布地奈德福莫特羅吸入劑對(duì)慢性阻塞性肺疾病合并哮喘患者氣道重塑的影響

馮勝義

(洛陽(yáng)巨龍通信設(shè)備集團(tuán)有限公司職工醫(yī)院內(nèi)科，河南 洛陽(yáng) 471000)

慢性阻塞性肺疾病(簡(jiǎn)稱慢阻肺)合并哮喘患者兼具慢阻肺與哮喘的臨床特征，該病通常于40歲之后出現(xiàn)，患者多存在慢性咳嗽、喘息及呼吸困難等癥狀，急性感染階段痰液為白色黏稠狀，經(jīng)治療可使癥狀得到一定程度的改善[1]。伴隨工業(yè)化發(fā)展以及人口老齡化形勢(shì)的嚴(yán)峻，慢阻肺合并哮喘癥的發(fā)生率與病死率均有明顯上升，而氣道重塑在其發(fā)生、發(fā)展中均有著重要影響。有研究[2]顯示，糖皮質(zhì)吸入治療對(duì)氣道炎癥反應(yīng)的諸多環(huán)節(jié)均存在作用，通過抑制炎癥反應(yīng)能夠改善氣道重塑，減少心血管事件發(fā)生。鑒于此，筆者對(duì)慢阻肺合并哮喘患者應(yīng)用布地奈德福莫特羅吸入治療，分析其對(duì)患者氣道重塑的影響，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2019年2月洛陽(yáng)巨龍通信設(shè)備集團(tuán)有限公司職工醫(yī)院收治的慢阻肺合并哮喘患者78例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組：對(duì)照組39例，男21例、女18例，年齡46～73歲、平均年齡(58.19±4.25)歲，體質(zhì)量指數(shù)(BMI)20～31 kg·m-2，平均(25.02±3.76)kg·m-2；觀察組男22例，女17例，年齡47～73歲、平均年齡(58.22±4.31)歲，BMI 21～31 kg·m-2、平均(25.14±3.83)kg·m-2。2組患者的性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1)哮喘癥狀符合《支氣管哮喘防治指南》(2016版)[3]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；2)慢阻肺符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》(2013版)[4]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；3)近1個(gè)月未使用糖皮質(zhì)激素或腎上腺素β2受體激動(dòng)劑；4)所有患者均知曉本研究并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：1)伴有糖尿病或其他器質(zhì)性疾病者；2)腎功能嚴(yán)重不全者；3)膀胱頸梗阻及窄角型青光眼患者；4)存在惡性腫瘤者；5)對(duì)本研究藥物過敏者；6)精神疾病患者；7)認(rèn)知功能障礙者。

1.3 治療方法

2組均予以供氧，并降低運(yùn)動(dòng)負(fù)荷。對(duì)照組予以抗感染、抗膽堿、鎮(zhèn)咳以及氨茶堿類藥物治療。觀察組在此基礎(chǔ)上加入布地奈德福莫特羅吸入劑(AstraZeneca AB)治療，160 μg·吸-1，2吸·次-1，2次·d-1。2組均持續(xù)治療1個(gè)月，治療期間進(jìn)行心電圖、超聲心動(dòng)圖以及呼吸量檢查，一旦有異常情況及時(shí)作出處理。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

統(tǒng)計(jì)2組患者治療前、治療1個(gè)月時(shí)慢性阻塞性肺疾病自我評(píng)估測(cè)試(CAT)以及哮喘控制評(píng)分(ACT)情況[5]，其中CAT包含8項(xiàng)問題，0～5分評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，總計(jì)40分，評(píng)分越高代表病情越嚴(yán)重；ACT評(píng)分共包含5項(xiàng)問題，0～5分評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，總計(jì)25分，分值越高控制效果越佳。以血?dú)夥治鰞x檢測(cè)2組治療前及治療1個(gè)月后的血氧分壓(PaO2)、血二氧化碳分壓(PaCO2)；以肺功能檢測(cè)儀檢測(cè)2組治療期、治療1個(gè)月時(shí)用力呼氣第1秒容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后ACT、CAT評(píng)分比較

與對(duì)照組比，觀察組治療后ACT評(píng)分顯著升高，CAT評(píng)分顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后ACT、CAT評(píng)分對(duì)比 分

