丁苯酞注射液聯(lián)合醒腦靜注射液治療急性腦梗死臨床評(píng)價(jià)*

齊彥菲，董 彥，趙路紅，沈 芳，劉 丹

（河北省高碑店市醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河北 保定 074000）

腦梗死屬常見(jiàn)腦血管疾病，約占腦血管疾病的59.80%，急性期病死率為5.0% ～15.0%，殘疾率可達(dá)70.0%[1]，盡早治療可改善預(yù)后。丁苯酞注射液屬線粒體保護(hù)劑，具有改善腦代謝、增加腦組織血流量、抑制細(xì)胞凋亡等作用[2]。醒腦靜可改善腦循環(huán)，并保護(hù)腦細(xì)胞。本研究中探討了丁苯酞注射液聯(lián)合醒腦靜治療急性腦梗死的療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷參照全國(guó)腦血管學(xué)術(shù)分會(huì)制定的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。中醫(yī)診斷參照《中藥新藥臨床指導(dǎo)原則》[4]，主癥，偏癱，神志處于昏蒙狀態(tài)，言語(yǔ)謇澀或無(wú)法言語(yǔ)，一側(cè)肢體感覺(jué)異常，伴有口舌歪斜；次癥，眩暈、頭痛，目偏不瞬，急性發(fā)病，氣短、乏力，發(fā)病前有誘因；舌象，舌質(zhì)暗淡，舌苔處可見(jiàn)齒痕或白膩；脈象，沉細(xì)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合急性腦梗死中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；意識(shí)輕度障礙或清醒；本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并顱內(nèi)出血性疾??；處于恢復(fù)期；合并其他嚴(yán)重器官、系統(tǒng)疾?。粚?duì)本研究擬用藥物過(guò)敏。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2017年4月至2018年4月收治的急性腦梗死患者80例。按治療方式的不同分為兩組，各40例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=40）

1.2 方法

對(duì)照組予以丁苯酞注射液（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100041，規(guī)格為每支100 mL，含丁苯酞25mg與氯化鈉0.9g）100mL，靜脈滴注，1次/日，持續(xù)14 d。試驗(yàn)組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用醒腦靜注射液（大理藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z53021640，規(guī)格為每支2 mL），靜脈滴注，1次/日，持續(xù)14 d。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

采集治療前后血液標(biāo)本，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定幾丁質(zhì)酶 3樣蛋白 1（YKL-40）、脂肪酸結(jié)合蛋白（FABP）、基質(zhì)金屬蛋白酶 -9（MMP-9）、髓磷脂堿性蛋白（MBP）水平；采用散射比濁分析法測(cè)定血漿脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）水平，羅氏電化學(xué)法測(cè)定神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）水平。

臨床療效：NIHSS評(píng)分降低幅度超過(guò)90%，且癥狀、體征消失，為基本痊愈；NIHSS評(píng)分降低幅度46% ～90%，且癥狀、體征緩解，為顯著進(jìn)步；NIHSS評(píng)分降低幅度18%～45%，且癥狀、體征有所改善，為進(jìn)步；NIHSS評(píng)分下降不足18%，癥狀、體征無(wú)變化，或有加重，為無(wú)效[5-6]?？傆行?基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步。

不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)兩組轉(zhuǎn)氨酶升高、失眠、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行 χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以±s表示，行t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表2至表4。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n=40]

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%），n=40]

表4 兩組患者臨床指標(biāo)比較（X ± s，n=40）

3 討論

急性腦梗死發(fā)生后，梗死灶周圍存在缺血半暗帶、壞死區(qū)，壞死區(qū)腦細(xì)胞大多已死亡，而缺血半暗帶任由可存活神經(jīng)元存在，若及時(shí)對(duì)腦代謝進(jìn)行改善，則可降低殘疾、死亡率[7-8]。

丁苯酞注射液可通過(guò)改善微循環(huán)、抗炎、改善能量代謝等多種途徑達(dá)到保護(hù)與修復(fù)神經(jīng)功能的效果。任彩霞等[9]采用丁苯酞注射液治療急性腦梗死，治療后NIHSS評(píng)分顯著下降，且患者生活能力提升。醒腦靜是神經(jīng)功能缺損性疾病的主要治療藥物，具有開(kāi)竅醒腦、涼血解毒、熄風(fēng)安神之功效，可促進(jìn)神經(jīng)功能康復(fù)[10]。盧志剛等[11]采用醒腦靜治療急性腦梗死，治療后患者神經(jīng)功能顯著改善。

YKL-40屬炎癥標(biāo)志物，大量表達(dá)于炎癥病灶的巨噬細(xì)胞中，可導(dǎo)致炎性反應(yīng)加重[12]。FABP是一種細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)，可導(dǎo)致細(xì)胞死亡、受損。MMP-9水平升高后可對(duì)血腦屏障造成破壞，致使腦水腫形成、血腫擴(kuò)大。MBP是一種強(qiáng)堿性膜蛋白，血腦屏障受到破壞后，血清中MBP水平上升。Lp-PLA2主要由巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，是缺血性腦梗死的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素之一[13]。NSE是腦損傷的主要標(biāo)志物，腦組織缺血性壞死后，從缺血性細(xì)胞中釋放，并進(jìn)入腦血管、全身血液。丁苯酞注射液可對(duì)急性腦梗死多個(gè)病理?yè)p傷環(huán)節(jié)進(jìn)行抑制，縮小梗死面積，對(duì)缺血半暗帶神經(jīng)細(xì)胞進(jìn)行挽救，并修復(fù)神經(jīng)功能[14]。醒腦靜具有清熱涼血、解毒、活血等功效，可減輕缺血性腦損傷，保護(hù)神經(jīng)功能?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，醒腦靜可對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)中神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基酸丁酸產(chǎn)生作用，使其活性下降，并阻斷電壓依賴性通道，使神經(jīng)元過(guò)度極化緩解，進(jìn)而保護(hù)腦組織[15]。丁苯酞注射液和醒腦靜發(fā)揮協(xié)同作用，可提升臨床療效，使YKL-40，F(xiàn)ABP，MMP-9，MBP，Lp-PLA2，NSE 水平下降，從而改善預(yù)后。此外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均較低且相當(dāng)，表明聯(lián)合治療安全性較高。

綜上所述，丁苯酞注射液聯(lián)合醒腦靜治療急性腦梗死療效顯著，且不良反應(yīng)少。但本研究?jī)H為回顧性分析，且樣本量較小，且未行長(zhǎng)期隨訪，還需展開(kāi)多項(xiàng)研究。