血清尿酸、β2微球蛋白和尿液輕鏈聯(lián)合檢測在多發(fā)性骨髓瘤早期診斷中的應(yīng)用

朱清紅，李德奎，羅 英

湖北省十堰市太和醫(yī)院(湖北醫(yī)藥學(xué)院)檢驗(yàn)科(十堰442000)

多發(fā)性骨髓瘤也被稱為骨髓瘤，是臨床中比較常見的惡性漿細(xì)胞病癥[1]，主要表現(xiàn)為骨痛、貧血、感染、出血、腎功能不全等癥狀，多發(fā)病于中老年人群；由于其起病較緩慢、隱匿，容易累及全身各個系統(tǒng)，臨床癥狀缺乏特異性，因而在對其診斷中容易出現(xiàn)誤診或是漏診等情況，使得患者延誤治療，對其生命安全造成威脅[2]。目前，在臨床中多以骨髓涂片檢驗(yàn)為診斷依據(jù)，但其檢驗(yàn)中干擾因素較多，且容易對患者帶來損傷，行骨髓穿刺的患者多處于病癥中晚期[3]。為提高其早期診斷準(zhǔn)確率，確?；颊咴缙诘玫接行е委煟狙芯繑M探討聯(lián)合檢測血清尿酸(UA)、β2微球蛋白(β2-MG)與尿液輕鏈在多發(fā)性骨髓瘤早期診斷中的應(yīng)用價值。

資料與方法

1 一般資料 選擇我院自2017年10月至2018年10月收治的多發(fā)性骨髓瘤患者50例為觀察組，其中，男性30例，女性20例，年齡40～72歲，平均年齡(56.0±16.0)歲；選擇同期于我院進(jìn)行健康體檢的50例健康人群為對照組，其中，男性27例，女性23例，年齡42～70歲，平均年齡(56.0±14.0)歲；所有入選者與家屬對本次研究均知情同意，且經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)。

2 研究方法 所有入選者在空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血10ml，經(jīng)離心處理后，應(yīng)用尿酸酶法、免疫投射比濁法經(jīng)全自動生化分析儀檢測患者血清尿酸、β2-MG含量；收集研究對象尿液，經(jīng)離心處理后，通過散射比濁法在特定蛋白分析儀下檢測尿液κ、λ輕鏈含量[3]；操作中嚴(yán)格依照相關(guān)操作流程進(jìn)行，確保診斷準(zhǔn)確性。

3 判定標(biāo)準(zhǔn) 比較觀察兩組入選者血清尿酸、β2-MG與尿液κ、λ輕鏈含量，如血清尿酸≥420μmol/L、β2-MG≥3.0mg/L、尿液κ、λ輕鏈含量≥7.1mg/L與3.9mg/L，則為異常，可診斷為多發(fā)性骨髓瘤。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)資料用[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量數(shù)據(jù)資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 兩組血清尿酸、β2-MG與尿液κ、λ輕鏈含量檢測結(jié)果比較 觀察組患者血清尿酸、β2-MG與尿液κ、λ輕鏈含量高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組血清尿酸、β2-MG與尿液κ、λ輕鏈含量檢測結(jié)果比較

2 兩組血清尿酸、β2-MG與尿液κ、λ輕鏈單項(xiàng)與聯(lián)合檢測 觀察組患者血清尿酸、β2-MG與尿液κ、λ輕鏈陽性檢出率三指標(biāo)的單項(xiàng)與聯(lián)合檢測陽性率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組血清尿酸、β2-MG與尿液κ、λ輕鏈單項(xiàng)與聯(lián)合檢測比較(%)

3 血清尿酸、β2-MG、尿液κ、λ輕鏈單項(xiàng)與聯(lián)合檢測的靈敏度 觀察組患者采用聯(lián)合檢測的靈敏度84.7%，高于單項(xiàng)檢測靈敏度，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 血清尿酸、β2-MG、尿液κ、λ輕鏈單項(xiàng)與聯(lián)合檢測的靈敏度比較(%)

討 論

多發(fā)性骨髓瘤主要因骨髓漿細(xì)胞異常增生所致單克隆免疫球蛋白過量生成導(dǎo)致。正常狀態(tài)下，多克隆免疫球蛋白的合成處于持續(xù)抑制狀態(tài)，當(dāng)正常免疫球蛋白數(shù)量減少時，導(dǎo)致患者機(jī)體免疫功能下降，導(dǎo)致疾病進(jìn)展并容易出現(xiàn)并發(fā)感染，加重病情[4-6]。多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞起源于骨髓中的漿細(xì)胞，漿細(xì)胞為B淋巴細(xì)胞發(fā)育至最終功能階段的成熟細(xì)胞，因此，臨床將多發(fā)性骨髓瘤歸結(jié)于B淋巴細(xì)胞淋巴瘤范疇。多發(fā)性骨髓瘤多發(fā)病于40歲以上中老年人群，且男性發(fā)病率高于女性[7]。目前，該病的發(fā)病機(jī)制尚不明確，多發(fā)性骨髓瘤發(fā)病徐緩，在早期臨床癥狀癥狀不明顯，臨床表現(xiàn)多樣，導(dǎo)致臨床診治難度加大，容易出現(xiàn)誤診現(xiàn)象[8]。隨著病情逐漸發(fā)展，多發(fā)性骨髓瘤的臨床癥狀主要為腎功能不全、神經(jīng)癥狀、淀粉樣變、高鈣血癥等；若未及時得到有效診治，多發(fā)性骨髓瘤患者體內(nèi)的骨髓瘤細(xì)胞持續(xù)浸潤與破壞正常組織，造成腎臟的嚴(yán)重?fù)p害，并引發(fā)肝脾腫大、骨質(zhì)疏松等并發(fā)癥。同時，因骨髓造血組織得到破壞，且腎臟損傷嚴(yán)重，容易引起患者貧血、白細(xì)胞減少、正常免疫球蛋白減少等，提高患者感染幾率；而腎臟受損、感染均為引發(fā)患者死亡的主要危險因素[9]。

