鹽酸羥考酮緩釋片聯(lián)合鹽酸嗎啡片在癌痛滴定治療中的應(yīng)用價值體會

葉林生

【摘要】 目的 探討鹽酸羥考酮緩釋片聯(lián)合鹽酸嗎啡片在癌痛滴定治療中的應(yīng)用價值。方法 60例癌痛患者， 隨機(jī)分為觀察組與對照組， 各30例。對照組僅給予鹽酸嗎啡片治療， 觀察組給予鹽酸羥考酮緩釋片聯(lián)合鹽酸嗎啡片滴定治療。對比兩組癌痛緩解效果、治療前后數(shù)字評分法（NRS）評分、治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者癌痛總緩解率為96.67%， 高于對照組的73.33%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前， 兩組患者NRS評分對比， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者NRS評分均低于治療前， 且觀察組患者NRS評分（2.01±0.42）分低于對照組的（3.96±0.35）分， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率為16.67%， 低于對照組的43.33%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 癌痛患者接受滴定治療時可聯(lián)用鹽酸羥考酮緩釋片與鹽酸嗎啡片， 治療效果確切， 可有效緩解疼痛程度， 并且安全性較高， 值得在臨床中推廣。

【關(guān)鍵詞】 鹽酸羥考酮緩釋片;鹽酸嗎啡片;癌痛;滴定治療;疼痛評分

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.22.035

【Abstract】 Objective ? To discuss the application value of oxycodone hydrochloride sustained-release tablets combined with morphine hydrochloride tablets in titration therapy for the treatment of cancer pain. Methods ? A total of 60 cancer pain patients were randomly divided into observation group and control group， with 30 cases in each group. The control group was treated with morphine hydrochloride tablets， and the observation group was treated with oxycodone hydrochloride sustained-release tablets combined with morphine hydrochloride tablets. Comparison were made on relieving effect of cancer pain， numerical rating scale （NRS） score before and after treatment， occurrence of adverse reactions after treatment in two groups. Results ? The observation group had higher total remission rate of cancer pain as 96.67% than 73.33% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there was no statistically significant difference in NRS score between the two groups （P>0.05）. After treatment， both groups had lower NRS score than that before treatment， and the observation group had lower NRS score as （2.01±0.42） points than （3.96±0.35） points in the controlgroup. Their difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the observation group had lower incidence of adverse reactions as 16.67% than 43.33% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion ? Oxycodone hydrochloride sustained-release tablets combined with morphine hydrochloride tablets in titration therapy shows affirmative effect for the treatment of cancer pain， and it can effectively relive the degree of pain with high safety. It is worthy of clinical promotion.

【Key words】 Oxycodone hydrochloride sustained-release tablets; Morphine hydrochloride tablets; Cancer pain; Titration therapy; Pain score

近年來臨床上各種癌癥發(fā)生率均有所升高， 癌癥不僅為患者帶來較大痛苦， 甚至?xí)颊呱踩斐蓢?yán)重威脅。大部分癌癥患者常伴隨癌痛等癥狀， 尤其中晚期患者癌痛癥狀更甚， 可以認(rèn)為癌痛是癌癥患者最常見的并發(fā)癥之一。目前臨床上多采用滴定治療的方式對癌痛患者進(jìn)行治療， 但滴定治療中對于藥物劑量要求較為嚴(yán)格， 并且不同藥物種類效果各不相同， 從而導(dǎo)致治療效果存在較大差異性[1]。目前臨床上多采用鹽酸羥考酮緩釋片、鹽酸嗎啡片等藥物對癌痛患者進(jìn)行止痛治療。結(jié)合近年來接診情況可知聯(lián)合用藥效果更好， 可進(jìn)一步提高患者治療耐受性， 基于此， 本研究主要探討鹽酸羥考酮緩釋片聯(lián)合鹽酸嗎啡片在癌痛滴定治療中的應(yīng)用價值， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2016年1月～2019年1月本院接收的60例癌痛患者， 隨機(jī)分為觀察組與對照組， 各30例。觀察組中， 男17例， 女13例;年齡42～63歲， 平均年齡（52.5±10.5）歲。對照組中， 男14例， 女16例;年齡45～62歲， 平均年齡（53.5±8.5）歲。兩組患者一般資料比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者NRS[2]評分均≥4分;②患者及家屬均知情， 且簽署同意書;③本研究經(jīng)本院倫理委員會審核， 且批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者、嚴(yán)重肝腎功能異常患者、無法堅(jiān)持治療患者、對本研究藥物耐受性較差患者。

1. 3 方法

1. 3. 1 對照組 僅給予鹽酸嗎啡片（東北制藥集團(tuán)沈陽第一制藥有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20063221）口服治療， 常用劑量5～15 mg/次， 15～60 mg/d;最大劑量30 mg/次， 100 mg/d;重度癌痛患者逐漸增量， 首次劑量范圍可較大， 3～6次/d， 臨睡前1次可加倍劑量。

