腎衰寧片聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療非終末期慢性腎衰竭臨床研究*

陳長(zhǎng)云，羅小琴，任 穎

（四川省綿竹市人民醫(yī)院腎臟內(nèi)科，四川 綿竹 618200）

慢性腎衰竭（CRF）是腎臟病的終末階段，最終導(dǎo)致腎臟破壞，腎功能喪失，引發(fā)尿毒癥[1]。腎臟的代償功能雖較強(qiáng)，但若進(jìn)入失代償期，可在短期內(nèi)迅速發(fā)展至尿毒癥期，故失代償期是CRF患者的治療關(guān)鍵期[2]。CRF大多伴有氧化應(yīng)激反應(yīng)，而還原型谷胱甘肽可有效清除患者體內(nèi)的自由基和過氧化物，臨床廣泛用于治療CRF[3]；腎衰寧片主要由大黃、丹參等組方，有活血化瘀、益氣健脾功效[4]。本研究中探討了兩藥聯(lián)合治療非終末期CRF的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》[5]CRF診斷標(biāo)準(zhǔn)，CRF分期為1～3期；意識(shí)清晰，可配合完成本研究；對(duì)本研究擬用藥物無禁忌證；本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重感染性疾?。粣盒阅[瘤；心、肝、肺等功能障礙；精神疾?。蝗朐呵?個(gè)月內(nèi)接受過其他治療。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2017年1月至2018年2月收治的非終末期CRF患者93例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（46例）和研究組（47例）。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

1.2 方法

兩組患者入院后均予常規(guī)治療，包括指導(dǎo)其合理規(guī)劃膳食，長(zhǎng)期采用低嘌呤、低脂及低蛋白飲食，控制血脂、血壓、感染等，糾正電解質(zhì)紊亂及酸中毒，并予注射用還原型谷胱甘肽（重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字 H19991068，規(guī)格為每支0.3 g）靜脈滴注，每次1.8g，每日1次。研究組患者加服腎衰寧片（云南雷允上理想藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20110002，規(guī)格為每片0.38g），每次4～6片，每日3次。兩組均維持治療4周。

表1 兩組患者一般資料比較

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：1）腎功能指標(biāo)，分別于治療前后采集患者血、尿標(biāo)本各4 mL，采用羅氏Modular全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)尿蛋白、血清肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN），計(jì)算肌酐清除率（CCr）。2）氧化應(yīng)激指標(biāo)，分別于治療前后采集患者清晨空腹靜脈血4 mL，3 000 r/min離心10 min（離心半徑8 cm），取上清液，-70℃貯藏；采用硝酸還原酶法檢測(cè)一氧化氮（NO）水平，采用黃嘌呤氧化酶法檢測(cè)超氧化物歧化酶（SOD）水平，采用比色法檢測(cè)一氧化氮合酶（NOS）水平，采用硫代巴比妥酸法檢測(cè)丙二醛（MDA）水平。試劑盒均購于南京建成生物科技有限公司，均按試劑盒說明書操作。

療效判定[6]：腎功能恢復(fù)，臨床癥狀消失，為顯效；臨床癥狀好轉(zhuǎn)，尿蛋白、SCr、BUN降幅超過35%，CCr升幅超過35%，為有效；臨床癥狀、腎臟功能無改善，甚至有加重，為無效。總有效=顯效+有效。

安全性：記錄患者治療期間惡心、皮膚過敏、頭暈等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行 χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以±s表示，行t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表4。治療期間，對(duì)照組發(fā)生惡心3例，皮膚過敏2例，頭暈1例；研究組發(fā)生惡心4例，皮膚過敏、頭暈各2例。對(duì)照組與研究組不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)（13.04%比 17.02%，χ2=0.288，P=0.592）。

