腎炎康復(fù)片與貝那普利聯(lián)合治療糖尿病腎病的臨床研究

何 媛

（天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院，天津 300211）

糖尿病腎?。―N）是糖尿病微血管并發(fā)癥之一，又稱糖尿病性腎小球硬化癥，為糖尿病特有的腎臟并發(fā)癥[1]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，DN的發(fā)病率高達(dá)20%～40%，且呈逐年上升的趨勢(shì)[2]，DN是造成糖尿病患者死亡的重要原因[3]。但是，目前臨床上并沒(méi)有針對(duì)DN的特效藥。中醫(yī)在DN治療中發(fā)揮著重要作用，其中腎炎康復(fù)片是常見(jiàn)的DN治療中成藥之一，但腎炎康復(fù)片與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）類降壓藥貝那普利聯(lián)用治療DN臨床研究較少。為了驗(yàn)證腎炎康復(fù)片與ACEI類降壓藥貝那普利的療效和安全性，本研究對(duì)DN患者眼用腎炎康復(fù)片聯(lián)合貝那普利的療效進(jìn)行了研究，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 研究對(duì)象和方法

1.1 研究對(duì)象 選取本院2017年3月—2018年4月共90例DNⅣ期患者，將其按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，每組各45例患者。納入標(biāo)準(zhǔn)為：1）糖尿病的診斷符合世界衛(wèi)生組織（WHO）或者ADA（美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)，1997年）診斷標(biāo)準(zhǔn)，DN的診斷和分期根據(jù)Mogensen診斷和分期標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)定。2）無(wú)心臟、肝臟等其他重要器官功能障礙。3）知情同意并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)為：1）對(duì)所用藥物過(guò)敏的患者。2）近期服用過(guò)腎毒性藥物的患者。3）依從性差的患者。4）出現(xiàn)嚴(yán)重心、腦等并發(fā)癥，或合并精神病的患者。

1.2 研究方法 研究組患者給予腎炎康復(fù)片（天津同仁堂集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：Z10940034，規(guī)格0.48 g，劑量為每日3次，6片/次）聯(lián)合ACEI類降壓藥治療（貝那普利10 mg，每日1次）。對(duì)照組患者僅接受AECI類降壓藥治療（貝那普利10 mg，每日1次）。兩組患者治療時(shí)間為6個(gè)月。在治療的同時(shí)，對(duì)兩組患者均進(jìn)行常規(guī)治療，包括：控制血糖、預(yù)防感染、飲食控制、適宜運(yùn)動(dòng)等。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前、治療3個(gè)月和治療6個(gè)月后檢測(cè)患者血肌酐（SCr）水平、尿微量白蛋白和尿肌酐水平，計(jì)算尿微量白蛋白/肌酐比值（ACR），并參照2006年中國(guó)腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）協(xié)作組制定的腎臟病飲食改良公式計(jì)算：eGFR=186×（SCr）-1.154×年齡-0.203×（男性=1，女性=0.742）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，重測(cè)量數(shù)據(jù)采用重復(fù)測(cè)量方差分析，計(jì)數(shù)資料采用百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 研究結(jié)果

2.1 患者基線特征 研究組和對(duì)照組患者基線特征如表1所示，兩組患者在年齡、性別以及病程上無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

表1 兩組患者基線特征的比較（x±s）Tab.1 Comparison of baseline characteristics of patients between two groups（x±s）

2.2 兩組患者治療前后ACR變化 使用重復(fù)測(cè)量方差分析，結(jié)果顯示不滿足球形檢驗(yàn)（P＜0.05），故采用多變量方差分析。結(jié)果表明，兩組間、不同時(shí)間及組別與時(shí)間的交互作用均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后ACR變化的比較（x±s）Tab.2 Comparison of changes of ACR of patients between two groups before and after treatment（x±s）

2.3 兩組患者治療前后SCr含量的變化 使用重復(fù)測(cè)量方差分析，結(jié)果顯示不滿足球形檢驗(yàn)（P<0.05），故采用多變量方差分析。結(jié)果表明，兩組間、不同時(shí)間及組別與時(shí)間的交互作用均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表 3。

表3 兩組患者治療前后SCr含量的比較（x±s）Tab.3 Comparison of contents of SCr of patients between two groups before and after treatment（x±s）

