骨折情況比較

2.2 療效相關(guān)指標(biāo)評定

兩組治療后VAS及ODI評分均較治療前下降，且聯(lián)合組低于鮭魚組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后VAS及ODI評分比較

2.3 兩組骨代謝相關(guān)指標(biāo)比較

兩組治療后BAP和CTX血清水平均較治療前下降，且聯(lián)合組低于鮭魚組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組BAP和CTX血清值比較

2.4 兩組治療前后骨密度變化比較

兩組治療后骨密度較治療前升高，且聯(lián)合組高于鮭魚組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組骨密度變化比較

3 討論

疼痛、脊柱曲度變形和骨折是我國老年性骨質(zhì)疏松患者最常見的癥狀，因老年患者日?；顒邮芟?，導(dǎo)致患者生活質(zhì)量減退、骨折愈合周期長、治療難度相對較大。不論是采取保守治療還是外科手術(shù)，抗骨質(zhì)疏松對于緩解癥狀及術(shù)后恢復(fù)均至關(guān)重要，骨質(zhì)疏松的改善有利于骨結(jié)構(gòu)的恢復(fù)與穩(wěn)定，減少并發(fā)癥的發(fā)生。

臨床發(fā)現(xiàn)，鮭魚降鈣素相較于其他抗骨質(zhì)疏松藥物，治療骨質(zhì)疏松引起的骨痛療效較佳[7]。鮭魚降鈣素作用機制為：①與破骨細胞上的受體結(jié)合后，一方面直接抑制破骨細胞的活性，另一方面產(chǎn)生大量有激活蛋白激酶作用的環(huán)磷酸腺苷，減少骨量的丟失，從而起到緩解骨痛的效果[8]。②促進I型膠原的產(chǎn)生，增加成骨細胞的數(shù)量，并可刺激骨保護素基因的表達，減少成骨細胞的凋亡，從而優(yōu)化改建骨小梁結(jié)構(gòu)，改善骨質(zhì)，減輕疼痛癥狀[9-10]。

唑來膦酸為新型抗骨質(zhì)疏松藥物，與骨組織之間具有“優(yōu)勢親和力”，在骨形成部位，能被優(yōu)先轉(zhuǎn)運，并迅速與破骨細胞發(fā)生反應(yīng)，抑制骨小梁的破壞，減少骨組織的破壞和溶骨性病變，從而增加骨質(zhì)，減輕疼痛。近年來隨著對雙膦酸鹽類藥物研究的深入，唑來膦酸的治療效果受到肯定，加之只需靜脈滴注1次，簡捷方便，患者易于接受。

本研究結(jié)果顯示，兩組治療后VAS與ODI評分均較治療前降低，且聯(lián)合組顯著低于鮭魚組（P＜0.05）；兩組治療后骨密度較治療前升高，BAP和CTX水平均較治療前下降，且聯(lián)合組優(yōu)于鮭魚組（P＜0.05）；聯(lián)合組骨折發(fā)生率顯著低于鮭魚組；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異。表明鮭魚降鈣素聯(lián)合唑來膦酸可以緩解老年骨質(zhì)疏松患者的臨床癥狀，加強骨代謝，強化骨密度，明顯降低骨折的發(fā)生率，臨床療效得到驗證。

鮭魚降鈣素聯(lián)合唑來膦酸治療骨質(zhì)疏松的效果顯著，能增強患者的骨密度，降低BAP和CTX水平，有效預(yù)防椎體壓縮性骨折，是一種安全有效的治療方法。