精氨酸谷氨酸 注射液對肝切除術(shù)后患者氧化反應(yīng)及免疫功能的影響

劉懿芷

（河南科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院普外科，河南 洛陽 471000）

肝臟類疾病治療中肝切除術(shù)有著較廣泛運用，諸多研究提到，行肝切除術(shù)治療容易引起出血，增加手術(shù)難度，故 臨床上多通過肝門阻斷的方式降低肝臟在術(shù)中的血供[1]。大量資料顯示，對肝臟行血流阻斷容易造成缺血后再灌注損傷，若未予以有效處理措施則易造成肝衰竭，最終引發(fā)終點事件[2]。故采用何種手段預(yù)防控制肝切除術(shù)后患者缺血再灌注情況成為臨床研究的重點與熱點。動物實驗已證實，使用精氨酸谷氨酸注射液可有效降低大鼠肝臟缺血再灌注損傷，保護肝功能，但作用機制目前國內(nèi)尚未有具體的文獻報道[3]。本研究將精氨酸谷氨酸注射液用于肝切除術(shù)治療中，分析其對患者氧化反應(yīng)與免疫功能的影響。具體信息如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年3月—2019年1月在本院行肝切除術(shù)患者80例，按隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組，各40例。對照組男26例，女14例；年齡37～78歲，平均年齡（51.68±6.29）歲；平均體質(zhì)量指數(shù)（21.72±2.09）kg/m2。觀察組男27例，女13例；年齡36～78歲，平均年齡（51.71±6.32）歲；平均體質(zhì)量指數(shù)（21.68±2.11）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準。

1.2 入選標(biāo)準

納入標(biāo)準：均符合肝切除手術(shù)指征；ASA分級Ⅰ、Ⅱ級；不存在嚴重循環(huán)病變與呼吸系統(tǒng)疾??；肝功能無明顯異常；所有患者均知情并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準：存在心臟病、高血壓者；Child-Pugh C級者；術(shù)前接受抗凝治療者；伴血液類疾病者；既往行過上腹部手術(shù)者。

1.3 方法

對照組術(shù)后常規(guī)予以抗菌藥物、維生素C及血漿等治療，同時提供還原型谷胱甘肽（上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司，國藥準字：H20060450，規(guī)格：0.9 g）治療，于術(shù)后1 d給藥，劑量為1.8 g，溶入250 mL的5%葡萄糖注射液中靜滴，qd。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予精氨酸谷氨酸注射液（遼寧海思科制藥有限公司，國藥準字：H20150032，規(guī)格：200 mL）治療，于術(shù)后1 d給藥，劑量為200 mL，加入250 mL0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注，qd。兩組均治療7 d后觀察相應(yīng)指標(biāo)。

1.4 評價指標(biāo)

① 氧化應(yīng)激反應(yīng)：分別采集兩組患者治療前及術(shù)后第8 d時2 mL空腹靜脈血4 000 r/min轉(zhuǎn)速離心15 min，分離血清后檢測黃嘌呤氧化酶（XOD）、熱休克蛋白（HSP）、一氧化氮（NO）以及中性粒細胞，其中XOD以紫外分光光度法檢測，HSP以熒光免疫層析法檢測，NO以硝酸根還原酶法檢測，以流式細胞儀檢測中性粒細胞計數(shù)。②免疫功能：通過流式細胞儀檢測兩組治療前、術(shù)后第8 d時CD3+、CD4+、CD8+，并計算CD4+/CD8+值。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

運用SPSS 25.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 氧化反應(yīng)

觀察組治療后XOD、HSP、中性粒細胞水平均低于對照組，NO水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后氧化反應(yīng)比較

2.2 免疫功能

與對照組比較，治療后觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均較低，CD8+水平較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后免疫功能比較

3 討論

手術(shù)方式是治療肝臟腫瘤疾病常用手段，但手術(shù)操作存在較高的出血風(fēng)險，故在行肝臟切除術(shù)的同時多建議采取肝門靜脈阻斷。而諸多資料表明，對肝門靜脈行阻斷措施可造成肝組織缺氧、缺血，當(dāng)缺血后出現(xiàn)再灌注情況時，易加劇原先缺血細胞及組織損傷[4]。據(jù)國外研究資料表明，缺血再灌注損傷往往是由于磷酸化合物的缺失所致，而在磷酸化合物合成過程中使用精氨酸谷氨酸注射液則可發(fā)揮促進作用[5]。精氨酸谷氨酸對中性粒細胞過度生成存在抑制作用，能夠減少缺血造成的損傷[6]。同時有資料表明，該藥物能夠逆轉(zhuǎn)肝臟手術(shù)患者缺血再灌注造成的損傷，但具體的作用機制尚未闡明[7]。

作為氧化酶的一種，XOD的水平上升代表機體對于氧化應(yīng)激的抵抗能力降低。HSP對于氧自由基生成具有重要抑制作用，能夠降低氧自由基損害細胞的程度。NO能夠提升超氧化物歧化酶清除氧自由基的能力，使血管收縮，出現(xiàn)缺氧及缺血情況。中性粒細胞能夠聚集于炎癥反應(yīng)部位，所釋放物質(zhì)可損傷組織。本研究結(jié)果顯示，與對照組比較，觀察組治療后XOD、HSP、中性粒細胞水平均較低，NO水平較高，表明對肝切除術(shù)患者運用精氨酸谷氨酸可降低氧化應(yīng)激造成的損傷，有效減輕炎性反應(yīng)，改善血供，降低因缺血再灌注產(chǎn)生的損傷。分析兩組免疫因子水平，結(jié)果顯示，與對照組比較，治療后觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均較低，CD8+水平較高，表明精氨酸谷氨酸注射液可有效改善肝切除術(shù)患者術(shù)后免疫功能。分析原因可能是精氨酸谷氨酸注射液對于肝切除術(shù)患者再灌注損傷能夠進行負反饋調(diào)節(jié)，提高機體清除氧自由基的能力，使肝細胞的自身修復(fù)能力提升，從而減輕肝功能損傷，機體的免疫功能相繼提升[8]。但因本研究選取的樣本量較小，加上并未對患者遠期治療效果進行追蹤，所得結(jié)論仍存在一定局限性，還需廣大學(xué)者作更進一步探討，以為臨床研究提供更有力依據(jù)。

綜上所述，對肝切除術(shù)患者運用精氨酸谷氨酸注射液可有效抑制過氧化反應(yīng)，提升患者免疫功能，臨床應(yīng)用價值較高。