3 討論

CRF的初始病理性改變?yōu)檠装Y及腎小球內(nèi)皮細(xì)胞損傷[7]。機(jī)體的炎性反應(yīng)導(dǎo)致氧自由基釋放，而氧自由基作為超強(qiáng)氧化劑，可對(duì)腎小管上皮細(xì)胞及腎小球產(chǎn)生毒性作用，繼而造成機(jī)體損傷的惡性循環(huán)[7]。還原型谷胱甘肽是重要的抗氧化物質(zhì)，研究顯示，患者體內(nèi)CRF下降，其抗氧化、清除自由基等能力也隨之下降[8]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，CRF屬“虛勞”“水腫”“關(guān)格”等范疇，患者常出現(xiàn)脾肺腎虧虛之勢(shì)，合并瘀血、毒濁、水濕等癥狀[9]，應(yīng)以活血化瘀為主要治療原則。

本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率明顯高于對(duì)照組，提示聯(lián)合治療可進(jìn)一步提高臨床療效。還原型谷胱甘肽主要成分為谷氨酸、半胱氨酸及甘氨酸，可提供活性硫基，以中和氧自由基，避免活性氧和氧自由基產(chǎn)生過氧化物，減輕自由基對(duì)腎臟的損害作用[10]。腎衰寧片方中，太子參為君藥，健脾益氣；陳皮、制半夏、茯苓助太子參健脾，黃連清熱燥濕，共為臣藥；大黃、丹參、牛膝、紅花活血化瘀，為佐藥；甘草為使藥。諸藥合用，共奏活血化瘀、清熱燥濕之功效[11]。兩組患者治療后的腎功能指標(biāo)均改善，且研究組改善程度優(yōu)于對(duì)照組。腎衰寧片可減少氮質(zhì)吸收，促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，抑制其分解，對(duì)抗應(yīng)激反應(yīng)，改善機(jī)體微循環(huán)及貧血狀態(tài)，補(bǔ)腎益氣，活血利尿，有效降低尿蛋白、BUN及SCr水平，從而改善腎功能[12]。NO可控制腎臟濾過率及腎皮質(zhì)血流量，NOS是其合成的限速酶，可決定NO含量；SOD活力可反映機(jī)體清除氧自由基的能力；MDA水平可間接反映機(jī)體氧自由基的含量。治療后，兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)水平均改善，研究組顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。腎衰寧片具有調(diào)脂、抗炎、調(diào)節(jié)免疫等作用，可填補(bǔ)腎中真陰真陽，恢復(fù)氣血陰陽平衡狀態(tài)，從而保護(hù)腎功能。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)（P＞0.05）。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

表3 兩組患者腎功能指標(biāo)水平比較（±s）

表3 兩組患者腎功能指標(biāo)水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。表4同。

組別對(duì)照組（n=46）研究組（n=47）t值P值尿蛋白（g/d） SCr（μmol/L） BUN（mmol/L） CCr（mL/min）治療前1.86±0.69 1.88±0.57 0.153 0.879治療后1.44±0.32*1.09±0.28*5.617 0.000治療前231.52±22.08 232.61±23.02 0.233 0.816治療后192.02±26.81*151.95±20.76*8.069 0.000治療前10.97±2.42 10.85±2.36 0.242 0.809治療后8.23±2.17*4.91±1.11*9.318 0.000治療前45.41±9.49 45.17±8.07 0.131 0.896治療后53.13±6.21*66.84±7.89*9.299 0.000

表4 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（±s）

表4 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（±s）

組別對(duì)照組（n=46）研究組（n=47）NO（μmol/L） NOS（U/mL） SOD（NU/mL） MDA（nmol/mL）t值P值治療前93.16±12.19 92.08±11.07 0.447 0.656治療后102.64±13.82*113.59±10.78*4.266 0.000治療前52.52±8.18 51.61±7.02 0.576 0.566治療后63.02±6.81*71.95±8.76*5.480 0.000治療前78.97±12.42 77.85±11.36 0.454 0.651治療后85.23±9.17*96.91±10.11*5.832 0.000治療前11.41±2.49 11.37±1.87 0.088 0.930治療后9.13±1.21*6.84±1.09*9.594 0.000

綜上所述，腎衰寧片聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療非終末期CRF，可改善腎功能水平，減輕機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，且不增加不良反應(yīng)。