臨床目前對多發(fā)性骨髓瘤的確診主要通過骨髓涂片方式，由于為有創(chuàng)檢測，但該方法的臨床廣泛應(yīng)用有限[10]。為進(jìn)一步確保多發(fā)性骨髓瘤患者可在發(fā)病早期確診，提高其生存質(zhì)量，相關(guān)生化指標(biāo)的聯(lián)合檢測越來越受到重視。血清尿酸是腎功能的敏感指標(biāo)，主要運(yùn)用于腎炎和痛風(fēng)等疾病的輔助診斷，而血清尿酸與骨密度的研究也越來越得到重視[11]。研究表明，尿酸可能通過激活Wnt-3a/β-catenin信號通路和促進(jìn)Cbfα1/Runx2的表達(dá)進(jìn)而促進(jìn)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞向成骨細(xì)胞增殖和分化[12]。血清尿酸為嘌呤分解代謝的最終產(chǎn)物，它是血漿中非蛋白氮的重要成分之一，當(dāng)多發(fā)性骨髓瘤患者惡性增生的漿細(xì)胞侵犯骨髓過程中所產(chǎn)生的溶骨性病變時，其大量瘤細(xì)胞核酸分解加強(qiáng)，使得患者腎臟受到嚴(yán)重?fù)p害，其血中尿酸會呈現(xiàn)出顯著增高趨勢，因此，通過對血清尿酸的檢測可將其作為腎重度受損的敏感指標(biāo)，充分反映患者病情發(fā)展情況[13]。本文通過對多發(fā)性骨髓瘤患者與健康體檢者分別檢測血清尿酸顯示，多發(fā)性骨髓瘤患者血清尿酸水平高于健康者。

β2-MG為人體白細(xì)胞抗原分子的一個β輕鏈，它是由淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，且參與了淋巴細(xì)胞表面識別與殺傷細(xì)胞受體[14]。在多發(fā)性骨髓瘤患者體內(nèi)，因腫瘤細(xì)胞的不斷增殖，大量β2-MG被合成并分泌，且在瘤細(xì)胞壞死后也會釋放出大量β2-MG，甚至?xí)霈F(xiàn)紅細(xì)胞周轉(zhuǎn)加速、腎臟受損等并發(fā)癥，從而導(dǎo)致血腫β2-MG水平異常增高[15]。另一方面，由于患者機(jī)體免疫功能受損，經(jīng)免疫反應(yīng)激活活化后，其淋巴細(xì)胞生物學(xué)活性作用會進(jìn)一步增加，導(dǎo)致大量β2-MG分泌；因此，可將β2-MG作為診斷多發(fā)性骨髓瘤的特異性指標(biāo)[16]。本文觀察組患者β2-MG水平相比對照組明顯更高。

另外，正常人的免疫球蛋白分子主要由2條重鏈與2條輕鏈組成，但與五種免疫球蛋白相互結(jié)合的輕鏈則只有κ、λ兩種[17]。多發(fā)性骨髓瘤患者體內(nèi)的免疫球蛋白的重鏈與輕鏈合成比例失調(diào)，會過量產(chǎn)生單克隆免疫球蛋白輕鏈，并抑制另一輕鏈生成，過量輕鏈經(jīng)腎臟自尿液排出，導(dǎo)致尿液中的κ、λ輕鏈含量顯著升高[18-19]。本研究觀察組患者尿液κ、λ輕鏈含量較之對照組其指標(biāo)水平呈顯著增高趨勢。進(jìn)一步通過對血清尿酸、β2-MG與尿液κ、λ輕鏈含量的單行與聯(lián)合檢測中發(fā)現(xiàn)，觀察組檢出率明顯更高，而聯(lián)合檢測方式的檢出率更高于單項(xiàng)檢出率；且通過對各項(xiàng)指標(biāo)的聯(lián)合檢測也提高對臨床檢驗(yàn)靈敏度，這對于及時發(fā)現(xiàn)患者病情，降低臨床誤診、漏診等不良事件的發(fā)生有著積極意義。

綜上所述，通過聯(lián)合檢測血清尿酸、β2-MG與尿液κ、λ輕鏈含量，可用于對多發(fā)性骨髓瘤患者的臨床早期診斷中，為病情判斷與治療工作的展開提供可靠依據(jù)，提高患者生存質(zhì)量。