??【?,白黎峰,候彩娜
(1. 河南省平頂山煤業(yè)醫(yī)療集團(tuán)十二礦職工醫(yī)院內(nèi)科,河南 平頂山 467000;2. 河南省平頂山市煤業(yè)醫(yī)療集團(tuán)總醫(yī)院呼吸內(nèi)科,河南 平頂山 467000;3. 河南省平頂山市煤業(yè)醫(yī)療集團(tuán)總醫(yī)院心內(nèi)科,河南 平頂山 467000)
高血壓具有發(fā)病快速、起病隱匿的特點(diǎn),能引起慢性腎功能衰竭、高血壓性心臟病、腦梗死以及腦出血等多種較為嚴(yán)重的并發(fā)癥,對(duì)患者的生命健康造成嚴(yán)重的威脅[1-2]。高血壓患者初期的臨床癥狀并不明顯,長(zhǎng)期會(huì)發(fā)生頭脹、頭暈、失眠、乏力、健忘和多夢(mèng)等臨床表現(xiàn),嚴(yán)重時(shí)會(huì)導(dǎo)致靶器官功能性損傷[3]。如果高血壓患者的病情沒(méi)有得到有效的控制,疾病會(huì)進(jìn)一步發(fā)展,導(dǎo)致腦卒中以及心肌梗死等??ㄍ衅绽?、依那普利拉、硝普鈉均為治療高血壓的常用藥物,其中依那普利拉注射液能直接靜脈推注以快速發(fā)揮降壓效果,具有安全、降壓平穩(wěn)以及持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)等優(yōu)點(diǎn)。本研究主要比較分析卡托普利、依那普利拉、硝普鈉三種藥物治療高血壓的效果,以評(píng)估依那普利拉的臨床應(yīng)用價(jià)值。
選擇2010年1月—2016年12月我院收治的104例高血壓患者,均符合高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5],排除妊娠期女性、繼發(fā)性高血壓、對(duì)本研究中的藥物過(guò)敏、不配合者、電解質(zhì)紊亂、肝腎功能不全、血脂和血糖明顯異常的患者。按隨機(jī)數(shù)字表法分為三組??ㄍ衅绽M34例,男19例,女15例;年齡41~87歲,平均年齡(53.29 ± 7.38)歲;病程5個(gè)月~21年,平均病程(5.43 ± 1.26)年。依那普利拉組35例,男19例,女16例;年齡40~87歲,平均年齡(54.17 ± 6.93)歲;病程5個(gè)月~20年,平均病程(5.29 ± 1.38)年。硝普鈉組35例,男20例,女15例;年齡41~86歲,平均年齡(53.14 ± 8.32)歲;病程5個(gè)月~22年,平均病程(5.63 ± 1.08)年。三組基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。所有患者均簽署知情同意書(shū)。
卡托普利組:將25 mg卡托普利(廣州白云山制藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字:H44021034)放在舌下進(jìn)行含化,共給藥1次;依那普利拉組:將1.25 mg依那普利拉(常州制藥廠有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字:H20010498)加入20 mL 0.9%氯化鈉注射液中進(jìn)行靜脈推注,共給藥1次;硝普鈉組:將50 mg硝普鈉(浙江佐力藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字:H20083887)加入50 mL 5%葡萄糖注射液中,采用微量泵按照0.3 μg/kg/min的給藥速度靜脈泵入,共給藥1次。
治療后1 d,比較三組的療效,評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[4]:①顯效:舒張壓降低幅度超過(guò)10 mmHg,或者收縮壓降低幅度超過(guò)20 mmHg;②有效:舒張壓降低幅度超過(guò)5 mmHg,或者收縮壓降低幅度超過(guò)10 mmHg;③無(wú)效:血壓無(wú)明顯的改變。常規(guī)測(cè)量三組患者治療前和治療后15 min、3 h、6 h、12 h、1 d的血壓和心率。
總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。
觀察三組頭痛、心悸和惡心等不良反應(yīng)發(fā)生率。采用放射免疫測(cè)定法檢測(cè)三組治療前后的血管緊張素Ⅱ和內(nèi)皮素-1水平,試劑盒購(gòu)自北京奧維亞生物技術(shù)有限公司。
采用SPSS 19.0軟件分析數(shù)據(jù),計(jì)量資料以“±s”表示,采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)(%)表示,采用χ2檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
依那普利拉組總有效率明顯高于卡托普利組和硝普鈉組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。