1. 3. 2 觀察組 給予鹽酸羥考酮緩釋片（BARD PHARMACEUTICALS LIMITED， 注冊證號J20140125）聯(lián)合鹽酸嗎啡片治療。鹽酸羥考酮緩釋片， 整片吞服10 mg， 1 h后評估NRS評分， 若≥7分則給予15 mg鹽酸嗎啡片;給藥1 h后再次評估NRS評分， 若處于4～6分則給予10 mg鹽酸嗎啡片;再次給藥1 h后評估NRS評分， 若<3分則4 h后再行評估， 若NRS評分不變或≥7分則增加50%劑量的鹽酸嗎啡片;此次給藥1 h后再次評估NRS評分， 若NRS評分下降至4～6分則給予原劑量嗎啡片;1 h后再次評估NRS評分，?<3分患者維持有效劑量[3]。如此循環(huán)直至確定患者有效維持劑量， 且滴定治療期間內(nèi)給予該組患者同樣配合用藥的方式， 給藥12 h后給予患者10 mg鹽酸羥考酮緩釋片。

1. 4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1. 4. 1 癌痛緩解情況 癌痛緩解判定標(biāo)準(zhǔn)：以患者給藥后1 h內(nèi)疼痛完全控制為完全緩解;以患者給藥1 h后疼痛程度得到控制， NRS評分下降3分以內(nèi)為部分緩解;以患者給藥后疼痛無改善甚至上升為未緩解[4]?？偩徑饴?（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%。

1. 4. 2 癌痛程度 采用NRS評價兩組患者治療前后的癌痛程度， 滿分10分， 分值越高表示患者的疼痛程度越嚴(yán)重。

1. 4. 3 不良反應(yīng) 對比兩組患者頭暈、嘔吐、嗜睡、大小便排出困難等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者癌痛緩解情況對比 觀察組患者癌痛總緩解率為96.67%， 高于對照組的73.33%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者治療前后NRS評分對比 治療前， 兩組患者NRS評分對比， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者NRS評分均低于治療前， 且觀察組患者NRS評分低于對照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 觀察組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率為16.67%， 低于對照組的43.33%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

癌痛是大部分癌癥患者均伴隨的一種痛癥， 滴定治療是癌痛患者臨床治療的首選方式， 通過遞增用藥劑量， 既可有效緩解患者痛感， 又可避免患者出現(xiàn)不可耐受的副作用， 是一種安全可行的治療方式[5]。在癌痛滴定治療中， 主要以鹽酸羥考酮緩釋片、鹽酸嗎啡片等藥物最為常見。鹽酸嗎啡片是一種常見的治療癌痛的藥物， 該藥物雖然具有一定的鎮(zhèn)痛效果， 但在臨床用藥中具有代謝快、藥效持續(xù)時間短的特點(diǎn)， 因此需要反復(fù)給藥， 不僅延長了患者的治療時間， 同時加大了醫(yī)護(hù)人員的工作量。并且由于癌癥患者病情各不相同， 臨床用藥中缺乏對于劑量的有效控制， 劑量過多可導(dǎo)致毒副作用的產(chǎn)生， 劑量過少鎮(zhèn)痛效果不盡如人意， 還會加大臨床治療的難度， 因此近年來開始將此藥聯(lián)合鹽酸羥考酮緩釋片進(jìn)行治療。

鹽酸羥考酮緩釋片是一種阿片類藥物， 而阿片受體多分布在痛覺和呼吸有關(guān)部位， 用藥后阿片類可直接作用于受體后引起膜電位超極化， 減少神經(jīng)遞質(zhì)的釋放， 從而對神經(jīng)沖動的傳遞起到一定的阻斷作用， 進(jìn)而發(fā)揮鎮(zhèn)痛效果[6]。

此外， 王劍鋼[7]的研究中曾提出， 鹽酸羥考酮緩釋片除了對神經(jīng)中樞組織具有鎮(zhèn)痛作用外， 對外周神經(jīng)、交感神經(jīng)、免疫細(xì)胞等其他組織也具備同樣作用。就藥性來看， 鹽酸羥考酮緩釋片屬于弱阿片類藥物， 用藥后不會對神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生抑制作用， 可以增強(qiáng)免疫力與外周鎮(zhèn)痛作用， 因此用藥風(fēng)險(xiǎn)性更低， 通過靜脈注射的方式給藥后一般藥效可維持4 h左右， 且鎮(zhèn)痛效果中等。與鹽酸嗎啡片聯(lián)用可以進(jìn)一步提高鎮(zhèn)痛效果， 用藥后1 h內(nèi)可迅速釋放達(dá)峰值， 從而實(shí)現(xiàn)快速止痛， 于12 h內(nèi)平穩(wěn)釋放， 則可維持鎮(zhèn)痛效果。并且聯(lián)合用藥使得滴定周期和治療時間極大縮短， 充分發(fā)揮了優(yōu)劣互補(bǔ)的特點(diǎn)， 達(dá)到了滴定治療的理想效果， 并且極大地提高了臨床治療安全性， 因此患者接受程度更高。

本研究中， 觀察組患者癌痛總緩解率為96.67%， 高于對照組的73.33%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率為16.67%， 低于對照組的43.33%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與劉勇等[8]的研究結(jié)果完全符合。證實(shí)聯(lián)合用藥在提高治療效果的同時可獲得更高的安全性， 預(yù)后價值較為理想。并且本研究中， 治療前， 兩組患者NRS評分對比， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者NRS評分均低于治療前， 且觀察組患者NRS評分低于對照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。上述結(jié)果與童剛領(lǐng)等[9]的研究結(jié)果基本一致。

綜上所述， 鹽酸羥考酮緩釋片聯(lián)合鹽酸嗎啡片在癌痛患者滴定治療中的應(yīng)用效果確切， 對于改善患者預(yù)后來說意義重大， 可提高患者癌痛緩解率， 降低不良反應(yīng)發(fā)生率， 值得推廣。

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[收稿日期：2019-02-28]