貝伐珠單抗 聯(lián)合順鉑治療卵巢癌近期療效

陳鶴

（南陽市第一人民醫(yī)院婦科，河南 南陽 473010）

卵巢癌是臨床常 見的婦科惡性腫瘤之一，具有較高的發(fā)病率及病死率，對(duì)患者的生命健康造成嚴(yán)重威脅[1]。臨床資料顯示，由于卵巢癌發(fā)病早期無特異性臨床癥狀，大多數(shù)患者在確診時(shí)已發(fā)展為中晚期，錯(cuò)過最佳治療時(shí)機(jī)。目前，治療卵巢癌的主要方法為手術(shù)治療，同時(shí)術(shù)后進(jìn)行免疫治療、化療、放療等輔助治療來延長患者的生存期，改善生存質(zhì)量[2-3]。順鉑是治療惡性腫瘤的常用化療藥物，有研究顯示，順鉑聯(lián)合其他類型抗癌藥物進(jìn)一步提高抗腫瘤效果[4]。貝伐珠單抗體是一種能夠強(qiáng)烈抑制腫瘤侵襲與轉(zhuǎn)移的靶向藥物。為了進(jìn)一步提高治療卵巢癌的療效，本研究分析貝伐珠單抗聯(lián)合順鉑治療卵巢癌近期療效，探討該方案對(duì)患者基質(zhì)金屬蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMP）-2、血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）水平的影響，為臨床治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年6月—2017年12月我院收治的84例卵巢癌患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合卵巢癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②未接受化療或放療治療；③臨床分期為Ⅳ期；④自愿參與本研究，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有糖尿病、高血壓等慢性疾病者；②伴有意識(shí)障礙者；③伴有免疫缺陷者；④對(duì)本研究藥物存在禁忌癥者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將84例患者分為治療組與對(duì)照組，各42例。治療組年齡42～57歲，平均年齡（48.93±5.32）歲；組織分化：低分化13例，中分化15例，高分化14例。對(duì)照組年齡45～58歲，平均年齡（49.68±6.29）歲。組織分化：低分化14例，中分化15例，高分化13例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

對(duì)照組患者給予順鉑+紫杉醇治療：d1紫杉醇注射液（海正輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20059378）靜脈滴注治療，劑量為135 mg/m2，持續(xù)24 h；d3注射用順鉑（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H37021358），劑量為30 mg/m2，靜脈滴注治療。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予貝伐珠單抗（瑞士羅氏制藥公司，批注文號(hào)：S20100024）治療，劑量為7.5 mg/Kg，靜脈滴注60 min，在化療方案開始前1 h滴注完畢。兩組患者均以治療3周為1個(gè)療程，連續(xù)治療6個(gè)療程。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)

臨床療效根據(jù)WHO制定的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)[6]評(píng)價(jià)：完全緩解（complete remission，CR）：臨床癥狀及病灶完全消失，且持續(xù)1個(gè)月以上；部分緩解（partial remission，PR）：臨床癥狀有所緩解，病灶面積縮小程度＞50%，且持續(xù)1個(gè)月以上；疾病穩(wěn)定（stable disease，SD）：臨床癥狀沒有明顯改善，病灶面積變化不明顯，且持續(xù)1個(gè)月以上；疾病進(jìn)展（progression disease，PD）：臨床癥狀加重，病灶面積增大或者發(fā)生轉(zhuǎn)移。

總有效率（response rate，RR）=（CR+PR）/總例數(shù)×100%。

1.4 觀察指標(biāo)

①治療結(jié)束后評(píng)價(jià)兩組患者的近期療效；②治療前后應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)MMP-2及VEGF水平，試劑盒由上海心語生物科技有限公司提供；③生活質(zhì)量評(píng)估以調(diào)查問卷形式進(jìn)行，內(nèi)容包含社會(huì)功能、軀體功能、心理功能、物質(zhì)生活，分值越高說明生活質(zhì)量越好。④觀察兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效比較

治療組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組近期療效比較

2.2 MMP-2、VEGF水平比較

治療前，兩組MMP-2、VEGF水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組MMP-2、VEGF水平較治療前均降低，且治療組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組MMP-2、VEGF水平比較

2.3 生活質(zhì)量比較

治療前，兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組社會(huì)功能、軀體功能、心理功能、物質(zhì)生活評(píng)分均較治療前升高，且治療組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

順鉑+紫杉醇是臨床治療卵巢癌常用的方案，其中順鉑是一種細(xì)胞周期藥物，可通過形成順鉑-DNA復(fù)合物干擾腫瘤細(xì)胞分裂；紫杉醇可抑制細(xì)胞分裂，但是仍有部分患者對(duì)該治療方案具有耐藥性，達(dá)不到理想的治療效果[7]。因此尋求治療卵巢癌的有效方案仍是目前臨床工作者亟待解決的問題。

近年來，分子靶向制劑在惡性腫瘤中的應(yīng)用逐漸增多，血管生成在惡性腫瘤的發(fā)生及發(fā)展過程中的作用也越來越受到臨床學(xué)者的關(guān)注[8]。VEGF是一種能夠進(jìn)腫瘤血管生長的多功能因子，在腫瘤組織中的表達(dá)水平較高，是目前公認(rèn)最強(qiáng)的促血管生長因子，在促進(jìn)淋巴管形成及腫瘤血管生成的過程中具有重要的作用[9]。MMP-2是機(jī)體內(nèi)分布較廣泛的一種基質(zhì)金屬蛋白酶，主要以酶原的形式分泌，可通過降解膠原蛋白而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的浸潤與轉(zhuǎn)移，在細(xì)胞增殖、血管形成及腫瘤侵襲過程中發(fā)揮重要作用[10]。本研究結(jié)果顯示，治療組近期療效顯著高于對(duì)照組，說明在順鉑+紫杉醇治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合貝伐珠單抗體治療卵巢癌可有效提高臨床療效，分析原因主要是貝伐珠單抗不僅能抑制腫瘤血管的生成，還有助于化療藥物進(jìn)入腫瘤組織的內(nèi)部，提高化療效果。在分析兩組患者M(jìn)MP-2、VEGF水平及生活質(zhì)量中發(fā)現(xiàn)，治療組MMP-2、VEGF水平低于對(duì)照組，且社會(huì)功能、軀體功能、心理功能、物質(zhì)生活評(píng)分明顯高于對(duì)照組，說明貝伐珠單抗聯(lián)合順鉑+紫杉醇治療卵巢癌可有效降低MMP-2、VEGF水平，提高患者生存質(zhì)量，分析原因可能是因?yàn)槁?lián)用貝伐珠單抗可靶向抑制VEGF，抑制新生腫瘤血管，進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞在腹腔內(nèi)的轉(zhuǎn)移，使患者的病情得到控制，生活質(zhì)量得到提高。在兩組患者不良反應(yīng)分析中發(fā)現(xiàn)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異，說明貝伐珠單抗并不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生，具有較高的安全性。

綜上所述，貝伐珠單抗聯(lián)合順鉑治療卵巢癌近期療效顯著，且能有效改善患者M(jìn)MP-2、VEGF水平，提高生活質(zhì)量，值得臨床推廣。