低分子肝素鈣、瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合甲磺酸加貝酯治療脂性胰腺炎臨床評(píng)價(jià)*

徐建軍 ，朱萬(wàn)喜 ，熊 輝 ，萬(wàn) 強(qiáng) ，李正宗 ，李生用 ，劉 波

（1.中國(guó)十九冶集團(tuán)有限公司職工醫(yī)院·四川省攀枝花市第六人民醫(yī)院，四川 攀枝花 617023；2.四川省郫縣人民醫(yī)院，四川 成都 611730）

高脂血癥為臨床最常見(jiàn)的血脂性疾病，隨著病情的發(fā)展可引發(fā)黃色瘤及冠狀動(dòng)脈粥樣硬化[1-2]，還可導(dǎo)致胰腺炎[3]。急性胰腺炎屬急腹癥，起病急驟、病情進(jìn)展快、并發(fā)癥多、死亡率高、預(yù)后差[4-5]。高脂血癥是引發(fā)急性胰腺炎的主要原因[6]，但具體機(jī)制目前尚未闡明。尋找安全有效的藥物及治療方案及時(shí)治療高脂血癥性胰腺炎（即脂性胰腺炎）及改善其預(yù)后是關(guān)鍵[7-8]。本研究中探討了低分子肝素鈣、瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合甲磺酸加貝酯治療脂性胰腺炎的臨床療效及預(yù)后?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合脂性胰腺炎臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]；存在腹痛、腹脹及嘔吐等急性胰腺炎臨床表現(xiàn)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：其他原因所致胰腺炎；重癥胰腺炎；原發(fā)性肝腎功能障礙、貧血和糖尿??；對(duì)本研究擬用藥物或成分過(guò)敏；臨床資料不完整。

病例選擇與分組：選取中國(guó)十九冶集團(tuán)有限公司職工醫(yī)院肝膽胰外科2015年1月至2018年1月收治的脂性胰腺炎患者118例，按治療方法的不同分為對(duì)照組（50例）和觀察組（68例），兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

兩組患者均予禁食、胃腸減壓、抗感染、抑酸等脂性胰腺炎常規(guī)治療，并予低分子肝素鈣注射液（深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060191，規(guī)格為每瓶 0.5 mL ∶5 000 AⅩa U），皮下注射，每次4 500 U，每日1次（患者病情穩(wěn)定可進(jìn)食后）；口服瑞舒伐他汀鈣片（南京正大天晴制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080670，規(guī)格為每片10 mg），每次10 mg，每日1次。觀察組患者加用注射用甲磺酸加貝酯（哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20058489，規(guī)格為每支0.1 g），前 4天將0.3 g注射用甲磺酸加貝酯混合500 mL 5%葡萄糖注射液靜脈滴注，每日1次，從第5天開(kāi)始將劑量調(diào)整為0.10 g，其余同上，連用11 d。兩組均治療15d。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察患者腹痛、腹膜炎體征、胃腸功能紊亂情況，并記錄上述指標(biāo)消失時(shí)間。分別于入院時(shí)、治療期間及治療結(jié)束后抽取患者靜脈血液各5 mL，3 000 r/min離心15 min，分離血清，置-70℃貯藏待檢，采用COBAS 8000型全自動(dòng)生化分析儀（瑞士羅氏診斷產(chǎn)品有限公司）檢測(cè)三酰甘油（TG）和血淀粉酶水平。局部評(píng)分采用Balthazar CT評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[10]：胰腺正常，計(jì)為0分；胰腺局限性腫大，計(jì)為1分；輕度炎癥、胰腺壞死比例小于30%，計(jì)為2分；胰腺周?chē)?處積液或蜂窩織炎，計(jì)為3分，胰腺周?chē)?處積液或積氣、胰腺壞死30% ～50%，計(jì)為4分，胰腺壞死超過(guò)50%，計(jì)為6分。全身評(píng)分采用急性生理與慢性健康（APACHEⅡ）評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[11]：包括生命體征、血鈉、血鉀、血肌酐、血細(xì)胞比容、原有慢性疾病等，評(píng)分結(jié)果大于8分，表示患者健康狀況較差，得分越高，機(jī)體狀況越差。預(yù)后情況包括重癥化、手術(shù)治療、二次手術(shù)及死亡率。觀察治療期間兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表2至表5。