2.2 2組治療前后血?dú)庵笜?biāo)、肺功能比較

與對(duì)照組比，觀察組治療后PaO2、FEV1、FVC水平顯著升高，PaCO2水平顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表2。

組別nPaO2 p/mmHgPaCO2 p/mmHgFEV1 V/LFVC V/L治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組3953.68±3.3482.16±7.6482.97±6.1353.87±6.531.64±0.382.57±0.410.79±0.271.44±0.40對(duì)照組3954.02±3.2670.33±6.9882.88±6.0860.33±6.411.66±0.402.02±0.390.81±0.301.01±0.38t0.4557.1390.0654.4090.2266.0700.3104.867P0.6510.0000.9480.0000.8220.0000.7580.000

1 mmHg=0.133 kPa。

3 討論

慢阻肺與哮喘均是對(duì)人體健康威脅嚴(yán)重的疾病，且同屬慢性氣流受限炎癥疾病，兩種疾病常合并出現(xiàn)。慢阻肺合并哮喘癥的治療存在較大難度，且隨著患者肺功能進(jìn)行性的衰退，對(duì)日常生活影響嚴(yán)重。有研究[6]指出，糖皮質(zhì)激素類藥物對(duì)氣道重塑具有改善與延遲作用，且能夠減少慢阻肺合并哮喘患者心血管事件。

目前臨床上對(duì)于慢阻肺合并哮喘癥仍無(wú)明確診斷標(biāo)準(zhǔn)，近年來有大量報(bào)道提出，慢阻肺合并哮喘癥是一種慢性氣道炎癥反應(yīng)，病情發(fā)展是由多種細(xì)胞因子、炎癥介質(zhì)與細(xì)胞共同作用的結(jié)果[7]。炎性細(xì)胞經(jīng)過激活再分泌出白三烯、組胺、前列腺素及活性神經(jīng)肽等物質(zhì)，在與炎性細(xì)胞相互作用后使上皮細(xì)胞的通透性上升，細(xì)胞功能發(fā)生障礙，進(jìn)而導(dǎo)致氣道重塑，最終造成肺循環(huán)阻力上升，嚴(yán)重?fù)p傷患者的肺功能。布地奈德福莫特羅屬于β2受體激動(dòng)劑與糖皮質(zhì)激素復(fù)合制劑，同時(shí)具備氣管舒張及抗毒、抗炎雙重作用。該藥物作為一種新型吸入制劑，能夠避免多次用藥，有助于治療依從性的提升。有研究[8]證實(shí)，肺泡中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及淋巴細(xì)胞對(duì)氣道產(chǎn)生浸潤(rùn)，釋放出大量的炎性因子，而腫瘤壞死因子-α是由單核巨噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞作用產(chǎn)生，可刺激血小板，誘導(dǎo)白三烯與前列腺素合成，在慢阻肺合并哮喘癥的病理進(jìn)程中發(fā)揮重要作用。本研究中，與對(duì)照組比，觀察組治療后ACT評(píng)分較高，CAT評(píng)分較低，治療后PaO2、FEV1、FVC水平較高，PaCO2水平較低，提示應(yīng)用布地奈德福莫特羅治療慢阻肺合并哮喘癥可有效改善患者血?dú)庵笜?biāo)與肺功能，而血?dú)庵笜?biāo)與肺功能改善進(jìn)一步反映布地奈德福莫特羅對(duì)氣道重塑存在緩解作用。分析原因可能在于β2受體激動(dòng)劑與糖皮質(zhì)激素同時(shí)吸入時(shí)可發(fā)揮協(xié)調(diào)作用，通過吸入布地奈德能夠調(diào)節(jié)白三烯，對(duì)福莫特羅產(chǎn)生促進(jìn)作用，從而使細(xì)胞中鈣離子減少，并提升細(xì)胞中環(huán)磷酸腺苷量，進(jìn)而改善平滑肌。

綜上所述，對(duì)慢阻肺合并哮喘患者運(yùn)用布地奈德福莫特羅吸入治療可有效改善患者血?dú)庵笜?biāo)與肺功能，延緩氣道重塑，對(duì)病情控制效果顯著，臨床應(yīng)用價(jià)值較高。