四聯(lián)HP根除治療對(duì)十二指腸潰瘍患者胃排空功能及HSP60、TNF-α的影響

黎林果，吳宗英，劉華柱

1.四川省綿陽市第三人民醫(yī)院(四川省精神衛(wèi)生中心)消化內(nèi)科 (綿陽 621000)； 2. 四川省綿陽市中心醫(yī)院消化內(nèi)科(綿陽 621000)

幽門螺桿菌(HP)是目前所知的唯一能夠在人胃中生存的微生物，能夠引起胃炎、消化道潰瘍、淋巴增生性胃淋巴瘤等疾病，是導(dǎo)致十二指腸潰瘍(DU)的重要病因[1]。近年的研究認(rèn)為HP對(duì)于十二指腸潰瘍患者的排空功能之間具有一定關(guān)系，因?yàn)镠P感染會(huì)引起高胃酸分泌，而DU患者所出現(xiàn)的胃排空加快，容易增加對(duì)球部粘膜的損傷，進(jìn)而加重局部炎癥，形成潰瘍[2]。四聯(lián)HP根除治療是臨床常用的HP的根治方案，為了觀察該方案對(duì)DU患者胃排空功能和炎癥因子水平的影響，我們進(jìn)行了相關(guān)研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

1 一般資料 收集我院2016年1月到2018年1月收治的HP根除治療的十二指腸潰瘍患者150例，所有患者均經(jīng)C13呼氣采樣檢測(cè)為HP陽性，經(jīng)十二指腸鏡檢查確定為十二指腸潰瘍。其中男性84例，女性66例，年齡47～76歲，平均年齡(61.05±8.36)歲，病程3d至2年，平均病程(2.42±0.16)個(gè)月。本次研究報(bào)請(qǐng)醫(yī)院倫理委員會(huì)研究并予以批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：①確診為HP感染的DU患者。②合并腹痛、飽脹、反酸、燒心等臨床癥狀。③對(duì)本次研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)[4]：①合并消化道惡性腫瘤患者。②合并其他感染性疾病的患者。③來診前7d有抗生素、鉍劑等藥物應(yīng)用史的患者。④合并幽門梗阻、消化道出血、穿孔的患者。⑤胃十二指腸復(fù)合潰瘍患者。⑥合并嚴(yán)重心、肝、腎等臟器疾病的患者。⑦拒絕加入本研究。

2 治療方法 采用四聯(lián)HP根除法治療所有患者，包括：口服奧美拉唑腸溶片(國藥準(zhǔn)字H20000248) 20mg/次，2次/d，阿莫西林膠囊(國藥準(zhǔn)字H13023964)1g/次，2次/d；克拉霉素片(國藥準(zhǔn)字H20065652)500mg/次，2次/d；膠體果膠鉍膠囊(國藥準(zhǔn)字H20059181)，0.2g/次，3次/d，共計(jì)4周。

3 觀察項(xiàng)目及判定標(biāo)準(zhǔn) 治療4周后，以HP陰性患者為觀察組，HP陽性患者為對(duì)照組，對(duì)兩組患者的胃排空功能以及炎性指標(biāo)變化進(jìn)行觀察和比較。

3.1 兩組患者DU臨床療效：①臨床治愈：患者臨床癥狀基本消失，內(nèi)鏡下見潰瘍病灶基本消失，或者面積縮小超過70%。②有效：患者臨床癥狀明顯改善，內(nèi)鏡下見潰瘍病灶面積縮小超過30%，但不足70%。③無效：患者臨床癥狀無改善，甚至加重，內(nèi)鏡下見潰瘍病灶面積無變化，或縮小少于30%。

