纈沙坦聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣片對高血壓合并非永久性房顫患者預(yù)后的影響

杜曼

（南陽市第一人民醫(yī)院心內(nèi)科，河南 南陽 473000）

高血壓是一種以動(dòng)脈血壓升高為主要特征的全身性疾病，可引起心臟、腎臟、血管等重要器官功能性或器質(zhì) 性改變，最終發(fā)展為多功能衰竭，是造成心血管疾病患者死亡的主要原因之一。非永久性心房顫動(dòng)是高血壓患者并發(fā)心律失常的一種常見類型，將增加腦卒中、心力衰竭的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，預(yù)后較差，故早期預(yù)防和治療房顫尤為重要[1]。治療房顫以往多采用Ⅲ類抗心律失常藥物，但易產(chǎn)生多種心臟外不良反應(yīng)，影響治療效果[2]。隨著研究不斷深入發(fā)現(xiàn)，“上游干預(yù)”可有效預(yù)防非永久性房顫的發(fā)生，其中以纈沙坦及瑞舒他汀鈣片為常見的治療藥物[3]。本研究對我院收治的94例高血壓合并非永久性房顫患者為研究對象，進(jìn)一步探討纈沙坦聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣片對該病患者預(yù)后的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月—2016年4月我院收治的94例高血壓合并非永久性房顫患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各47例。對照組男24例，女23例；年齡40～78歲，平均年齡（65.78±8.93）歲；吸煙史19例，飲酒史14例；合并癥：腦卒中6例，糖尿病8例，高血脂癥28例。觀察組男26例，女21例；年齡40～79歲，平均年齡（65.83±8.95）歲；吸煙史20例，飲酒史14例；合并癥：腦卒中6例，糖尿病8例，高血脂癥30例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已通過我院倫理委員會審核，且入選者均簽署知情同意書。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)①符合《中國高血壓防治指南2010》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②入選前6個(gè)月內(nèi)至少有2次靜息心電圖記錄有房顫發(fā)作，持續(xù)時(shí)間＜1年；③年齡＜80歲。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)①永久性房顫、持續(xù)性房顫持續(xù)時(shí)間超過1年者；②合并心肌病、肺心病、傳導(dǎo)阻滯、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)等疾病者；③頻繁發(fā)作的不穩(wěn)定性心絞痛者；④不耐受試驗(yàn)藥物者。

1.3 方法

兩組患者均接受常規(guī)抗心律失常治療，包括氨氯地平、非洛地平和硝苯地平。對照組在此基礎(chǔ)上加用瑞舒伐他汀鈣片（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20143337）治療，5 mg，qd，po。觀察組在對照組基礎(chǔ)上采用纈沙坦（山東益健藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20090319）治療，80 mg，qd，po。兩組均治療24個(gè)月，隨訪24個(gè)月。

1.4 評價(jià)指標(biāo)

①血脂及hs-CRP水平：采集治療前及治療24個(gè)月時(shí)患者空腹靜脈血3 mL離心處理（3 000 r/min）5 min，取上層血清。采用日立7600全自動(dòng)生化分析儀測定總膽固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）水平，采用免疫層析法測定超敏-C反應(yīng)蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）水平。②竇性心律維持及永久性房顫發(fā)生情況：每隔3個(gè)月隨訪1次，記錄治療6個(gè)月、12個(gè)月及24個(gè)月竇性心律維持及永久性房顫發(fā)生情況。③不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)兩組治療24個(gè)月內(nèi)不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血脂及hs-CRP水平

與對照組比較，觀察組治療24個(gè)月時(shí)TC、TG、LDL-C及hs-CRP水平均較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血脂及hs-CRP水平比較

2.2 竇性心律維持及永久性房顫發(fā)生情況

兩組治療6個(gè)月、12個(gè)月時(shí)竇性心律維持及永久性房顫發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療24個(gè)月時(shí)竇性心律維持發(fā)生率高于對照組，永久性房顫發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組竇性心律維持及永久性房顫發(fā)生情況比較

2.3 不良反應(yīng)

治療期間兩組肝、腎功能均處于正常范圍，且未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

藥物治療是目前治療高血壓合并房顫的主要方法，且越來越多研究表明，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、他汀類藥物、血管緊張素受體阻滯劑等藥物的房顫“上游治療”可有效預(yù)防房顫，改善患者病情[5]。

炎癥是心血管疾病發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，在房顫的發(fā)生、復(fù)發(fā)及維持中有著重要的作用，其中hs-CRP是急性期反應(yīng)蛋白，為組織炎癥的標(biāo)志，與局部炎癥活動(dòng)呈正相關(guān)。動(dòng)脈粥樣硬化是高血壓、腦卒中等心腦血管疾病發(fā)生的病理生理基礎(chǔ)，而脂代謝異常是造成動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素，故血脂水平在房顫發(fā)生中具有重要的作用[6]。本研究中，觀察組治療24個(gè)月時(shí)TC、TG、LDL-C及hs-CRP水平均低于對照組，表明纈沙坦聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣片治療可有效調(diào)節(jié)患者血脂水平，減輕炎癥反應(yīng)，改善患者病情。瑞舒伐他汀鈣是一種常見的他汀類藥物，可通過競爭性抑制內(nèi)源性膽固醇合成限速酶還原酶，阻斷細(xì)胞內(nèi)羥甲戊酸代謝途徑，減少細(xì)胞內(nèi)膽固醇合成，有效調(diào)節(jié)血脂水平；同時(shí)他汀類藥物還可穩(wěn)定斑塊，調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能，有效抑制炎癥、氧化反應(yīng)及血管平滑肌細(xì)胞的增殖和遷移，促進(jìn)改善心肌重構(gòu)[7]。纈沙坦是一種血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，可選擇性拮抗血管緊張素Ⅱ（AT）受體，緩解左室血流動(dòng)力學(xué)情況，減輕心房擴(kuò)大，并可直接調(diào)節(jié)離子通道，減少受損心肌電重構(gòu)；同時(shí)該藥可通過抑制炎癥反應(yīng)來改善心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)[8]。因此纈沙坦聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣片治療可起到協(xié)同作用，進(jìn)一步提高治療效果。本研究中，觀察組治療24個(gè)月時(shí)永久性房顫發(fā)生率明顯低于對照組，竇性心律維持發(fā)生率高于對照組，證實(shí)纈沙坦聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣片治療可有效延緩病情發(fā)展，改善患者預(yù)后。分析原因?yàn)槔i沙坦可通過降低心肌負(fù)荷、抗炎抗氧化、抑制心房重構(gòu)及調(diào)節(jié)神經(jīng)張力的作用，有效維持患者復(fù)律后的竇性心律，延緩房顫發(fā)展[9]。本研究中，兩組患者治療期間均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，表明纈沙坦聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣片治療具有較好的安全性。

綜上所述，纈沙坦聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣片治療高血壓合并非永久性房顫的療效理想，可有效改善患者的血脂及炎癥水平，控制病情發(fā)展，改善患者預(yù)后。