中藥復(fù)方血毒清治療重癥肺炎的臨床觀察

盧 勇 周大勇

（1.安徽中醫(yī)藥大學(xué)，安徽 合肥 230031；2.安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，安徽 合肥230031）

重癥肺炎作為ICU的危殆病癥之一，病死率常年穩(wěn)定在高水平。近些年，抗菌藥物在臨床上的不合理使用，導(dǎo)致多重耐藥菌的出現(xiàn)越發(fā)嚴(yán)重，這不僅影響了臨床抗感染療效，也導(dǎo)致重癥肺炎的病死率年年攀升［1］。即便新一代的抗菌藥不斷被開發(fā)出來(lái)，但重癥肺炎依然是醫(yī)療治愈上的難題并且預(yù)后不佳。血毒清是安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院中藥復(fù)方制劑，本方具有清熱解毒、益氣活血之效。本研究為觀察血毒清在重癥肺炎患者改善病情方面的治療效果，對(duì)60例重癥肺炎患者的臨床資料進(jìn)行歸納性分析?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 診斷標(biāo)準(zhǔn)：重癥肺炎采用2007年美國(guó)IDSA/ATS制訂的標(biāo)準(zhǔn)［2］。納入標(biāo)準(zhǔn)：20歲≤年齡≤80歲者；醫(yī)患（或患者家屬）雙方簽署相關(guān)文件同意參加此次研究；患者可鼻飼并耐受本研究相關(guān)藥物；經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有嚴(yán)重消化道潰瘍史或胃腸穿孔、消化道梗阻等鼻飼不能者；對(duì)所用藥物產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)及其他不適者；未能按時(shí)按量服藥、療效不明確或資料丟失等。

1.2 臨床資料 選擇2017年3月至2018年3月安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院綜合ICU收治的60例重癥肺炎病患進(jìn)行臨床隨機(jī)對(duì)照研究，分別標(biāo)記60例病案號(hào)，隨機(jī)抽簽分為治療組與對(duì)照組各30例。治療組男性13例，女性17例；年齡50～80歲，平均（64.20±5.10）歲；病程3～10 d，平均（7.20±1.10）d。對(duì)照組男性16例，女性14例；年齡55～80歲，平均（65.10±3.90）歲；病程4～9 d，平均病程（7.80±0.90）d。兩組臨床資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 對(duì)照組依據(jù)2016年“中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)急診醫(yī)師分會(huì)”發(fā)布的《中國(guó)急診重癥肺炎臨床實(shí)踐專家共識(shí)》［3］推薦的治療原則進(jìn)行治療：合理使用抗生素和激素，營(yíng)養(yǎng)支持，氧療或輔助呼吸、穩(wěn)定內(nèi)環(huán)境等。治療組在基礎(chǔ)治療上予以院內(nèi)制劑血毒清，方藥：生大黃10 g（后下），太子參30 g，生地黃10 g，牡丹皮30 g，麥冬10 g，五味子10 g，水蛭6 g，生甘草10 g。此方由安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院煎藥室代煎，每次1袋，每袋100 mL，每日早晚各1次，鼻飼，治療1個(gè)療程，共7 d。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察兩組治療前后的白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、降鈣素原（PCT）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）等。WBC采用XFA6100A型血液細(xì)胞分析儀測(cè)定；CRP采用IMMAGE 800特定蛋白儀（BECKMAN公司）及配套試劑檢測(cè)；IL-6和PCT均采用ELISA法檢測(cè)，試劑盒購(gòu)于美國(guó)Rapidbio Lab公司。統(tǒng)計(jì)機(jī)械通氣時(shí)間及入住ICU時(shí)間。評(píng)價(jià)治療前后急性生理與慢性健康Ⅱ（APACHEⅡ）評(píng)分及中醫(yī)證候積分［4-5］。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 運(yùn)用尼莫地平法進(jìn)行療效評(píng)價(jià)：療效積分=（治療前積分-療后積分）/治療前積分×100%。治愈：肺炎癥狀、陽(yáng)性體征大體消失，積分減少值≥95%。顯效：肺炎癥狀、體征明顯改善，積分減少值≥70%，且＜95%。有效：肺炎癥狀、體征有所好轉(zhuǎn)，積分減少值≥30%，且＜70%。無(wú)效：肺炎癥狀、體征無(wú)明顯改善或加重，積分減少值≤29%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組治療前后炎性指標(biāo)比較 見表1。治療后，兩組的WBC、PCT、CRP、IL-6較治療前均下降（P＜0.05），且治療組低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1 兩組治療前后炎性指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組治療前后炎性指標(biāo)比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。下同

組別治療組（n=30）對(duì)照組（n=30）時(shí)間治療前治療后治療前治療后WBC（×109/L）14.48±2.26 10.81±2.15*△14.48±2.26 13.07±1.74*PCT（ng/mL）6.73±1.14 1.66±0.33*△6.73±1.14 2.67±0.35*CRP（mmol/L）42.34±4.30 20.95±1.65*△42.34±4.30 25.58±0.85*IL-6（pg/mL）155.32±11.01 128.67±8.45*△155.32±11.01 139.85±6.58*

2.2 兩組APACHEⅡ評(píng)分、中醫(yī)證候積分比較 見表2。治療后，兩組的APACHEⅡ評(píng)分、中醫(yī)證候積分較治療前均下降（P＜0.05），且治療組低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后APACHEⅡ評(píng)分、中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后APACHEⅡ評(píng)分、中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