3 討論

高脂血癥可導(dǎo)致胰液排泄困難而大量聚集，隨著其含量的增加，胰脂肪酶大量滲出，分解TG，促進(jìn)了脂肪酸的產(chǎn)生，從而激活胰蛋白酶原，導(dǎo)致胰腺功能障礙[12]。此外，血脂水平過(guò)高激活了血小板損害微循環(huán)，故降低TG水平和改善胰腺循環(huán)是治療脂性胰腺炎的基本原則[13]。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后的TG及血淀粉酶水平均較治療前明顯下降，全身癥狀和局部情況也明顯改善，表明兩種方案治療脂性胰腺炎均有一定臨床價(jià)值。觀察組患者上述指標(biāo)下降水平和改善情況均更明顯，且胰腺炎相關(guān)臨床癥狀消失及指標(biāo)水平恢復(fù)正常所需時(shí)間均明顯較短。低分子肝素鈣具有較高的抗凝血因子Ⅹa活性，可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞相關(guān)遞質(zhì)的釋放，對(duì)纖溶酶具有激活作用，可改善血液循環(huán)狀態(tài)[14]。低分子肝素鈣對(duì)TG和乳糜微粒有一定水解作用，可減少血脂沉積，從而降低脂肪栓形成和血管阻塞的風(fēng)險(xiǎn)，在降低TG的同時(shí)也改善了血液循環(huán)[15]。

表2 兩組患者相關(guān)指標(biāo)改善時(shí)間及住院時(shí)間比較（X ± s，d）

表3 兩組患者預(yù)后情況比較[例（%）]

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

表5 兩組患者相關(guān)指標(biāo)水平和評(píng)分比較（±s）

表5 兩組患者相關(guān)指標(biāo)水平和評(píng)分比較（±s）

注：與本組治療前比較，#P＜0.05。

組別對(duì)照組（n=50）觀察組（n=68）t值P值TG（mmol/L） 血淀粉酶（U/L） Balthazar CT評(píng)分（分） APACHEⅡ評(píng)分（分）治療前13.26±4.62 12.86±4.48 0.473 0.637治療后3.86±1.60#1.28±0.64#12.063＜0.001治療前402.84±86.20 410.06±86.04 0.102 0.919治療后82.36±18.62#56.48±10.24#9.655＜0.001治療前1.86±0.56 1.80±0.50 0.612 0.542治療后1.02±0.32#0.58±0.10#10.667＜0.001治療前18.26±2.48 18.06±2.40 0.441 0.660治療后9.60±1.26#6.18±0.64#19.274＜0.001

瑞舒伐他汀鈣屬臨床一線調(diào)血脂藥物，可抑制膽固醇合成限速酶的活性，從而減少膽固醇合成量，起到調(diào)血脂的作用[16]；還具有抗氧化、抗炎性反應(yīng)及保護(hù)血管的功能，可改善血液循環(huán)[17]。甲磺酸加貝酯屬非肽類(lèi)蛋白酶抑制劑，可抑制胰蛋白酶活性，緩解胰腺損傷進(jìn)一步加重[18]。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，觀察組患者重癥化率、手術(shù)治療率及死亡率均顯著降低，預(yù)后效果更好，且兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

綜上所述，低分子肝素鈣、瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合甲磺酸加貝酯治療脂性胰腺炎，可改善臨床癥狀，降低相應(yīng)指標(biāo)水平，預(yù)后效果較好，且不增加不良反應(yīng)。