血清標(biāo)志物 CYFRA21-1、NSE、CEA、CA125聯(lián)合檢測(cè)在肺癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值

王高銀

鹽城市大豐中醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇鹽城 224100

肺癌屬于臨床十分常見的惡性腫瘤疾病之一，對(duì)患者的身心健康乃至生命安全均造成嚴(yán)重危害[1]。最近幾年，隨著空氣質(zhì)量、人們生活習(xí)慣等改變，肺癌患病比率呈逐年增高態(tài)勢(shì)，已變成危急我國(guó)國(guó)民生命安全的第一惡性腫瘤病。但因早期肺癌患者癥狀表現(xiàn)不具代表性，很容易出現(xiàn)忽視、漏診等問(wèn)題，多數(shù)肺癌患者一旦確診均已錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)間[2]。因此，找尋一種安全、高效、準(zhǔn)確的肺癌診斷方法成為了醫(yī)學(xué)界需深入研究的課題。血清腫瘤標(biāo)志物在臨床診斷惡性腫瘤疾病方面作用明顯，然而單一標(biāo)志物檢測(cè)易出現(xiàn)誤診、錯(cuò)診、漏診情況，可通過(guò)聯(lián)合檢測(cè)避免該問(wèn)題。該文以2017年4月—2019年1月該院收治62例肺癌患者為例，探究4項(xiàng)血清標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該次選擇該院收治62例肺癌患者為觀察組研究對(duì)象，包括男性32例，女性30例，最小年齡38歲，最大年齡74歲，平均年齡（51.6±1.3）歲，經(jīng)病理診斷確診20例患肺腺癌，24例患肺鱗癌，18例患肺小細(xì)胞癌。選擇同期于該院接受體檢的健康者62名為對(duì)照組研究對(duì)象，包括男性31名，女性31名，最小年齡35歲，最大年齡75歲，平均年齡（51.5±1.2）歲。兩組被檢者基本資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)軟件檢驗(yàn)，結(jié)果差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可對(duì)比分析。該實(shí)驗(yàn)經(jīng)倫理委員會(huì)許可，全體被檢者均自愿參與研究，簽署同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①觀察組患者均經(jīng)相關(guān)診斷判定患肺癌疾病；②對(duì)照組體檢者均為身體健康，無(wú)惡性腫瘤疾病問(wèn)題；③全體人員年齡范圍在35～75歲之間。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除合并其他惡性腫瘤疾病患者；②排除患精神方面疾病的患者。

1.3 方法

兩組檢驗(yàn)者均于采血前6 h禁食，于次日清晨采集3 mL靜脈血，室溫靜置30 min后放入離心機(jī)內(nèi)離心10 min，轉(zhuǎn)速控制在3 800 r/分。設(shè)備選用電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀通過(guò)電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清標(biāo)志物，嚴(yán)格遵照操作說(shuō)明書上內(nèi)容進(jìn)行，安排2～3名經(jīng)驗(yàn)豐富、專業(yè)技能熟練的醫(yī)師對(duì)結(jié)果進(jìn)行分析[3]。

1.4 觀察指標(biāo)

對(duì)比觀察組患者與對(duì)照組體檢者4項(xiàng)血清標(biāo)志物濃度差異，并計(jì)算不同肺癌類型患者各血清標(biāo)志物陽(yáng)性檢出率。CYFRA21-1濃度超過(guò)3.7 ng/mL即判定為陽(yáng)性，NSE濃度超過(guò)16.3 ng/mL即判定為陽(yáng)性，CEA濃度超過(guò)5 ng/mL即判定為陽(yáng)性，CA125濃度超過(guò)35.0 U/mL即判定為陽(yáng)性。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

通過(guò)SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)檢測(cè)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以(%)表示，組間差異比較行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對(duì)照組血清標(biāo)志物指標(biāo)差異

觀察組患者4項(xiàng)血清標(biāo)志物指標(biāo)均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表 1。

表1 觀察組與對(duì)照組血清腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)比較（±s）

表1 觀察組與對(duì)照組血清腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)比較（±s）

組別C Y F R A 2 1-1（n g/m L）N S E（n g/m L）C E A（n g/m L）C A 1 2 5（U/m L）對(duì)照組（n=6 2）肺腺癌（n=2 0）肺鱗癌（n=2 4）肺小細(xì)胞癌（n=1 8）t值P值1.6 8±0.3 4 4.9 2±1.1 7 6.2 3±1.1 9 4.1 4±1.1 4 1 4.2 2＜0.0 5 7.7 5±2.1 3 2 2.8 8±6.3 2 2 0.3 9±6.3 1 3 7.8 9±6.3 5 2 5.0 4＜0.0 5 3.1 7±0.2 9 4 5.2 7±1.3 3 3 3.1 5±1.3 2 1 7.0 1±1.3 4 3 0.3 5＜0.0 5 1 2.2 4±2.1 1 7 0.6 8±1 1.0 4 4 6.5 1±1 1.0 2 4 9.9 3±1 1.0 3 1 0.0 5＜0.0 5