組別治療組（n=30）對(duì)照組（n=30）時(shí)間治療前治療后治療前治療后APACHEⅡ評(píng)分值21.03±2.28 12.97±3.10*△19.83±3.08 16.70±2.77*中醫(yī)證候積分9.00±1.34 5.73±1.57**△8.57±1.41 6.93±1.26*

2.3 兩組機(jī)械通氣時(shí)間、住ICU時(shí)間比較 見表3。治療后，治療組患者機(jī)械通氣時(shí)間、住ICU時(shí)間均低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表3 兩組機(jī)械通氣時(shí)間、住ICU時(shí)間比較（±s）

表3 兩組機(jī)械通氣時(shí)間、住ICU時(shí)間比較（±s）

與對(duì)照組比較，△P＜0.05。下同

組別治療組對(duì)照組n 30 30機(jī)械通氣時(shí)間（h）176.53±17.79△210.63±11.27住ICU時(shí)間（d）13.03±2.28△15.63±3.64

2.4 兩組中醫(yī)療效比較 見表4。治療組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表4 兩組臨床療效比較（n）

3討論

重癥肺炎是由各種致病因素導(dǎo)致的炎性肺實(shí)變，可出現(xiàn)高熱、咳喘、痰液黏黃等癥狀，甚至呼吸困難、意識(shí)障礙等，常合并呼吸衰竭或其他系統(tǒng)受累［6］。其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，累及多個(gè)器官、系統(tǒng)，而炎性機(jī)制是重癥肺炎發(fā)病的重要因素。CRP是肝臟早期合成的急性時(shí)相蛋白，目前普遍認(rèn)為，CRP作為臨床上常用的炎癥感染檢測(cè)指標(biāo)，可以很好地反應(yīng)對(duì)肺部感染的治療效果和預(yù)后評(píng)估，同時(shí)對(duì)重癥肺炎也具有參考價(jià)值［7-8］。PCT是無(wú)激素活性的降鈣素前肽物質(zhì)，PCT會(huì)隨感染而迅速升高，并與感染的輕重呈正相關(guān)，其水平不受機(jī)體自身免疫及激素分泌影響，有研究表明PCT較WBC、CRP等常見炎性指標(biāo)更具特異性［9-10］。大量研究結(jié)果也表明，PCT在患者細(xì)菌和真菌感染的血清中顯著增高，在嚴(yán)重感染中的診斷及預(yù)后、治療指導(dǎo)中有較高的指導(dǎo)意義［11-12］。雖然近些年重癥肺炎的救治率隨著技術(shù)水平的提高而不斷提升，但傳統(tǒng)的西醫(yī)治療也在不斷暴露弊端：如抗生素的濫用、耐藥菌的泛濫；患者免疫、凝血功能的不斷下降；治療資源的高消耗等。

肺炎類屬中醫(yī)學(xué)“肺炎喘嗽”范疇，肺為“嬌臟”，易感外邪而致肺氣不暢、肺失清肅則郁熱成痰，以致久咳、痰黏且黃［13］。早期對(duì)肺炎的記載來(lái)自《素問(wèn)》“肺熱病者，先漸然厥，起毫毛惡風(fēng)寒，舌上黃，身熱，熱爭(zhēng)則喘咳，痛走胸膺背，不得太息，頭痛不堪，汗出而寒”。張仲景在《傷寒論》中也有所闡述“太陽(yáng)病，外邪侵襲，正邪交爭(zhēng)于表……若身灼熱，伴發(fā)汗，則為風(fēng)溫”。當(dāng)代醫(yī)家認(rèn)為肺炎發(fā)病多因正虛體弱，肺衛(wèi)失固，或感受熱、寒邪，起居紊亂以致肺衛(wèi)受損，外邪乘虛入侵而發(fā)病，若見邪熱壅盛，甚至陰竭陽(yáng)脫，則發(fā)為肺炎重癥，如劉清海認(rèn)為重癥肺炎可大致分為風(fēng)寒襲肺證、痰熱郁肺證、痰濁壅肺證、肺腎俱虛證4個(gè)證型［14］。本觀察所采用的血毒清組成：生大黃、太子參、生地黃、牡丹皮、麥冬、五味子、水蛭、生甘草。生大黃清熱涼血解毒，泄熱通腸逐瘀。太子參益氣補(bǔ)脾，與大黃共為君藥，增強(qiáng)清熱滋陰之效。生地黃、牡丹皮性涼而潤(rùn)，可清熱生津、養(yǎng)陰涼血，為臣藥；麥冬、五味子保肺生津；水蛭加強(qiáng)破瘀、養(yǎng)陰之效；佐以甘草調(diào)和諸藥。八味相輔相成，具有清熱解毒、益氣活血之效?，F(xiàn)代藥理研究表明大黃可抑制重癥肺炎患者腸道的菌群異位，起到保護(hù)作用，同時(shí)拮抗患者的炎癥應(yīng)答，如降低患者血清中IL-6等炎性因子水平，最終促進(jìn)病情轉(zhuǎn)歸［15-16］。

結(jié)果可見，在予以重癥肺炎患者血毒清后，能更有效地降低相關(guān)炎性指標(biāo)的數(shù)值，并顯著降低APACHEII評(píng)分及中醫(yī)證候積分，減少機(jī)械通氣時(shí)間及入住ICU時(shí)間、降低因重癥肺炎導(dǎo)致的死亡率。血毒清可能正是抑制機(jī)體炎癥因子、對(duì)抗內(nèi)毒素，減輕變態(tài)反應(yīng)，從而控制重癥肺炎患者臨床癥狀、降低炎癥指標(biāo)、提高療效、改善預(yù)后。