升陽(yáng)益腎湯聯(lián)合普米克治療小兒哮喘合并變應(yīng)性鼻炎的臨床研究

陸定宏 王利斌

在兒科小兒哮喘是一種非常多見的呼吸道疾病，患者可能同時(shí)伴有變應(yīng)性鼻炎，在這種情況下患兒的鼻塞等不適加重，同時(shí)會(huì)增加發(fā)作哮喘的頻率，兩種疾病互相影響，推動(dòng)了病情的進(jìn)程[1]。現(xiàn)階段治療小兒哮喘合并變應(yīng)性鼻炎，激素類藥物仍然占主導(dǎo)地位，雖然此療法擁有一定效果，但仍然有許多患兒療效不夠理想[2]。本文比較升陽(yáng)益腎湯聯(lián)合普米克治療哮喘合并變應(yīng)性鼻炎患兒100例，取得臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

1 臨床資料

104例對(duì)象，均為2016年9月～2017年8月就診于張家港市鹿苑醫(yī)院有限公司兒科并確診為哮喘合并變應(yīng)性鼻炎患兒。按照治療方法不同將調(diào)查對(duì)象分為兩組，對(duì)照組52例，實(shí)驗(yàn)組52例，治療期間實(shí)驗(yàn)組2例患兒突發(fā)腹瀉退出，1例患兒不配合治療，1例患兒中途退出，最后完成48例研究。

1.1 入組標(biāo)準(zhǔn)

本研究的對(duì)象入組標(biāo)準(zhǔn)：①研究對(duì)象年齡5～14歲；②實(shí)驗(yàn)前2周患者未發(fā)生呼吸道感染；③所有患兒均符合《兒童哮喘防治常規(guī)(試行)》和《變應(yīng)性鼻炎診斷標(biāo)準(zhǔn)及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》[3]；④輕、中度支氣管哮喘患兒且處于非急性發(fā)作期；⑤并伴有變應(yīng)性鼻炎；⑥在研究期間患者知情同意，并能完成相關(guān)檢查和隨訪。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

本研究的排除標(biāo)準(zhǔn)：①患兒不能接受本研究治療方法；②患兒心、肝、脾、肺、腎等臟器功能異常及其他不適宜該治療的疾??；③哮喘危重度發(fā)作或哮喘持續(xù)狀態(tài)者；③治療前兩周服用抗過敏藥物；⑤隨訪資料不全。

2 治療方法

所有患兒均給予補(bǔ)液、吸氧、抗感染、糾正水電解質(zhì)紊亂以及平衡酸堿等。在此基礎(chǔ)上對(duì)照組給予普米克氣霧劑（阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H2O12O32O），每天1次，一次400μg。實(shí)驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上口服升陽(yáng)益腎湯（杜仲、白術(shù)、補(bǔ)骨脂、杜仲各10g，紫蘇子、肉豆蔻各8g，桃仁、桔梗各6g，五味子、白芷、升麻、蒼耳子、石菖蒲各5g），根據(jù)患兒體重及年齡相應(yīng)增減劑量。一天一劑，水煎服。其他用藥及方法同對(duì)照組。療程為4周。治療期間禁止給予所有患兒其他抗過敏類藥物。

3 觀察指標(biāo)

①兩組臨床癥狀評(píng)分 根據(jù)《變應(yīng)性鼻炎的診治原則和推薦方案》[4]擬定，按癥狀分級(jí)對(duì)患者的噴嚏、鼻癢、鼻塞、流清涕計(jì)分為無(wú)（0分）、輕度（1分）、中度（2分）、重度（3分），分?jǐn)?shù)越高說明癥狀越嚴(yán)重，在治療前后評(píng)定。②各組患兒治療前后都抽取靜脈血5ml，高速離心分離血清，運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法（ELISA法）檢測(cè)患兒血清中白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）含量[5]，檢測(cè)治療前后患兒肺第1秒用力呼氣容積(FEV1)值的變化[6]。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

結(jié)果

1 一般資料比較

共100例患兒納入研究，均為2016年9月～2017年8月就診于本科室，哮喘合并變應(yīng)性鼻炎得到確診的患兒。實(shí)驗(yàn)對(duì)象劃分兩組。其中對(duì)照組患兒年齡為（8.64±0.37）歲，實(shí)驗(yàn)組年齡為（9.02±0.46）歲。包括性別、年齡等，兩組對(duì)象經(jīng)檢驗(yàn)，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），見表1。

表1 實(shí)驗(yàn)對(duì)象一般資料

2 兩組患兒鼻部癥狀VAS評(píng)分比較

兩組患兒治療前鼻部癥狀分類癥狀評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。治療后，兩組患者的鼻部癥狀評(píng)分明顯降低（P<0.01），且實(shí)驗(yàn)組患兒的評(píng)分明顯低于對(duì)照組（P<0.01），見表2。

表2 實(shí)驗(yàn)對(duì)象鼻部癥狀評(píng)分比較

3 兩組患兒血清中炎性因子IL-6、IL-8、IL-10含量比較

對(duì)照組治療前IL-6、IL-8、IL-10分別為185.9±2.25ng/L，162.9±2.22ng/L，10.44±0.33ng/L，治療后IL-6、IL-8、IL-10 分別為 139.9±1.08ng/L，128.7±1.29ng/L，14.50±0.37ng/L。實(shí)驗(yàn)組治療前 IL-6、IL-8、IL-10 分別為 187.2±2.43ng/L，165.5±2.48ng/L，10.48±0.32ng/L，治療后 IL-6、IL-8、IL-10 分別為98.6±3.78ng/L，112.0±1.25ng/L，17.12±0.26ng/L，治療后，血清中IL-6、IL-8較治療前均有明顯降低，且實(shí)驗(yàn)組含量均明顯低于對(duì)照組（P<0.05），IL-8有明顯升高，且實(shí)驗(yàn)組明顯高于對(duì)照組（P<0.05），見表3。

