健脾疏肝方對肝郁脾虛型慢性乙型肝炎患者療效及對免疫功能的影響

李小紅

（河南省第二人民醫(yī)院急診科，河南 鄭州 451191）

慢性乙型肝炎（CHB）作為全球性的公共衛(wèi)生問題，是由乙型肝炎病毒（HBV）引起，與肝硬化和肝細胞癌的發(fā)生有相關性[1]。研究表明，CHB病情進展過程中，有效抑制或逆轉肝纖維化進程至關重要[2]，但單純的抗病毒治療無法完全抑制肝纖維化進程，因此，臨床治療CHB應與抗病毒、抗纖維化及消炎保肝結合。我國傳統(tǒng)醫(yī)學中，CHB屬于“脅痛”、“積聚”、“癥積”等范疇，外邪侵犯肝臟，肝失疏泄調達，肝氣郁滯，易橫逆犯脾，脾胃阻遏而運化失常，至肝強脾弱，因此，肝郁脾虛型為該病的常見癥型，以脅痛、易怒、納差、腹脹等為臨床主要癥狀，治宜疏肝理氣、健脾活血化瘀[3]。本研究選取我院2016年3月—2018年3月收治的C HB患者，在常規(guī)西藥治療的基礎上，加用自擬健脾疏肝方治療，取得較滿意的療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016年3月—2018年3月收治的CHB患者180例，均符合中華醫(yī)學會肝病學分會2010年修訂的《慢性乙型肝炎防治指南》中CHB的診斷標準[4]，且根據中國中醫(yī)藥學會內科肝病專業(yè)委員會修訂的CHB中醫(yī)辨證標準，屬于肝郁脾虛證[5]。證候特點為：情志不暢，兩脅脹滿疼痛，煩躁易怒，精神抑郁或性情急躁，食少納呆，少氣懶言，神疲乏力，脘痞不舒，面色萎黃，大便溏泄，舌淡有齒痕，苔白，脈沉弦。納入標準：①年齡18～70周歲，性別不限；②病例資料齊全，能夠按要求隨訪者；③血清HBeAg、血清HBsAg及HBV DNA均呈陽性，丙氨酸氨基轉移酶(ALT)在2～10倍正常參考值之間；④對本研究使用藥物無不良反應，簽署知情同意書者。排除標準：①藥物性肝損害、乙醇性肝病、血吸蟲肝病、肝癌患者等；②嚴重心、肺、腦、腎功能不全者；③妊娠及哺乳期婦女；④有抗病毒治療禁忌癥或患者自身原因無法進行抗病毒治療者；⑤治療期間使用其他抗病毒藥物、免疫調節(jié)劑者；⑥沒有遵醫(yī)囑服藥、中途脫落、失訪或資料不全者。納入的180例患者按隨機數字表法分為研究組和對照組，各90例。研究組男58例，女32例；年齡22～69歲，平均年齡（45.8±8.3）歲；病程 0.5～5.5年，平均病程（3.2±0.6）年。對照組男56例，女34例；年齡23～68歲，平均年齡（47.1±7.9）歲；病程0.5～6.0年，平均病程（3.5±0.8）年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均常規(guī)給予保肝、對癥支持治療。囑治療期間保持合理飲食，心情舒暢，作息規(guī)律。在此基礎上，對照組給予恩替卡韋片（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字號：H20132337，規(guī)格：0.5 mg/片）0.5 mg，qd。研究組在對照組基礎上給予自擬健脾疏肝湯治療。方劑組成：黨參15 g，炒白術12 g、炙黃芪15 g、淮山藥15 g，茯苓12 g、砂仁9 g、柴胡12 g、苦參12 g、枸杞9 g、枳殼9 g、陳皮12 g、郁金9 g、當歸12 g，白芍12 g，炙甘草6 g。隨證加減：脅肋脹痛者加延胡索9 g，惡心納呆者加姜竹茹9 g，有血瘀者加三七12 g。每日1劑，8倍水量，煎2次，濃縮至200 mL，早晚分兩次溫服。兩組患者均以24周為一個療程，療程結束后，評價臨床療效。

1.3 觀察指標

①分別于治療前后采用全自動生化分析儀檢測兩組患者的肝功能指標，包括丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、總膽紅素（TBIL）、血清白蛋白（ALB）水平。②采用流式細胞術（FCM）全血免疫熒光法檢測兩組患者治療前后免疫指標T細胞亞群 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。③采用化學發(fā)光法測定患者肝纖維化指標：血清透明質酸（HA）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）和Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）。④比較兩組患者治療期間不良反應發(fā)生情況。