2.4 兩組患者治療前后eGFR變化 使用重復(fù)測(cè)量方差分析，結(jié)果顯示不滿足球形檢驗(yàn)（P＜0.05），故采用多變量方差分析。結(jié)果表明，兩組間、不同時(shí)間及組別與時(shí)間的交互作用均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

DN是一種慢性疾病，多年糖尿病患者易患DN，DN難以治愈，患病后患者全身微血管都會(huì)出現(xiàn)病變，是糖尿病最常見(jiàn)的慢性并發(fā)癥之一，也是糖尿病致殘、致死的重要原因。而蛋白尿是DN早期最明顯的臨床癥狀，也是反映腎小球損害程度和DN預(yù)后的重要危險(xiǎn)因素[4]。有研究顯示，約22%～50%的微量白蛋白尿期DN患者會(huì)在5～10 a期間發(fā)展為臨床蛋白尿期[5]，蛋白尿又會(huì)進(jìn)一步損害腎功能，并加快腎功能衰竭的速度，進(jìn)一步降低患者生活質(zhì)量，而這一過(guò)程是不可逆的[6]。但經(jīng)過(guò)合理的治療可以延緩該病的進(jìn)程。

表4 兩組患者治療前后eGFR比較（x±s）Tab.4 Comparison of eGFR of patients between two groups before and after treatment（x±s）

雖然DN目前尚無(wú)特效藥，但是有研究表明，中醫(yī)可以有效延緩腎功能衰退的進(jìn)度[7]，降低患者24 h蛋白尿水平[8]，改善患者生活質(zhì)量[9]，并延長(zhǎng)其壽命[10]。目前，中醫(yī)是根據(jù)DN的臨床表現(xiàn)和疾病特征將DN納入消渴病的繼發(fā)病證“水腫”“尿濁”“腎消病”等范疇。專家們對(duì)DN發(fā)病機(jī)制比較認(rèn)同的觀點(diǎn)是：消渴日久，耗傷氣陰，后漸致陰陽(yáng)五臟俱虛，最終可使?jié)瘛⑻?、濁、瘀等?shí)邪蘊(yùn)結(jié)于腎，DN的基本病機(jī)實(shí)為本虛標(biāo)實(shí)[11]。腎炎康復(fù)片的主要成分為中藥，有研究證明，腎炎康復(fù)片可以改善DN患者早中期癥狀，減少尿蛋白的排泄，延緩終末期腎病的疾病進(jìn)展[12]，而且不良反應(yīng)小，安全性高[13]。但是單獨(dú)使用腎炎康復(fù)片，治療效果不是很好。

腎炎康復(fù)片聯(lián)合血管緊張素受體阻滯劑（ARB）類降壓藥治療DN療有顯著的效果[14-17]。ARB類降壓藥聯(lián)合ACEI類降壓藥治療DN也有顯著的治療效果[18-19]。但是，腎炎康復(fù)片與ACEI類降壓藥貝那普利聯(lián)用治療DN臨床研究較少。本研究通過(guò)對(duì)DN患者服用腎炎康復(fù)片聯(lián)合ACEI類藥物治療顯示，兩組患者治療前ACR均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），治療3個(gè)月和6個(gè)月后，研究組患者ACR與治療前相比，均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。治療3個(gè)月和6個(gè)月后，研究組與對(duì)照組比較，也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。兩組患者治療前SCr含量均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），治療3個(gè)月和6個(gè)月后，研究組患者SCr含量與治療前比較，均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。治療3個(gè)月和6個(gè)月后，研究組與對(duì)照組比較，也均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。兩組患者治療前eGFR比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），治療后3個(gè)月和6個(gè)月，研究組eGFR較治療前升高，且均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），治療后3個(gè)月和6個(gè)月，研究組eGFR高于對(duì)照組，研究組與對(duì)照組比較，也均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。

綜上，結(jié)果表明腎炎康復(fù)片聯(lián)合ACEI類藥物貝那普利治療DN，能夠有效緩解DN患者的疾病進(jìn)展，值得臨床上進(jìn)行嘗試。但是由于患者數(shù)較少，因此還需要更大規(guī)模的研究進(jìn)行進(jìn)一步的驗(yàn)證。