總有效率=(臨床治愈+有效)/總例數(shù)×100%。

3.2 兩組患者胃運(yùn)動(dòng)功能：采用單切面超聲方法進(jìn)行檢查。檢查前患者禁食12h，保持完全空腹?fàn)顟B(tài)，患者坐下并飲用300ml 37℃的牛奶，在患者的幽門平面處放置探頭，對(duì)患者的胃內(nèi)十二指腸、幽門、胃竇進(jìn)行觀察，同時(shí)對(duì)胃排空時(shí)間胃排空時(shí)間(T)，胃竇收縮頻率(F)，胃竇收縮幅度(△A/A)，胃竇、十二指腸協(xié)調(diào)性(GC)進(jìn)行記錄。

T為飲完牛奶至胃竇容積恢復(fù)至空腹時(shí)間；F為胃竇2min的收縮頻率，在飲完牛奶后20min檢測(cè)；△A/A為胃竇收縮引起面積縮小與松弛時(shí)面積的差值，共計(jì)測(cè)量4次，取平均值；GC為飯后20min胃竇收縮激發(fā)十二指腸的收縮次數(shù)，進(jìn)行2min的測(cè)量。

3.3 兩組患者炎性因子水平:觀察兩組患者治療前后熱休克蛋白(HSP60)、可溶性血管細(xì)胞黏附分子-1(VCAM-1)，腫瘤壞死因子-α(TNF-α) ，白細(xì)胞介素-6(IL-6)，并進(jìn)行比較。所有指標(biāo)均采用酶聯(lián)免疫檢測(cè)法進(jìn)行檢測(cè)，取胃竇粘膜組織勻漿液，所有操作由本院生化實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行，采用英國Introvigen生物技術(shù)公司的試劑盒，根據(jù)試劑盒說明操作嚴(yán)格操作。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)，當(dāng)P<0.05時(shí)認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 兩組DU療效比較 150例患者中HP根除治療成功113例，成功率75.33%。將根除治療成功和失敗患者分別作為觀察組和對(duì)照組，比較總有效率，觀察組89.38%，明顯高于對(duì)照組64.86%，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者DU療效比較[例(%)]

2 兩組患者胃運(yùn)動(dòng)功能比較 兩組患者治療前T、F、△A/A、GC比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；觀察組治療后與治療前相比各項(xiàng)指標(biāo)均有明顯改善(P<0.05)，對(duì)照組F改善明顯(P<0.05)，但其余指標(biāo)變化不明顯(P>0.05)；比較兩組治療后的各項(xiàng)指標(biāo)，觀察組均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

3 兩組患者炎性因子水平比較 兩組患者治療前HSP60、VCAM、TNF-α、IL-6水平均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，治療后與治療前相比均有改善(P>0.05)，但觀察組水平均明顯低于對(duì)照組，且統(tǒng)計(jì)學(xué)差異明顯(P<0.05)，見表3。

表2 兩組患者胃運(yùn)動(dòng)功能比較

注：與本組治療前比較，*P<0.05,△P>0.05

表3 兩組患者炎性因子水平比較

討 論

十二指腸潰瘍是臨床常見的消化道疾病，患者以腹痛、飽脹、反酸、燒心為主要臨床癥狀。十二指腸潰瘍的發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚，但研究認(rèn)為與幽門螺桿菌感染密切相關(guān)[5]。幽門螺桿菌能夠寄生在胃黏膜中，并破壞胃細(xì)胞，導(dǎo)致局部出現(xiàn)炎癥反應(yīng)[6]。對(duì)于消化性潰瘍的治療，幽門螺桿菌根治已經(jīng)成為治療方案中必不可少的組成部分[7]。這是因?yàn)镻H受體廣泛存在于十二指腸內(nèi)，能夠通過腸反饋起到抑制胃酸分泌的作用，病情能夠延緩胃排空從而對(duì)進(jìn)入十二指腸的胃酸量進(jìn)行調(diào)節(jié)，從而使其中的PH值保持在6.0左右[8]。如果這一調(diào)節(jié)發(fā)生紊亂，則胃排空可能出現(xiàn)障礙，大量高濃度胃酸進(jìn)入十二指腸，引起腸粘膜發(fā)生炎癥反應(yīng)，并進(jìn)而引起潰瘍的發(fā)生[9]。