表1 兩組臨床療效比較
治療前,三組心率、舒張壓和收縮壓比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);與治療前比較,依那普利拉組在治療后15 min的心率、舒張壓和收縮壓開(kāi)始顯著降低(P<0.05),卡托普利組與硝普鈉組在治療后3 h心率、舒張壓、收縮壓開(kāi)始顯著降低(P<0.05);依那普利拉組治療后15 min、3 h、6 h的心率、收縮壓、舒張壓明顯低于卡托普利組和硝普鈉組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);三組治療后12 h、1 d的心率和血壓比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。
表2 兩組心率以及血壓水平比較
三組治療后血管緊張素Ⅱ和內(nèi)皮素-1水平較治療前均降低,且依那普利拉組低于其他兩組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。
表3 三組血管緊張素Ⅱ和內(nèi)皮素-1水平比較
依那普利拉組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于卡托普利組和硝普鈉組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。
表4 三組不良反應(yīng)發(fā)生率比較
降壓治療的臨床目的在于盡可能降低患者的血壓水平至正常范圍內(nèi),從而降低高血壓所致的靶器官受損的危險(xiǎn)性,降壓藥物需療效佳、起效快、降壓平穩(wěn)、不良反應(yīng)少和用藥方便。多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑可有效降低高血壓患者并發(fā)心血管事件的概率,并降低病殘率及死亡率[5]。
硝普鈉可直接舒張血管平滑肌,擴(kuò)張動(dòng)靜脈,降低心臟的前后負(fù)荷,但是硝普鈉的作用時(shí)間較短,停止給藥后作用只能維持大約5 min,因此降低血壓的維持時(shí)間較難把握[6]。卡托普利可抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶活性,降低血管緊張素Ⅱ水平,舒張小動(dòng)脈;同時(shí)減少醛固酮的分泌,利于排鈉;對(duì)心輸出量無(wú)顯著的影響。依那普利拉可通過(guò)抑制交感神經(jīng)系統(tǒng),增強(qiáng)副交感神經(jīng)系統(tǒng)而發(fā)揮作用,抑制AngⅡ的生成,從而抑制血管收縮;且可抑制緩激肽酶Ⅱ,增加前列腺素E 的代謝產(chǎn)物,從而發(fā)揮降低外周阻力以及擴(kuò)張血管的功能;可以降低心肌耗氧量,增加冠脈流量,使肥厚的心肌發(fā)生逆轉(zhuǎn)。本研究發(fā)現(xiàn),依那普利拉組的有效率明顯高于卡托普利組和硝普鈉組(P<0.05);表明依那普利拉對(duì)高血壓患者的治療效果明顯優(yōu)于卡托普利和硝普鈉。與治療前比較,依那普利拉組在治療后15 min時(shí)心率、舒張壓和收縮壓即開(kāi)始降低(P<0.05),而卡托普利與硝普鈉組在治療后3 h才開(kāi)始降低(P<0.05);依那普利拉組治療后15 min、3 h、6 h心率和血壓明顯低于卡托普利組和硝普鈉組(P<0.05),三組治療后12 h、1 d時(shí)心率和血壓比較無(wú)明顯差異(P>0.05)。表明依那普利拉的降壓效果更為迅速,降壓持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)。依那普利拉能直接靜脈注射快速發(fā)揮降壓效果,具有降壓持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、治療效果佳以及保護(hù)靶器官等優(yōu)點(diǎn),能在短時(shí)間內(nèi)顯著改善患者的臨床癥狀,當(dāng)血壓水平初步得到控制后,可以序貫口服同類(lèi)的降壓藥物,從而使血壓水平逐漸達(dá)到目標(biāo)靶值。
血管緊張素Ⅱ是目前研究較多的與高血壓緊密相關(guān)的一種神經(jīng)體液因子。血管緊張素Ⅱ可以促進(jìn)血管內(nèi)皮釋放內(nèi)皮素,繼而刺激平滑肌釋放大量血管緊張素Ⅱ,加重內(nèi)皮素的釋放。三組治療后的血管緊張素Ⅱ和內(nèi)皮素-1水平均明顯降低(P<0.05),且依那普利拉組低于其他兩組(P<0.05);表明依那普利拉可能通過(guò)降低高血壓患者的管緊張素Ⅱ和內(nèi)皮素-1水平來(lái)發(fā)揮降壓效果。依那普利拉組的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于卡托普利組和硝普鈉組(P<0.05)。表明依那普利拉的安全性更高。
綜上所述,依那普利拉對(duì)高血壓患者的治療效果明顯優(yōu)于卡托普利和硝普鈉,且降壓效果迅速,安全性較高。