1.4 療效判定標準

兩組患者均參照《中藥新藥臨床研究指導原則》評定癥候療效，分為臨床痊愈、顯效、有效和無效。

總有效率=（痊愈+顯效+有效）/總例數×100%。

1.5 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學軟件分析數據，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

研究組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組治療前后肝功能指標比較

治療后，兩組ALT、AST、TBIL水平均較治療前降低，且研究組低于對照組，ALB水平較治療前升高，且研究組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組肝功能指標比較

2.3 兩組治療前后免疫功能比較

治療后， 兩組 CD3+、CD4+和 CD4+/CD8+均較治療前升高，且研究組高于對照組，CD8+較治療前降低，且研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后免疫功能比較

2.4 兩組治療前后肝纖維化指標比較

治療后，兩組HA、PCⅢ和Ⅳ-C水平均較治療前下降，且研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后肝纖維化指標比較

2.5 不良反應

對照組發(fā)生惡心4例，研究組惡心2例，一過性胃腸道不適2例，均未經治療，觀察數日后，癥狀自行消失。兩組患者均未發(fā)生其他嚴重不良反應。

3 討論

CHB的病情進展與機體免疫功能密切相關，目前常用治療藥物為干擾素和核苷（酸）類似物[6]。前者由于注射給藥，患者要保持較高的依從性不易，此外，不良反應較明顯，而核苷（酸）類似物服用方便、抗病毒效果及安全性較高。恩替卡韋為臨床廣泛使用的強效選擇性鳥嘌呤核苷類似物，能夠有效減少HBV復制，促進HBeAg的血清轉換，具有高效性和良好的耐受性。但服藥周期較長，且停藥后HBV可能出現反復。研究顯示，阻斷CHB向肝纖維化的發(fā)展是臨床治療的關鍵，能夠最大程度避免患者的病情加重，減少惡化，對于改善患者預后，延長生存期，提高生活質量具有重要的意義[7]。

中醫(yī)學認為，CHB的病機為本虛標實，病位在肝，與脾、腎關系密切，肝郁脾虛為臨床常見證型，瘀毒、氣滯、痰凝、血瘀為CHB的關鍵病理因素[8]。通常由于肝經濕熱之邪留戀，肝脾久病，導致氣滯血瘀或氣血雙虛，遷延不愈。肝為剛臟，體陰而用陽，宜柔而不宜伐。邪氣內犯久，耗損正氣，肝郁脾虛，影響氣血生成，正氣不足，則氣滯血瘀，因此，治法上應以扶正祛邪為根本，臨床治療以疏肝健脾、活血化瘀為主。本研究中，研究組患者在恩替卡韋的基礎上，給予自擬健脾疏肝方治療，方中黨參補中益氣、健脾益肺，白術健脾益氣、燥濕利水，茯苓健脾利水滲濕，黃芪、山藥健脾益氣，陳皮理氣健脾，脾旺則濕邪從下，去則正安，砂仁溫脾開胃、化濕行氣，柴胡疏肝解郁、和解少陽，與枳殼同用，共奏疏肝理氣之功，苦參擅解中下焦之熱、枸杞健脾養(yǎng)肝補腎，郁金活血行氣止痛，當歸活血化瘀、調經止痛，白芍養(yǎng)血柔肝，緩中止痛，甘草理氣健脾，調和諸藥。諸藥合用，共奏疏肝健脾、扶正祛邪之功，有助于調和肝脾，促使肝氣條達，脾胃健運，活血化瘀，行氣止痛，提高肝臟解毒能力，更好地抑制或逆轉肝纖維化。

本研究結果顯示，研究組臨床總有效率顯著高于對照組；治療后，肝功能指標ALT、AST、TBIL及ALB均明顯改善，研究組的改善程度明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）。說明健脾疏肝方聯合恩替卡韋治療可顯著改善CHB患者的肝功能，提高治療效果。HA、PCⅢ、Ⅳ-C在肝纖維化的發(fā)生、進展中具有重要作用，常作為評價抗肝纖維化療效的指標。本研究結果顯示，兩組治療后HA、PCⅢ、Ⅳ-C均明顯改善，研究組改善程度明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）。說明健脾疏肝方聯合恩替卡韋治療可顯著改善CHB患者的肝纖維化狀態(tài)，阻止纖維化進展。

本研究結果顯示，治療后研究組CD3+、CD4+和CD4+/CD8+均高于對照組，CD8+低于對照組，提示健脾疏肝方能夠有效提高機體的細胞免疫反應，糾正Th1/Th2細胞失衡。

綜上所述，健脾疏肝方聯合恩替卡韋治療CHB患者具有較好的臨床療效，改善肝功能，抑制肝纖維化進程，具有較高的安全性，值得臨床推廣。