2.2 觀察組不同類型肺癌患者血清標(biāo)志物檢出陽(yáng)性率比較

62例患者經(jīng)4項(xiàng)血清標(biāo)志物聯(lián)檢，陽(yáng)性患者共60例，檢出率96.77%與病理診斷100.00%相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），其中肺鱗癌患者血清標(biāo)志物CYFRA21-1陽(yáng)性率最高，肺腺癌患者血清CEA、CA125陽(yáng)性率最高，肺小細(xì)胞癌患者血清NSE陽(yáng)性率最高，4項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率遠(yuǎn)高于單一項(xiàng)檢出率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3 討論

肺癌是惡性腫瘤類疾病中發(fā)病率最高、病程進(jìn)展速度最快、死亡率最高的一類，主要分為小細(xì)胞和非小細(xì)胞兩類，非小細(xì)胞肺癌中則包括了腺癌、鱗狀細(xì)胞癌，其中非小細(xì)胞腺癌肺癌的發(fā)病率最高[4-6]。目前醫(yī)學(xué)界還沒有對(duì)肺癌的形成機(jī)制進(jìn)行統(tǒng)一解釋，但根據(jù)大量數(shù)據(jù)研究顯示具有吸煙史的人群肺癌發(fā)病率是普通人群的10倍到20倍，且煙齡越長(zhǎng)，肺癌發(fā)生率越高。

表2 觀察組不同類型肺癌患者血清標(biāo)志物檢出陽(yáng)性率比較[n(%)]

由于肺癌早期的癥狀并不具有特異性，患者往往會(huì)誤認(rèn)為是肺炎、流行性感冒等，等到發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)進(jìn)入中期或末期，因此肺癌患者的早期診斷意義重大。當(dāng)前國(guó)內(nèi)利用血清標(biāo)志物診斷肺癌的應(yīng)用范圍越來(lái)越廣，其操作簡(jiǎn)便，患者接受度高，能夠滿足大范圍篩查工作。其中的CYFRA21-1是一種新型的標(biāo)志物，主要用于肺癌的診斷工作，該標(biāo)志物實(shí)際上是各器官組織上皮細(xì)胞中的支架蛋白，在單層或復(fù)層的細(xì)胞液當(dāng)中非常常見。一旦患者肺部細(xì)胞發(fā)生癌變，健康的細(xì)胞就會(huì)逐漸死亡，細(xì)胞膜溶解后CYFRA21-1就會(huì)被釋放到血清當(dāng)中，其血清檢測(cè)濃度會(huì)異常提升。另外根據(jù)近幾年的研究和統(tǒng)計(jì)顯示，該標(biāo)志物在非小細(xì)胞肺癌患者血清中的含量要高于小細(xì)胞肺癌者，也就為甄別肺癌類型提供了一定的依據(jù)[7]。

NSE則是一種廣泛分布在腦組織中的物質(zhì)，主要是由神經(jīng)細(xì)胞合成和分泌，而小細(xì)胞肺癌患者的腫瘤細(xì)胞具有神經(jīng)分泌的特征，該類患者血清中NSE的濃度會(huì)異常增加，且敏感度較高，也是小細(xì)胞肺癌血清診斷中最常用的指標(biāo)。CEA的本質(zhì)是細(xì)胞膜組成物質(zhì)中的酸性糖蛋白，通常在胚胎的胃腸道黏膜上皮細(xì)胞當(dāng)中廣泛分布，但也在呼吸道、消化道、泌尿系統(tǒng)等腫瘤細(xì)胞當(dāng)中存在。通常健康細(xì)胞或體液當(dāng)中CEA的含量幾乎可忽略不計(jì)，可一旦發(fā)生異常增生就會(huì)升高，且肺部惡性腫瘤患者血清CEA濃度要高于良性者。CA125則是女性生殖器官上皮細(xì)胞癌變的標(biāo)志物，但在診斷該類疾病時(shí)的特異性較低，但非小細(xì)胞類肺癌患者的血清當(dāng)中該物質(zhì)的含量異常升高，且越接近晚期濃度越高。

該文結(jié)果顯示，肺腺癌患者血清CEA陽(yáng)性檢出率（70.00%）、CA125陽(yáng)性檢出率（60.00%）高于其他癌病變患者，肺鱗癌患者血清CYFRA21-1陽(yáng)性檢出率（70.83%）高于其他癌病變患者，肺小細(xì)胞癌患者血清NSE陽(yáng)性檢出率（61.11%）高于其他癌病變患者，4項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)檢出率明顯高于單一指標(biāo)檢出率，該結(jié)論與吳寒靜等[8]發(fā)表文章結(jié)論4項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢出率91.01%明顯高于SCC檢出率 67.20%，NSE檢出率 70.37%，CEA檢出率 68.78%、CYFRA21-1檢出率78.84%一致。

綜上所述，臨床通過(guò)檢測(cè)血清標(biāo)志物CYFRA21-1、NSE、CEA、CA125可判定肺癌疾病類型，且4項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)準(zhǔn)確率更高，值得推廣應(yīng)用。