表3 實(shí)驗(yàn)對(duì)象血清中炎性因子含量

4 兩組肺功能FEV1值比較

對(duì)照組治療前FEV1為1.46±0.03L，治療后FEV1為1.71±0.03L。實(shí)驗(yàn)組治療前FEV1為1.50±0.04L，治療后FEV1為1.80±0.30L，兩組治療后FEV1明顯提高，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），且實(shí)驗(yàn)組提高程度明顯高于對(duì)照組（P<0.05），見表4。

表4 實(shí)驗(yàn)對(duì)象肺功能FEV1

5 不良反應(yīng)

所有試驗(yàn)患者均未發(fā)生藥物過敏及不良反應(yīng)。

討論

哮喘和變應(yīng)性鼻炎都是一種慢性變態(tài)反應(yīng)性炎癥,其發(fā)生機(jī)制主要為通過IgE介導(dǎo)的I型變態(tài)反應(yīng),Th1/Th2比例及功能失調(diào)是發(fā)生該病的關(guān)鍵因素。在某種情況下，當(dāng)變應(yīng)原進(jìn)入特應(yīng)性人體,在人體內(nèi)就會(huì)有針對(duì)該變應(yīng)原的特異性IgE產(chǎn)生,該IgE隨后附著于肥大細(xì)胞表面,造成機(jī)體處在致敏狀態(tài),以后再有相同的變應(yīng)原進(jìn)入機(jī)體,這些變應(yīng)原就會(huì)與以前產(chǎn)生的IgE結(jié)合,導(dǎo)致肥大細(xì)胞脫顆粒,同時(shí)釋放緩激肽、組胺、白三烯等多種生物活性介質(zhì),它們能夠作用于鼻腔黏膜，此時(shí)機(jī)體便出現(xiàn)流涕、鼻塞、噴嚏、鼻癢、呼吸困難、支氣管痙攣等臨床癥狀[7]。該病的起病過程中，表達(dá)異常的炎性因子對(duì)免疫系統(tǒng)同樣起著重要的調(diào)控作用。IL-6一般由單核巨噬細(xì)胞、Th細(xì)胞產(chǎn)生，其功能主要為促進(jìn)合成和分泌IgE，在炎癥部位促使聚集中性粒細(xì)胞,該炎性因子主要介導(dǎo)體液免疫，同時(shí)是發(fā)生炎癥反應(yīng)的重要因子；IL-8一般由單核巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞產(chǎn)生，在中性粒細(xì)胞參與的呼吸道損傷中起著關(guān)鍵作用，該因子能夠靶向細(xì)胞表面特異性受體，從而誘發(fā)炎癥和變態(tài)反應(yīng)；IL-10一般由Th2細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等產(chǎn)生，是一種抑炎因子，其抑制中性粒細(xì)胞產(chǎn)生的功能，促進(jìn)釋放炎癥反應(yīng)[8]。

現(xiàn)如今變應(yīng)性鼻炎及哮喘依然主要運(yùn)用藥物治療，鼻用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合鼻用、口服抗組胺藥、β2受體阻斷劑是常用的治療手段。雖然糖皮質(zhì)激素能夠有效阻滯變應(yīng)性反應(yīng)發(fā)生的各個(gè)階段，擁有強(qiáng)大的抗水腫、抗炎功效，然而并不具有抑制細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)的合成及釋放的功效；能夠阻滯腺體分泌、血管擴(kuò)張,來(lái)達(dá)到緩解臨床癥狀目的的抗組胺藥，但改善鼻塞癥狀效果不顯著[9]。中醫(yī)將變應(yīng)性鼻炎納進(jìn)“鼻鼽”，支氣管哮喘納進(jìn)“哮證”或“喘證”，在西醫(yī)中他們?yōu)閮蓚€(gè)病種，然而本質(zhì)都為肺系統(tǒng)疾病。肺失宣降，外部癥狀是鼻癢、流涕、鼻塞等鼻鼽表現(xiàn)。內(nèi)部癥狀是氣道攣急，喉間痰鳴。所以診治以宣肺化痰，降氣平喘，補(bǔ)肺益氣為首。升陽(yáng)益腎湯中補(bǔ)骨脂補(bǔ)腎溫陽(yáng)，壯命門火為君藥；五味子補(bǔ)腎納氣平喘，白術(shù)燥濕健脾，補(bǔ)益中氣，共為臣藥; 蒼耳子、白芷、石菖蒲通鼻竅利肺，紫蘇子降氣化痰，桃仁活血化瘀，針對(duì)痰淤伏邪之標(biāo)，杜仲、肉豆蔻溫腎補(bǔ)脾為佐藥；升麻、桔梗宣肺利氣，引藥入肺經(jīng)為使藥。

本研究結(jié)果顯示，兩組患兒治療后，鼻部各項(xiàng)評(píng)分較治療前均有明顯降低，且實(shí)驗(yàn)組評(píng)分均明顯低于對(duì)照組。兩組治療后，血清中IL-6、IL-8較治療前均有明顯降低，且實(shí)驗(yàn)組含量均明顯低于對(duì)照組,IL-8有明顯升高，且實(shí)驗(yàn)組明顯高于對(duì)照組。兩組治療后FEV1明顯提高，且實(shí)驗(yàn)組提高程度明顯高于對(duì)照組。根據(jù)以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果，升陽(yáng)益腎湯聯(lián)合普米克氣霧劑治療支氣管哮喘合并變應(yīng)性鼻炎患兒能夠顯著緩解哮喘及鼻炎癥狀，改善患兒的肺部功能，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值，值得臨床推廣。