此外，炎癥因子在十二指腸潰瘍的發(fā)生發(fā)展中也具有重要作用[10]。HSP60能夠產(chǎn)生抗體，是一種熱休克蛋白，具有高度進(jìn)化保守。一旦機(jī)體內(nèi)發(fā)生感染，則抗體有細(xì)胞中的HSP相機(jī)和產(chǎn)生免疫毒性反應(yīng)。進(jìn)而對(duì)細(xì)胞產(chǎn)生破壞，對(duì)炎性反應(yīng)的發(fā)何時(shí)能起到了阻礙的作用[11]。VCAM-1作為一種免疫球蛋白，對(duì)細(xì)胞間發(fā)生相互作用產(chǎn)生作用，這主要是由于VCAM-1對(duì)單核細(xì)胞向內(nèi)皮粘附產(chǎn)生的作用，進(jìn)而對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生損害，使粘膜組織發(fā)生潰瘍或病變[12]。TNF-α、IL-6作為多效性促炎細(xì)胞因子，TNF-α能夠與其他多種細(xì)胞因子發(fā)生作用，形成免疫網(wǎng)絡(luò)，是炎癥反應(yīng)中的重要因子，而且具有增加微血管通透性的作用，對(duì)十二指腸的粘膜屏障造成損壞，降低其保護(hù)作用[13]。不僅如此，IL-6在TNF-α的刺激下分泌增多，產(chǎn)生炎性反應(yīng)級(jí)聯(lián)效應(yīng)，使血管痙攣癥狀發(fā)生或加重[14]。TNF-α對(duì)于促進(jìn)炎性細(xì)胞的激活和遷移具有重要作用，是影響炎癥反應(yīng)的重要因子[15]。

從本次研究來看，150例患者中HP根除治療成功113例，成功率為75.33%。將根除治療成功和失敗患者分別作為觀察組和對(duì)照組，觀察DU治療療效，觀察組治療總有效率為89.38%，明顯高于對(duì)照組64.86%，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，說明HP根除治療成功會(huì)明顯提高患者的DU臨床療效，因此在DU治療中，HP根除治療是重要的組成部分。從胃排空功能上看，兩組患者治療前T、F、△A/A、GC均無明顯差異(P>0.05)，治療后與治療前相比觀察組各項(xiàng)指標(biāo)均有明顯改善(P<0.05)，對(duì)照組F改善明顯(P<0.05)，但其余指標(biāo)變化不明顯(P>0.05)，從組間比較看，治療后觀察組各項(xiàng)指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，組間差異明顯(P<0.05)，說明HP根除治療成功患者的胃排空功能會(huì)得到明顯改善，改善提高了十二指腸的協(xié)調(diào)性，導(dǎo)致胃十二指腸運(yùn)動(dòng)功能紊亂的重要因素可能包括HP感染。從炎性因子來看，兩組患者治療前HSP60、VCAM、TNF-α、IL-6水平均無明顯差異(P>0.05)，治療后與治療前相比均有改善(P>0.05)，但觀察組水平均明顯低于對(duì)照組，且統(tǒng)計(jì)學(xué)差異明顯(P<0.05)。說明HP根除成功患者體內(nèi)炎性因子水平也明顯降低，雖然四聯(lián)療法中的阿莫西林、克拉霉素會(huì)對(duì)體內(nèi)的炎性因子起到一定的抑制作用，但是HP根除失敗患者的炎性因子明顯高于HP根除成功的患者，而這部分患者十二指腸潰瘍的臨床療效效果也不佳，說明根除HP與抑制體內(nèi)炎癥因子水平密切相關(guān)，同時(shí)也與十二指腸治療的臨床療效具有相關(guān)性。

綜上所述，四聯(lián)HP根除治療對(duì)于十二指腸潰瘍患者的臨床療效提高，胃排空功能的改善以及炎癥因子水平的降低具有重要意義，因此對(duì)于此類患者來說，必須重視HP的根除治療，這樣才能得到理想療效。