烏司他丁聯(lián)合美羅培南對(duì)重癥急性胰腺炎合并感染患者炎癥反應(yīng)的影響

王利娜

（漯河市中心醫(yī)院急診科，河南 漯河 462000）

急性胰腺炎是一種因胰腺內(nèi)胰酶激活引起胰腺組織自身消化、水腫甚至壞死等的炎癥反應(yīng)。重癥急性胰腺炎為急性胰腺炎中較特殊的類(lèi)型，病理特征主要是組織壞死及彌漫性出血，通常起病迅疾，且病情十分兇險(xiǎn)，嚴(yán)重威脅患者的生命[1]。目前，臨床上治療重癥急性胰腺炎以手術(shù)與藥物為主，而手術(shù)容易引起諸多并發(fā)癥，對(duì)預(yù)后影響較大。有研究指出，烏司他丁對(duì)炎性因子具有良好的抑制作用，可減少細(xì)胞損傷；美羅培南作為新型碳青霉烯類(lèi)藥物，具有廣譜抗菌作用[2]。本研究將烏司他丁與美羅培南聯(lián)合用于治療重癥急性胰腺炎合并感染，分析該方案對(duì)患者炎癥反應(yīng)的影響。具體內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年11月—2019年1月本院收治的重癥急性胰腺炎合并感染患者82例，以隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各41例。對(duì) 照組男24例，女17例；年齡23～80歲，平均年齡（51.04±7.64）歲；胰腺炎發(fā)病原因：膽石癥17例，高血脂13例，飲酒7例，其他4例。觀(guān)察組男25例，女16例；年齡24～80歲，平均年齡（51.11±7.59）歲；胰腺炎發(fā)病原因：膽石癥16例，高血脂12例，飲酒8例，其他5例。比較兩組一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《中國(guó)急性胰腺炎診治指南》[3]中重癥急性胰腺炎的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；均經(jīng)彩超或CT確診；均合并感染癥狀；均表現(xiàn)出血尿淀粉酶異常；存在惡心、發(fā)熱與上腹疼痛癥狀；患病后3 d內(nèi)入院；急性生理學(xué)與慢性健康狀況評(píng)分（APACHEⅡ）≥8分；所有患者均知情并自愿簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在自身免疫性疾?。淮嬖谒幬镞^(guò)敏癥狀者；入組前接受過(guò)其他治療者；伴有惡性腫瘤與精神疾病患者；肝腎功能不全者。

1.3 方法

均對(duì)兩組患者予以營(yíng)養(yǎng)支持、禁飲禁食、胃腸減壓、調(diào)節(jié)水電解質(zhì)及酸堿平衡等常規(guī)治療。對(duì)照組應(yīng)用烏司他丁（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H19990134，規(guī)格：10萬(wàn)單位）治療，劑量為20萬(wàn)單位/次，tid，溶入50 mL的0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注給藥，持續(xù)滴注1 h以上。觀(guān)察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予美羅培南（瀚暉制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20056330，規(guī)格：0.25 g）治療，劑量為0.1 g，q8h，微量泵輸注。兩組患者均治療4周。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

①臨床療效：參考《常見(jiàn)疾病的診斷與療效判定（標(biāo)準(zhǔn)）》[4]評(píng)估療效，臨床癥狀均消失，CT與彩超檢查顯示正常，血尿淀粉酶恢復(fù)正常為痊愈；癥狀明顯緩解，血尿淀粉酶顯著降低為顯效；癥狀有所緩解，血尿淀粉酶有所降低為有效；各癥狀未有改善甚至加重，血尿淀粉酶無(wú)變化甚至升高為無(wú)效。

總有效率=（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

②炎性因子水平：于治療前、治療4周后抽取兩組患者清晨空腹靜脈血6 mL，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清白細(xì)胞介素（IL）-6、C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平，以化學(xué)發(fā)光分析法分析降鈣素原（PCT）。③免疫球蛋白：以免疫比濁法檢測(cè)免疫球蛋白（Ig）A、IgG、IgM水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

運(yùn)用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀(guān)察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 炎性因子水平

兩組治療前CRP、IL-6、PCT水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀(guān)察組治療后CRP、IL-6、PCT水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 免疫球蛋白

兩組治療前IgA、IgG、IgM水平以及治療后IgA水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀(guān)察組IgG、IgM水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表2 兩組治療前后炎性因子水平比較

表3 兩組治療前后免疫球蛋白水平比較

3 討論

研究表明，CRP、IL-6等炎性因子水平與重癥急性胰腺炎患者病情、預(yù)后關(guān)聯(lián)密切，故降低重癥急性胰腺炎患者血清炎性因子水平成為該病治療的方向之一[5]。

烏司他丁為廣譜胰蛋白酶抑制藥物，提取自健康男性尿液。作為一種內(nèi)源性抗炎藥物，能夠有效穩(wěn)定溶酶體膜，抑制溶酶體中的水解酶活性，同時(shí)能調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)部微循環(huán)，發(fā)揮抗組織缺氧缺血、抗炎及抗休克等作用，達(dá)到治療目的。此外，烏司他丁能夠通過(guò)調(diào)節(jié)組織內(nèi)蛋白酶B對(duì)神經(jīng)功能產(chǎn)生保護(hù)作用。但研究發(fā)現(xiàn)，烏司他丁單一用藥對(duì)合并感染患者無(wú)法達(dá)到抗感染目的[6]。美羅培南屬二代碳青霉烯抗菌藥，具有廣譜抗菌效果，可穿透大部分革蘭陰性菌與陽(yáng)性菌細(xì)胞壁，結(jié)合細(xì)胞壁上青霉素結(jié)合蛋白，發(fā)揮殺菌效果[7]。本研究結(jié)果顯示，相較對(duì)照組，觀(guān)察組治療總有效率較高，治療后CRP、IL-6、PCT水平均較低，表明與單一用藥相比，烏司他丁聯(lián)合美羅培南治療重癥急性胰腺炎合并感染可有效降低炎性因子水平，增強(qiáng)臨床療效。免疫球蛋白分為IgA、IgG、IgD、IgE以及IgM五類(lèi)，是具抗體活性的動(dòng)物蛋白，其中IgA對(duì)病原體增殖具有抑制作用，一旦發(fā)生感染則人體內(nèi)IgA高消耗，人體的免疫功能隨之降低；而IgM為高效能抗生物抗體，在早期人體防御中發(fā)揮關(guān)鍵作用；IgG對(duì)內(nèi)外毒素具備中和作用。本研究結(jié)果顯示，相較對(duì)照組，觀(guān)察組治療后IgG、IgM水平均較高，表明通過(guò)烏司他丁與美羅培南聯(lián)合用藥可增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能，提升機(jī)體抵抗力。

綜上所述，烏司他丁聯(lián)合美羅培南治療重癥急性胰腺炎合并感染患者可增強(qiáng)臨床療效，降低機(jī)體炎癥反應(yīng)，提升免疫功能，臨床應(yīng)用價(jià)值較高。